公开(公告)号：US06365588B1

公开(公告)日：2002-04-02

申请号：US09350870

申请日：1999-07-09

申请人： Robert W. Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

发明人： Robert W. Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

IPC分类号： A61K3154

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/444 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  C07D221/16 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14

摘要： A method of inhibiting Ras function and therefore inhibiting the abnormal growth of cells is disclosed. The method comprises the administration of a compound of Formula 1.0: to a biological system. In particular, the method inhibits the abnormal growth of cells in a mammal such as a human being. Novel compounds of the formulas 5.0, 5.1 and 5.2, wherein R is —C(R20)(R21)(R46), and 5.3, 5.3A and 5.3B, wherein R is —N(R25)(R48), are disclosed. Also disclosed are processes for making 3-substituted compounds of Formulas 5.0, 5.1, 5.2 and 5.3. Further disclosed are novel compounds which are intermediates in the process for making 3-substituted compounds of Formulas 5.0, 5.1, 5.2 and 5.3.

摘要翻译： 公开了抑制Ras功能并因此抑制细胞异常生长的方法。 该方法包括向生物系统施用式1.0化合物。 特别地，该方法抑制哺乳动物如人的细胞的异常生长。式5.0,5.1和5.2的新型化合物，其中R是-C（R 20）（R 21）（R 46）和5.3,5.3 A和5.3B，其中R是-N（R25）（R48）。还公开了制备式5.0,5.1,5.2和5.3的3-取代的化合物的方法。进一步公开的是新化合物，其是 制备式5.0,5.1,5.2和5.3的3-取代的化合物的方法。

公开(公告)号：US5977128A

公开(公告)日：1999-11-02

申请号：US971099

申请日：1997-11-14

申请人： Robert W. Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

发明人： Robert W. Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  C07D221/06 ,  C07D221/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  C07D221/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14

摘要： A method of inhibiting Ras function and therefore inhibiting cellular growth is disclosed. The method comprises the administration of a compound of Formula 1.0 ##STR1## Also disclosed are novel compounds of the formulas: ##STR2## Also disclosed are processes for making 3-substituted compounds of the Formulas 1.1, 1.2 and 1.3.Further disclosed are novel compounds which are intermediates in the processes for making the 3-substituted compounds of Formulas 1.1, 1.2, and 1.3.

公开(公告)号：US5696121A

公开(公告)日：1997-12-09

申请号：US450288

申请日：1995-05-25

申请人： W. Robert Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

发明人： W. Robert Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

IPC分类号： A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/54 ,  A61P35/00 ,  C07D221/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D521/00 ,  C07D401/08 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/444 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  C07D221/16 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14

摘要： A method of inhibiting Ras function and therefore inhibiting the abnormal growth of cells is disclosed. The method comprises the administration of a compound of Formula 1.0: ##STR1## to a biological system. In particular, the method inhibits the abnormal growth of cells in a mammal such as a human being. Novel compounds of formulas 5.0, 5.1 and 5.2, wherein R is --C(R.sup.20)(R.sup.21)(R.sup.46), and 5.3, 5.3A and 5.3B, wherein R is --N(R.sub.25)(R.sub.48), are disclosed. Also disclosed are processes for making 3-substituted compounds of Formulas 5.0, 5.1, 5.2 and 5.3. Further disclosed are novel compounds which are intermediates in the process for making 3-substituted compounds of Formulas 5.0, 5.1, 5.2 and 5.3.

摘要翻译： 公开了抑制Ras功能并因此抑制细胞异常生长的方法。 该方法包括向生物系统施用式1.0化合物：（IMAGE）（1.0）。 特别地，该方法抑制哺乳动物例如人的细胞的异常生长。 公开了新的式5.0,5.1和5.2的化合物，其中R是-C（R 20）（R 21）（R 46），和5.3,5.3A和5.3B，其中R是-N（R 25）（R 48）。 还公开了制备式5.0,5.1,5.2和5.3的3-取代的化合物的方法。 进一步公开的是在制备式5.0,5.1,5.2和5.3的3-取代化合物的方法中的中间体的新化合物。

公开(公告)号：US06300338B1

公开(公告)日：2001-10-09

申请号：US09348916

申请日：1999-07-07

申请人： W. Robert Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

发明人： W. Robert Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

IPC分类号： A61K31435

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  C07D221/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14

摘要： A method of inhibiting Ras function and therefore inhibiting cellular growth is disclosed. The method comprises the administration of a compound of Formula 1.0 Also disclosed are novel compounds of the formulas: Also disclosed are processes for making 3-substituted compounds of the Formulas 1.1, 1.2 and 1.3. Further disclosed are novel compounds which are intermediates in the processes for making the 3-substituted compounds of Formulas 1.1, 1.2, and 1.3.

摘要翻译： 公开了抑制Ras功能并因此抑制细胞生长的方法。 该方法包括施用式1.0的化合物。还公开了下式的新化合物：还公开了制备式为1.1,1.2和1.3的3-取代化合物的方法。进一步公开了作为方法中的中间体的新化合物 用于制备式1.1,1.2和1.3的3-取代的化合物。

公开(公告)号：US6075025A

公开(公告)日：2000-06-13

申请号：US038416

申请日：1998-03-11

申请人： W. Robert Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

发明人： W. Robert Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  C07D221/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496

摘要： A method of inhibiting Ras function and therefore inhibiting cellular growth is disclosed. The method comprises the administration of a compound of Formula 1.0 ##STR1## Also disclosed are novel compounds of the formulas: ##STR2## Also disclosed are processes for making 3-substituted compounds of the Formulas 1.1, 1.2 and 1.3.Further disclosed are novel compounds which are intermediates in the processes for making the 3-substituted compounds of Formulas 1.1, 1.2, and 1.3.

摘要翻译： 公开了抑制Ras功能并因此抑制细胞生长的方法。 该方法包括施用式1.0的化合物。还公开了下式的新化合物：还公开了制备式1.1,1.2和1.3的3-取代化合物的方法。 进一步公开的是在制备式1.1,1.2和1.3的3-取代化合物的方法中的中间体的新化合物。

公开(公告)号：US5807853A

公开(公告)日：1998-09-15

申请号：US450433

申请日：1995-05-25

申请人： W. Robert Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

发明人： W. Robert Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

IPC分类号： A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/54 ,  A61P35/00 ,  C07D221/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D521/00 ,  C07D401/02 ,  C07D401/08 ,  C07D403/08

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/444 ,  A61K31/445 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  C07D221/16 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14

摘要： A method of inhibiting Ras function and therefore inhibiting the abnormal growth of cells is disclosed. The method comprises the administration of a compound of Formula 1.0: ##STR1## to a biological system. In particular, the method inhibits the abnormal growth of cells in a mammal such as a human being. Novel compounds of formulas 5.0, 5.1 and 5.2, wherein R is --C(R.sup.20)(R.sup.21)(R.sup.46), and 5.3, 5.3A and 5.3B, wherein R is --N(R.sup.25)(R.sup.48), are disclosed. Also disclosed are processes for making 3-substituted compounds of Formulas 5.0, 5.1, 5.2 and 5.3. Further disclosed are novel compounds which are intermediates in the process for making 3-substituted compounds of Formulas 5.0, 5.1, 5.2 and 5.3.

摘要翻译： 公开了抑制Ras功能并因此抑制细胞异常生长的方法。 该方法包括向生物系统施用式1.0化合物：（IMAGE）（1.0）。 特别地，该方法抑制哺乳动物例如人的细胞的异常生长。 公开了新的式5.0,5.1和5.2的化合物，其中R是-C（R 20）（R 21）（R 46），和5.3,5.3A和5.3B，其中R是-N（R 25）（R 48）。 还公开了制备式5.0,5.1,5.2和5.3的3-取代的化合物的方法。 进一步公开的是在制备式5.0,5.1,5.2和5.3的3-取代化合物的方法中的中间体的新化合物。

公开(公告)号：US5721236A

公开(公告)日：1998-02-24

申请号：US410479

申请日：1995-03-24

申请人： W. Robert Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

发明人： W. Robert Bishop ,  Ronald J. Doll ,  Alan K. Mallams ,  F. George Njoroge ,  Joanne M. Petrin ,  John J. Piwinski ,  Ronald L. Wolin ,  Arthur G. Taveras ,  Stacy W. Remiszewski

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  C07D221/06 ,  C07D221/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  C07D221/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14

摘要： A method of inhibiting Ras function and therefore inhibiting cellular growth is disclosed. The method comprises the administration of a compound of Formula 1.0 ##STR1## Also disclosed are novel compounds of the formulas: ##STR2## Also disclosed are processes for making 3-substituted compounds of the Formulas 1.1, 1.2 and 1.3. Further disclosed are novel compounds which are intermediates in the processes for making the 3-substituted compounds of Formulas 1.1, 1.2, and 1.3.

摘要翻译： 公开了抑制Ras功能并因此抑制细胞生长的方法。 该方法包括给予式1.0化合物（1.0）还公开了下式的新化合物：（IMAGE）（1.1）

公开(公告)号：US6103735A

公开(公告)日：2000-08-15

申请号：US412621

申请日：1999-10-06

申请人： Robert G. Aslanian ,  John J. Piwinski

发明人： Robert G. Aslanian ,  John J. Piwinski

IPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/44 ,  A61K31/415 ,  A61K31/445

CPC分类号： A61K45/06

摘要： The present invention is directed towards a pharmaceutical composition useful for the treatment of allergic rhinitis, asthma and related disorders. In one embodiment, the composition comprises, in combination, a therapeutically effective amount of at least one neurokinin antagonist, a therapeutically effective amount of at least one H.sub.3 antagonist and a therapeutically effective amount of at least one H.sub.1 antagonist.

摘要翻译： 本发明涉及可用于治疗过敏性鼻炎，哮喘和相关疾病的药物组合物。 在一个实施方案中，组合物组合包含治疗有效量的至少一种神经激肽拮抗剂，治疗有效量的至少一种H3拮抗剂和治疗有效量的至少一种H1拮抗剂。

公开(公告)号：US06034251A

公开(公告)日：2000-03-07

申请号：US185972

申请日：1998-11-05

申请人： Robert G. Aslanian ,  Kevin D. McCormick ,  John J. Piwinski

发明人： Robert G. Aslanian ,  Kevin D. McCormick ,  John J. Piwinski

IPC分类号： C07D233/54 ,  C07D233/60 ,  C07D233/61 ,  C07D233/90 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D233/64

摘要： Disclosed are novel phenyl-alkyl-imidazoles of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.7, m, n, p, q, X, Y, Z, R and R.sup.15 are as defined in the specification.Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I.Further disclosed are methods of treating allergy, inflammation, hypotension, glaucoma, sleeping disorders, states of hyper and hypo motility of the gastrointestinal tract, hypo and hyperactivity of the central nervous system, Alzheimer's, schizophrenia, obesity and migraines by administering compounds of formula I.Also disclosed are methods for treatment of upper airway allergic responses comprising administering a compound, or salt or solvate thereof, of formula I in combination or admixture with a histamine H.sub.1 receptor antagonist.

摘要翻译： 公开了下式的新型苯基 ​​- 烷基 - 咪唑：其中R1，R7，m，n，p，q，X，Y，Z，R和R15如说明书中所定义。 还公开了包含式I化合物的药物组合物。进一步公开的是治疗过敏，炎症，低血压，青光眼，睡眠障碍，胃肠道超低运动状态，中枢神经系统低血压和多动症，阿尔茨海默病 ，精神分裂症，肥胖症和偏头痛。还公开了治疗上呼吸道过敏反应的方法，包括与组胺H1受体拮抗剂组合或混合施用式I化合物或其盐或溶剂合物。

公开(公告)号：US06528522B2

公开(公告)日：2003-03-04

申请号：US09954863

申请日：2001-09-18

申请人： Neng-Yang Shih ,  Robert G. Aslanian ,  John J. Piwinski ,  Andrew T. Lupo, Jr. ,  Adriano Afonso

发明人： Neng-Yang Shih ,  Robert G. Aslanian ,  John J. Piwinski ,  Andrew T. Lupo, Jr. ,  Adriano Afonso

IPC分类号： A61K31435

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14

摘要： The present invention discloses novel substituted imidazole compounds which have H3 receptor antagonist activity or dual histamine-H1 and H3 receptor antagonist activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such imidazoles as well as methods of using them to treat allergy, congestion, inflammatory and CNS-related diseases and others.