公开(公告)号：US08569292B2

公开(公告)日：2013-10-29

申请号：US12990306

申请日：2009-04-30

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Frank Himmelsbach ,  Matthias Eckhardt ,  Wei Zhao

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Salvacion Cacatian ,  Frank Himmelsbach ,  Matthias Eckhardt ,  Wei Zhao

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5355

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula I, Ik, Iq1-21, Ir1-21, Is1-21, It1-7, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式I，Ik，Iq1-21，Ir1-21，Is1-21，It1-7，其药学上可接受的盐及其药物组合物的新型化合物，其可用于治疗与 哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US08933072B2

公开(公告)日：2015-01-13

申请号：US13703708

申请日：2011-06-15

申请人： Matthias Eckhardt ,  Frank Himmelsbach ,  Katerina Leftheris ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Linghang Zhuang

发明人： Matthias Eckhardt ,  Frank Himmelsbach ,  Katerina Leftheris ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Linghang Zhuang

IPC分类号： C07D413/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/10 ,  A61K31/5355

CPC分类号： C07D417/14 ,  A61K31/5355 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： Disclosed are compounds represented by Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. Values for the variables of Formula (I) are defined herein.

公开(公告)号：US08754076B2

公开(公告)日：2014-06-17

申请号：US13646031

申请日：2012-10-05

申请人： David A. Claremon ,  Frank Himmelsbach ,  Katerina Leftheris ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Linghang Zhuang

发明人： David A. Claremon ,  Frank Himmelsbach ,  Katerina Leftheris ,  Suresh B. Singh ,  Colin M. Tice ,  Zhenrong Xu ,  Yuanjie Ye ,  Linghang Zhuang

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5355

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： Disclosed is a compound represented by Formula (Im1): or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compound of Formula (Im1) or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof and methods of inhibiting 11β-HSD1 activity comprising the step of administering to a mammal in need of such treatment an effective amount of a compound of Formula (Im1), or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof. Values for the variables in Formula (Im1) are defined herein.

摘要翻译： 公开了由式（Im1）表示的化合物或其药学上可接受的盐，一水合物，对映体或非对映异构体。 还公开了包含式（Im1）化合物或其药学上可接受的盐，一水合物，对映异构体或非对映异构体的药物组合物和抑制11β-HSD1活性的方法，其包括向需要这种治疗的哺乳动物施用有效量 的式（Im1）化合物或其药学上可接受的盐，一水合物，对映体或非对映异构体。 公式（Im1）中变量的值在此定义。

公开(公告)号：US20110263583A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：US12990296

申请日：2009-04-30

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Frank Himmelsbach

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Frank Himmelsbach

IPC分类号： A61K31/5355 ,  A61P27/06 ,  A61P17/02 ,  A61P3/10 ,  A61P9/12 ,  C07D413/10 ,  A61P3/04

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula Il Ik, Im3, Im4, Im6-12, In3, In4, In6-12, lo3, lo4, lo6-12, Ip2, Ip4-7, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of Cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式II Ik，Im3，Im4，Im6-12，In3，In4，In6-12，lo3，lo4，lo6-12，Ip2，Ip4-7及其药学上可接受的盐的新化合物 其可用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病的治疗。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇的产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US08592410B2

公开(公告)日：2013-11-26

申请号：US12990296

申请日：2009-04-30

申请人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Frank Himmelsbach

发明人： David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Colin M. Tice ,  Yuanjie Ye ,  Suresh B. Singh ,  Frank Himmelsbach

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5355

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula Il Ik, Im3, Im4, Im6-12, In3, In4, In6-12, lo3, lo4, lo6-12, Ip2, Ip4-7, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of Cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式II Ik，Im3，Im4，Im6-12，In3，In4，In6-12，lo3，lo4，lo6-12，Ip2，Ip4-7及其药学上可接受的盐的新化合物 其可用于治疗与哺乳动物中11beta-HSD1的调节或抑制相关的疾病的治疗。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇的产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US20130096108A1

公开(公告)日：2013-04-18

申请号：US13646031

申请日：2012-10-05

申请人： Frank Himmelsbach ,  David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Zhenrong Xu ,  Colin M. Tice

发明人： Frank Himmelsbach ,  David A. Claremon ,  Linghang Zhuang ,  Katerina Leftheris ,  Zhenrong Xu ,  Colin M. Tice

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： Disclosed is a compound represented by Formula (Im1): or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compound of Formula (Im1) or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof and methods of inhibiting 11β-HSD1 activity comprising the step of administering to a mammal in need of such treatment an effective amount of a compound of Formula (Im1), or a pharmaceutically acceptable salt, monohydrate, enantiomer or diastereomer thereof. Values for the variables in Formula (Im1) are defined herein.

摘要翻译： 公开了由式（Im1）表示的化合物或其药学上可接受的盐，一水合物，对映体或非对映体。 还公开了包含式（Im1）化合物或其药学上可接受的盐，一水合物，对映异构体或非对映体的药物组合物和抑制11beta-HSD1活性的方法，其包括向需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的 式（Im1）的化合物或其药学上可接受的盐，一水合物，对映体或非对映异构体。 公式（Im1）中变量的值在此定义。

公开(公告)号：US08846668B2

公开(公告)日：2014-09-30

申请号：US13054954

申请日：2009-07-23

申请人： Frank Himmelsbach ,  Matthias Eckhardt ,  Bradford S. Hamilton ,  Annette Schuler-Metz ,  Linghang Zhuang

发明人： Frank Himmelsbach ,  Matthias Eckhardt ,  Bradford S. Hamilton ,  Annette Schuler-Metz ,  Linghang Zhuang

IPC分类号： A61K31/535 ,  C07D413/00

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia1-10), (Ib1-10), (Ic1-10), (Id1-7), (Ie1-5) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式（I），（Ia1-10），（Ib1-10），（Ic1-10），（Id1-7），（Ⅰe1-5）其药学上可接受的盐的新型化合物和药物组合物 其可用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病的治疗。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US20120108578A1

公开(公告)日：2012-05-03

申请号：US13054954

申请日：2009-07-23

申请人： Frank Himmelsbach ,  Matthias Eckhardt ,  Bradford S. Hamilton ,  Annette Schuler-Metz ,  Linghang Zhuang

发明人： Frank Himmelsbach ,  Matthias Eckhardt ,  Bradford S. Hamilton ,  Annette Schuler-Metz ,  Linghang Zhuang

IPC分类号： A61K31/5355 ,  A61P37/02 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14

摘要： This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia1-10), (Ib1-10), (Ic1-10), (Id1-7), (Ie1-5) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

摘要翻译： 本发明涉及式（I），（Ia1-10），（Ib1-10），（Ic1-10），（Id1-7），（Ⅰe1-5）其药学上可接受的盐的新型化合物和药物组合物 其可用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病的治疗。 本发明进一步涉及新化合物的药物组合物及其用于减少或控制细胞中皮质醇产生或抑制细胞中可的松转化为皮质醇的方法。

公开(公告)号：US20110136800A1

公开(公告)日：2011-06-09

申请号：US12940387

申请日：2010-11-05

申请人： Matthias Eckhardt ,  Stefan Peters ,  Herbert Nar ,  Frank Himmelsbach ,  Linghang Zhuang

发明人： Matthias Eckhardt ,  Stefan Peters ,  Herbert Nar ,  Frank Himmelsbach ,  Linghang Zhuang

IPC分类号： A61K31/473 ,  C07D401/10 ,  C07D413/14 ,  C07D498/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/498 ,  A61K31/501 ,  A61K31/437 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D221/10 ,  C07D221/06 ,  C07D221/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04

摘要： The present invention relates to compounds defined by formula I wherein the variables R1, R2, R3, R4, and m are defined as in claim 1, possessing valuable pharmacological activity. Particularly, the compounds are inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2, obesity, and dyslipidemia.

摘要翻译： 本发明涉及由式I定义的化合物，其中变量R1，R2，R3，R4和m如权利要求1所定义，具有有价值的药理学活性。 特别地，化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD）1的抑制剂，因此适用于治疗和预防可受该酶抑制影响的疾病，例如代谢疾病，特别是2型糖尿病，肥胖症和 血脂异常

公开(公告)号：US08497281B2

公开(公告)日：2013-07-30

申请号：US12940387

申请日：2010-11-05

申请人： Matthias Eckhardt ,  Stefan Peters ,  Herbert Nar ,  Frank Himmelsbach ,  Linghang Zhuang

发明人： Matthias Eckhardt ,  Stefan Peters ,  Herbert Nar ,  Frank Himmelsbach ,  Linghang Zhuang

IPC分类号： C07D401/06 ,  A61K31/352

CPC分类号： C07D221/10 ,  C07D221/06 ,  C07D221/16 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D417/06 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04

摘要： The present invention relates to compounds defined by formula I wherein the variables R1, R2, R3, R4, and m are defined as in claim 1, possessing valuable pharmacological activity. Particularly, the compounds are inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2, obesity, and dyslipidemia.

摘要翻译： 本发明涉及由式I定义的化合物，其中变量R1，R2，R3，R4和m如权利要求1所定义，具有有价值的药理学活性。 特别地，化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD）1的抑制剂，因此适用于治疗和预防可受该酶抑制影响的疾病，如代谢疾病，特别是2型糖尿病，肥胖症和血脂异常 。