公开(公告)号：US08933072B2

公开(公告)日：2015-01-13

申请号：US13703708

申请日：2011-06-15

申请人： Matthias Eckhardt ,  Frank Himmelsbach ,  Katerina Leftheris ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Linghang Zhuang

发明人： Matthias Eckhardt ,  Frank Himmelsbach ,  Katerina Leftheris ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Linghang Zhuang

IPC分类号： C07D413/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/10 ,  A61K31/5355

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/5355 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： Disclosed are compounds represented by Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. Values for the variables of Formula (I) are defined herein.

公开(公告)号：US20130244993A1

公开(公告)日：2013-09-19

申请号：US13703708

申请日：2011-06-15

申请人： Katerina Leftheris ,  Linghang Zhuang ,  Colin M. Tice ,  Suresh B. Singh ,  Yuanjie Ye ,  Zhenrong Xu

发明人： Katerina Leftheris ,  Linghang Zhuang ,  Colin M. Tice ,  Suresh B. Singh ,  Yuanjie Ye ,  Zhenrong Xu

IPC分类号： C07D413/14 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/5355 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： The present invention relates to compounds defined by formula I: wherein the variables A1, A2, Cy1 Cy2, Cy3, E, R1a, R1b, R2, R3, n, and Q are as defined herein, possessing valuable pharmacological activity. Particularly, the compounds are inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2, obesity, and dyslipidemia.

摘要翻译： 本发明涉及由式I定义的化合物：其中变量A1，A2，Cy1 Cy2，Cy3，E，R1a，R1b，R2，R3，n和Q如本文所定义，具有有价值的药理活性。 特别地，化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD）1的抑制剂，因此适用于治疗和预防可受该酶抑制影响的疾病，如代谢疾病，特别是2型糖尿病，肥胖症和血脂异常 。

公开(公告)号：US20110098320A1

公开(公告)日：2011-04-28

申请号：US12811577

申请日：2009-01-07

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Robert D. Simpson

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Robert D. Simpson

IPC分类号： A61K31/4545 ,  C07D401/10 ,  C07D211/22 ,  A61K31/451 ,  C07D211/54 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D211/76 ,  C07D401/10

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (I*), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (If*), (Ig), (Ih), (Ij), (Ik), (ll1-3), (Im1-3), (In1-3), (lo1-2), (Ip1-9), (Iq1-9), (Ir1-9) and (Is1-3) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式（I），（I *），（Ia），（Ib），（Ic），（Id），（Ie），（If），（If *），（Ig） ，（Ih），（Ij），（Ik），（111-3），（Im1-3），（In1-3），（lo1-2），（Ip1-9），（Iq1-9），（ Ir1-9）和（Is1-3）其药学上可接受的盐及其药物组合物，其可用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病的治疗。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇生产或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US08680281B2

公开(公告)日：2014-03-25

申请号：US12811577

申请日：2009-01-07

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Robert D. Simpson

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Robert D. Simpson

IPC分类号： C07D211/40 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D211/76 ,  C07D401/10

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (I*), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (If*), (Ig), (Ih), (Ij), (Ik), (ll1-3 ), (Im1-3), (In1-3), (lo1-2), (Ip1-9), (Iq1-9), (Ir1-9) and (Is1-3) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell. (I)

摘要翻译： 本发明涉及式（I），（I *），（Ia），（Ib），（Ic），（Id），（Ie），（If），（If *），（Ig） ，（Ih），（Ij），（Ik），（111-3），（Im1-3），（In1-3），（lo1-2），（Ip1-9），（Iq1-9），（ Ir1-9）和（Is1-3）其药学上可接受的盐及其药物组合物，其可用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病的治疗。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇生产或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。 （一世）

公开(公告)号：US08455521B2

公开(公告)日：2013-06-04

申请号：US12802142

申请日：2010-05-28

申请人： John J. Baldwin ,  David A. Claremon ,  Colin M. Tice ,  Salvacion Cacatian ,  Lawrence W. Dillard ,  Alexey V. Ishchenko ,  Jing Yuan ,  Zhenrong Xu ,  Gerard McGeehan ,  Wei Zhao ,  Robert D. Simpson ,  Suresh B. Singh ,  Patrick T. Flaherty ,  Jean-Pierre Wery

发明人： John J. Baldwin ,  David A. Claremon ,  Colin M. Tice ,  Salvacion Cacatian ,  Lawrence W. Dillard ,  Alexey V. Ishchenko ,  Jing Yuan ,  Zhenrong Xu ,  Gerard McGeehan ,  Wei Zhao ,  Robert D. Simpson ,  Suresh B. Singh ,  Patrick T. Flaherty ,  Jean-Pierre Wery

IPC分类号： C07D417/04 ,  C07D409/06 ,  C07D405/06 ,  C07D401/06 ,  C07D417/06 ,  C07D265/30 ,  C07D211/22 ,  C07D211/26 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/453 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545

CPC分类号： C07D417/06 ,  C07C233/40 ,  C07C235/40 ,  C07C235/42 ,  C07C271/20 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/74 ,  C07D211/22 ,  C07D211/56 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07F7/081 ,  C07F7/0812

摘要： Diaminoalkanes of below Formula I have now been found which are orally active and bind to aspartic proteases to inhibit their activity: They are useful in the treatment or amelioration of diseases associated with elevated levels of aspartic protease activity. The invention also relates to a method for the use of the compounds of Formula I in ameliorating or treating aspartic protease related disorders in a subject in need thereof comprising administering to said subject an effective amount of a compound of Formula I.

摘要翻译： 现已发现以下式I的二​​氨基烷烃是口服活性的并与天冬氨酸蛋白酶结合以抑制其活性：它们可用于治疗或改善与升高的天冬氨酸蛋白酶活性水平相关的疾病。 本发明还涉及在有需要的受试者中使用式I化合物来改善或治疗天冬氨酸蛋白酶相关病症的方法，包括向所述受试者施用有效量的式I化合物。

公开(公告)号：US08198453B2

公开(公告)日：2012-06-12

申请号：US12311012

申请日：2007-09-18

申请人： John J. Baldwin ,  David A. Claremon ,  Colin M. Tice ,  Salvacion Cacatian ,  Lawrence W. Dillard ,  Alexey V. Ishchenko ,  Jing Yuan ,  Zhenrong Xu ,  Gerard McGeehan ,  Wei Zhao ,  Robert D. Simpson ,  Suresh B. Singh ,  Lanqi Jia ,  Patrick T. Flaherty

发明人： John J. Baldwin ,  David A. Claremon ,  Colin M. Tice ,  Salvacion Cacatian ,  Lawrence W. Dillard ,  Alexey V. Ishchenko ,  Jing Yuan ,  Zhenrong Xu ,  Gerard McGeehan ,  Wei Zhao ,  Robert D. Simpson ,  Suresh B. Singh ,  Lanqi Jia ,  Patrick T. Flaherty

IPC分类号： C07D405/12 ,  A61K31/453

CPC分类号： C07D309/04 ,  C07D405/12

摘要： The present invention is directed to aspartic protease inhibitors represented by the following structural formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the aspartic protease inhibitors of Structural Formula (I). Methods of antagonizing one or more aspartic proteases in a subject in need thereof, and methods for treating an aspartic protease mediated disorder in a subject using these aspartic protease inhibitors are also disclosed.

摘要翻译： 本发明涉及由以下结构式（I）表示的天冬氨酸蛋白酶抑制剂或其药学上可接受的盐。 本发明还涉及包含结构式（I）的天冬氨酸蛋白酶抑制剂的药物组合物。 还公开了在有需要的受试者中拮抗一种或多种天冬氨酸蛋白酶的方法，以及使用这些天冬氨酸蛋白酶抑制剂治疗受试者天冬氨酸蛋白酶介导的病症的方法。

公开(公告)号：US07872028B2

公开(公告)日：2011-01-18

申请号：US12225985

申请日：2007-04-05

申请人： John J. Baldwin ,  David A. Claremon ,  Colin M. Tice ,  Salvacion Cacatian ,  Lawrence W. Dillard ,  Alexey V. Ishchenko ,  Jing Yuan ,  Zhenrong Xu ,  Gerard McGeehan ,  Wei Zhao ,  Robert D. Simpson ,  Suresh B. Singh ,  Patrick T. Flaherty

发明人： John J. Baldwin ,  David A. Claremon ,  Colin M. Tice ,  Salvacion Cacatian ,  Lawrence W. Dillard ,  Alexey V. Ishchenko ,  Jing Yuan ,  Zhenrong Xu ,  Gerard McGeehan ,  Wei Zhao ,  Robert D. Simpson ,  Suresh B. Singh ,  Patrick T. Flaherty

IPC分类号： C07D211/22 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D211/22 ,  C07D207/08 ,  C07D265/30 ,  C07D413/12

摘要： Described are diaminopropanols of which are orally active and bind to renin to inhibit its activity. They are useful in the treatment or amelioration of diseases associated with elevated. levels of renin activity or in the treatment of aspartic protease mediated disorders. Also described is a method for the use of the diaminopropanols in ameliorating or treating renin related disorders in a subject in need thereof.

摘要翻译： 描述其二氨基丙醇是口服活性的并且结合肾素以抑制其活性。 它们可用于治疗或改善与升高相关的疾病。 肾素活性水平或治疗天冬氨酸蛋白酶介导的病症。 还描述了在有需要的受试者中使用二氨基丙醇来改善或治疗肾素相关疾病的方法。

公开(公告)号：US20100190829A1

公开(公告)日：2010-07-29

申请号：US12665198

申请日：2008-06-20

申请人： John J. Baldwin ,  Salvacion Cacatian ,  David A. Claremon ,  Lawrence W. Dillard ,  Patrick T. Flaherty ,  Alexey V. Ishchenko ,  Lanqi Jia ,  Gerard McGeehan ,  Robert D. Simpson ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Jing Yuan ,  Wei Zhao

发明人： John J. Baldwin ,  Salvacion Cacatian ,  David A. Claremon ,  Lawrence W. Dillard ,  Patrick T. Flaherty ,  Alexey V. Ishchenko ,  Lanqi Jia ,  Gerard McGeehan ,  Robert D. Simpson ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Jing Yuan ,  Wei Zhao

IPC分类号： A61K31/445 ,  C07D211/56 ,  C07C271/20 ,  A61K31/27 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P27/06 ,  A61P5/46 ,  A61P25/22

CPC分类号： C07D211/60 ,  C07C271/20 ,  C07C2601/14 ,  C07D309/04

摘要： Described are compounds that bind to aspartic proteases to inhibit their activity. They are useful in the treatment or amelioration of diseases associated with aspartic protease activity. Also described are methods of use of the compounds described herein in ameliorating or treating aspartic protease related disorders in a subject in need thereof.

摘要翻译： 描述了结合天冬氨酸蛋白酶抑制其活性的化合物。 它们可用于治疗或改善与天冬氨酸蛋白酶活性相关的疾病。 还描述了本文所述化合物在有需要的受试者中改善或治疗天冬氨酸蛋白酶相关病症的方法。

公开(公告)号：US20100160424A1

公开(公告)日：2010-06-24

申请号：US12665213

申请日：2008-06-20

申请人： John J. Baldwin ,  Salvacion Cacatian ,  David A. Claremon ,  Lawrence W. Dillard ,  Patrick T. Flaherty ,  Alexey V. Ishchenko ,  Gerard McGeehan ,  Robert D. Simpson ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Jing yuan ,  Wei Zhao

发明人： John J. Baldwin ,  Salvacion Cacatian ,  David A. Claremon ,  Lawrence W. Dillard ,  Patrick T. Flaherty ,  Alexey V. Ishchenko ,  Gerard McGeehan ,  Robert D. Simpson ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Jing yuan ,  Wei Zhao

IPC分类号： A61K31/335 ,  C07D309/04 ,  C07C271/10 ,  C07D313/04 ,  A61K31/351 ,  A61K31/24 ,  A61P9/10

CPC分类号： C07C271/16 ,  C07C2601/14 ,  C07D309/04 ,  C07D313/04

摘要： Described are compounds that bind to aspartic proteases to inhibit their activity. They are useful in the treatment or amelioration of diseases associated with aspartic protease activity. Also described are methods of use of the compounds described herein in ameliorating or treating aspartic protease related disorders in a subject in need thereof.

公开(公告)号：US20120225906A1

公开(公告)日：2012-09-06

申请号：US13469562

申请日：2012-05-11

申请人： John J. Baldwin ,  David A. Claremon ,  Colin M. Tice ,  Salvacion Cacatian ,  Lawrence W. Dillard ,  Alexey V. Ishchenko ,  Jing Yuan ,  Zhenrong Xu ,  Gerard McGeehan ,  Wei Zhao ,  Robert D. Simpson ,  Suresh B. Singh ,  Lanqi Jia ,  Patrick T. Flaherty

发明人： John J. Baldwin ,  David A. Claremon ,  Colin M. Tice ,  Salvacion Cacatian ,  Lawrence W. Dillard ,  Alexey V. Ishchenko ,  Jing Yuan ,  Zhenrong Xu ,  Gerard McGeehan ,  Wei Zhao ,  Robert D. Simpson ,  Suresh B. Singh ,  Lanqi Jia ,  Patrick T. Flaherty

IPC分类号： A61K31/453 ,  A61P3/04 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P9/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P27/06 ,  A61P5/42 ,  A61P25/22 ,  A61P13/12 ,  A61P9/10

CPC分类号： C07D309/04 ,  C07D405/12

摘要： The present invention is directed to aspartic protease inhibitors represented by the following structural formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.The present invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the aspartic protease inhibitors of Structural Formula (I).Methods of antagonizing one or more aspartic proteases in a subject in need thereof, and methods for treating an aspartic protease mediated disorder in a subject using these aspartic protease inhibitors are also disclosed.

摘要翻译： 本发明涉及由以下结构式表示的天冬氨酸蛋白酶抑制剂：或其药学上可接受的盐。 本发明还涉及包含结构式（I）的天冬氨酸蛋白酶抑制剂的药物组合物。 还公开了在有需要的受试者中拮抗一种或多种天冬氨酸蛋白酶的方法，以及使用这些天冬氨酸蛋白酶抑制剂治疗受试者天冬氨酸蛋白酶介导的病症的方法。