公开(公告)号：US06657062B1

公开(公告)日：2003-12-02

申请号：US09214099

申请日：1998-12-28

申请人： Janos Kreidl ,  Laszlo Czibula ,  Andras Nemes ,  Ida Deutschne Juhasz ,  Eva Werkne Papp ,  Juidit Nagyne Bagdy ,  Laszlo Dobay ,  Istvan Hegedus ,  Kalman Harsanyi ,  Istvan Borza

发明人： Janos Kreidl ,  Laszlo Czibula ,  Andras Nemes ,  Ida Deutschne Juhasz ,  Eva Werkne Papp ,  Juidit Nagyne Bagdy ,  Laszlo Dobay ,  Istvan Hegedus ,  Kalman Harsanyi ,  Istvan Borza

IPC分类号： C07D21118

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D211/22 ,  C07D211/70

摘要： A process is disclosed for the preparation of compounds of the formula (I), which compounds are useful as intermediates for the preparation of paroxetine of formula(V).

摘要翻译： 公开了制备式（I）化合物的方法，该化合物可用作制备式（V）的帕罗西汀的中间体。

公开(公告)号：US5340823A

公开(公告)日：1994-08-23

申请号：US993139

申请日：1992-12-18

申请人： Sandor Farkas ,  Sandor Foldeak ,  Egon Karpati ,  Peter Hegyes ,  Janos Kreidl ,  Laszlo Szporny ,  Laszlo Czibula ,  Szilvia Petofi-Vass

发明人： Sandor Farkas ,  Sandor Foldeak ,  Egon Karpati ,  Peter Hegyes ,  Janos Kreidl ,  Laszlo Szporny ,  Laszlo Czibula ,  Szilvia Petofi-Vass

IPC分类号： A61K31/695 ,  C07F7/08 ,  C07F7/10 ,  A61K31/445 ,  C07D7/10

CPC分类号： C07F7/0812 ,  C07F7/0818

摘要： A method of treating a mammalian subject for Parkinson's disease or to provide a central muscle relaxant effect, which comprises the step of administering to the mammalian subject in need of the treatment, a therapeutically effective amount of a compound of the Formula (I) ##STR1## wherein m is 1,2 or 3;R.sub.1 and R.sub.2 each independently stand for hydrogen, C.sub.1 to C.sub.4 straight or branched chain alkyl, C.sub.1 to C.sub.4 alkoxy, C.sub.5 to C.sub.7 cycloalkyl, or halogen; andB is a 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocyclic group containing a nitrogen heteroatom, the heterocyclic group being bound through its heterocyclic nitrogen atom to the remainder of the compound, and which can contain one or two additional heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen heteroatom, a sulfur heteroatom, and one or two additional nitrogen heteroatoms, which may be as an .dbd.N--, --NH-- or --NR-- group, where R is a C.sub.1 to C.sub.5 alkyl or C.sub.1 to C.sub.5 alkycarbonyl group, the nitrogen-containing heterocyclic group is unsubstituted or substituted on one of its carbon atoms by C.sub.1 to C.sub.4 alkyl or C.sub.1 to C.sub.4 alkoxycarbonyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 一种治疗哺乳动物受试者帕金森病或提供中枢肌肉松弛作用的方法，其包括向需要治疗的哺乳动物受试者施用治疗有效量的式（I）化合物的步骤（I）其中m是1,2或3; R1和R2各自独立代表氢，C1至C4直链或支链烷基，C1至C4烷氧基，C5至C7环烷基或卤素; 并且B是含有氮杂原子的5或6元饱和或不饱和杂环基，杂环基通过其杂环氮原子与化合物的其余部分结合，并且其可以含有一个或两个另外的杂原子， 由氧杂原子，硫杂原子和一个或两个另外的氮杂原子组成，其可以是= N，-NH-或-NR-基，其中R是C1-C5烷基或C1-C5烷羰基 ，所述含氮杂环基是未取代的或在其碳原子之一被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基羰基取代; 或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US4735946A

公开(公告)日：1988-04-05

申请号：US718917

申请日：1985-04-02

申请人： Csaba Szantay ,  Lajos Szabo ,  Gyorgy Kalaus ,  Janos Kreidl ,  Maria Farkas nee Kirjak ,  Laszlo Czibula ,  Bela Stefko ,  Gyorgy Visky ,  Judit Meszaros nee Brill

发明人： Csaba Szantay ,  Lajos Szabo ,  Gyorgy Kalaus ,  Janos Kreidl ,  Maria Farkas nee Kirjak ,  Laszlo Czibula ,  Bela Stefko ,  Gyorgy Visky ,  Judit Meszaros nee Brill

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  B01J31/00 ,  B01J31/04 ,  C07B61/00 ,  C07D461/00 ,  C07D471/14 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D461/00

摘要： The invention relates to new eburnane derivatives of the formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 is alkyl having from 1 to 6 carbon atoms, and acid addition salts thereof.The invention further relates to a process for the preparation of these compounds and pharmaceutical compositions containing them.Compounds of formula (I) show remarkable CNS-activity and are useful intermediates in the preparation of other, pharmaceutically active compounds.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的伊本恩衍生物，其中R1是具有1至6个碳原子的烷基，及其酸加成盐。 本发明还涉及制备这些化合物的方法和含有它们的药物组合物。 式（I）化合物显示出显着的CNS活性，并且是制备其它药学活性化合物的有用中间体。

公开(公告)号：US4464535A

公开(公告)日：1984-08-07

申请号：US438288

申请日：1982-11-01

申请人： Csaba Szantay ,  Lajos Szabo ,  Gyorgy Kalaus ,  Janos Kreidl ,  Gyorgy Visky ,  Andras Nemes ,  Laszlo Czibula ,  Maria Farkas nee Kirjak

发明人： Csaba Szantay ,  Lajos Szabo ,  Gyorgy Kalaus ,  Janos Kreidl ,  Gyorgy Visky ,  Andras Nemes ,  Laszlo Czibula ,  Maria Farkas nee Kirjak

IPC分类号： C07D461/00 ,  C07D471/14 ,  C07D455/00

CPC分类号： C07D471/14 ,  C07D461/00

摘要： The invention relates to a new process for the preparation of eburnamonine derivatives of the general Formula I ##STR1## (wherein R.sup.1 is an alkyl group having 1-6 carbon atoms) and optical and geometrical isomers thereof which comprises reacting a hydroxyimino-octahydro-indolo[2,3-a]quinolizine derivative of the general Formula II ##STR2## (wherein R.sup.1 is as stated above and R.sup.2 stands for an alkyl group having 1-6 carbon atoms being identical with or different from R.sup.1, or a hydrogen atom) or an acid addition salt thereof in an organic protic solvent or solvent mixture with an inorganic base, optionally under the addition of water or an aqueous mineral acid, at a temperature between 60.degree. C. and 200.degree. C.The compounds of the present invention are known drugs having blood pressure decreasing and cerebral vasodilatatory effect. The advantage of the process of the present invention is that it is readily feasible on industrial scale too, provides isomer-free pure products with high yield and requires the use of readily available simple starting materials.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备通式Ⅰ（I）（Ⅰ）（其中R1是具有1-6个碳原子的烷基）及其光学和几何异构体的本发明化合物的新方法，其包括使羟基亚氨基 - 通式II的八氢 - 吲哚并[2,3-a]喹嗪衍生物（II）（其中R 1如上所述，R 2表示具有1-6个碳原子的烷基，与R 1相同或不同） ，或氢原子）或其酸加成盐在无机碱的有机质子溶剂或溶剂混合物中，任选在水或无机酸水溶液中，在60℃至200℃的温度下进行。 本发明的化合物是具有降血压和脑血管扩张作用的已知药物。 本发明方法的优点是在工业规模上也容易实现，提供高产率的无异构体纯产品，并且需要使用容易获得的简单起始原料。

公开(公告)号：US06710183B2

公开(公告)日：2004-03-23

申请号：US10182109

申请日：2002-07-24

申请人： Janos Fischer ,  Ildiko Ballo ,  Endrene Petenyi ,  Janos Kreidl ,  Laszlo Czibula ,  Andras Nemes ,  Ida Deutschne Juhasz ,  Eva Werkne Papp ,  Judit Nagyne Bagdy ,  Istvan Hegedüs ,  Jenöme Farkas

发明人： Janos Fischer ,  Ildiko Ballo ,  Endrene Petenyi ,  Janos Kreidl ,  Laszlo Czibula ,  Andras Nemes ,  Ida Deutschne Juhasz ,  Eva Werkne Papp ,  Judit Nagyne Bagdy ,  Istvan Hegedüs ,  Jenöme Farkas

IPC分类号： C07D25700

CPC分类号： C07D403/10

摘要： A Process is disclosed for preparing a compound of the Formula (I) which comprises the steps of: (a) detritylating a compound of the Formula (III)  with 0.1 to 1 equivalent of potassium hydroxide in a C1 to C4 straight chain alcohol solvent to obtain a reaction mixture containing the compound of the Formula (I), (b) changing the C1 to C4 straight chain alcohol solvent in the reaction mixture to an aprotic solvent or a weakly protic solvent, and (c) following step (b) crystallizing out the compound of the Formula (I) from the reaction mixture.

摘要翻译： 公开了制备式（I）化合物的方法，该方法包括以下步骤：（a）在C1至C4直链醇溶剂中用0.1至1当量的氢氧化钾将式（III）的化合物与 得到含有式（I）的化合物的反应混合物，（b）将反应混合物中的C1-C4直链醇溶剂改为非质子溶剂或弱质子性溶剂，和（c）步骤（b） 从反应混合物中除去式（I）的化合物。

公开(公告)号：US6093720A

公开(公告)日：2000-07-25

申请号：US91260

申请日：1998-06-09

申请人： Csaba Szantay ,  Istvan Moldvai ,  Andras Vedres ,  Maria Incze ,  Janos Kreidl ,  Laszlo Czibula ,  Maria Farkas Nee Kiriak ,  Ida Deutsch Nee Juhasz ,  Aniko Gere ,  Margit Pellionisz Nee Paroczai ,  Erzsebet Lapis ,  Andras Szekeres ,  Maria Zajer Nee Balazs ,  Adam Sarkadi ,  Ferenc Auth ,  Bela Kiss ,  Egon Karpati ,  Sandor Farkas

发明人： Csaba Szantay ,  Istvan Moldvai ,  Andras Vedres ,  Maria Incze ,  Janos Kreidl ,  Laszlo Czibula ,  Maria Farkas Nee Kiriak ,  Ida Deutsch Nee Juhasz ,  Aniko Gere ,  Margit Pellionisz Nee Paroczai ,  Erzsebet Lapis ,  Andras Szekeres ,  Maria Zajer Nee Balazs ,  Adam Sarkadi ,  Ferenc Auth ,  Bela Kiss ,  Egon Karpati ,  Sandor Farkas

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/395 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4353 ,  A61K31/4375 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  C07D461/00 ,  C07D471/22

CPC分类号： C07D461/00

摘要： The invention relates to novel racemic and optically active trans apovincaminic acid ester derivatives of formula (I), ##STR1## wherein R means hydrogen or a group (a), wherein Z stands for C.sub.1-4 alkyl, optionally substituted aryl, aralkyl, heteroaryl or 14-eburnameninyl group; and n is an integer of 2, 3 or 4, as well as therapeutically acceptable salts thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing these compounds as well as a process for the preparation of the above compounds and compositions, and in addition, to a method of treatment. The novel compounds of Formula (I) exhibit particularly antioxidant, antiischemic as well as antiamnesic effects and are useful for inhibiting lipid peroxidation and for protection from or treatment of ischemia and amnesia as well as for treating various degenerative neurological diseases, e.g. Alzheimer's disease.

摘要翻译： PCT No.PCT / HU96 / 00075 Sec。 371日期1998年6月9日第 102（e）1998年6月9日PCT 1996年12月13日PCT PCT。 公开号WO97 / 23481 日期1997年7月3日本发明涉及式（I）的新型外消旋和光学活性反氨基丁酸酯衍生物，其中R表示氢或基团（a），其中Z表示C1-4烷基，任选取代的芳基，芳烷基 ，杂芳基或14-桦烷亚胺基; 和n为2,3或4的整数，以及其可治疗的盐。 本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及制备上述化合物和组合物的方法，此外还涉及治疗方法。 式（I）的新化合物显示出特别的抗氧化，抗缺血和抗病毒作用，并且可用于抑制脂质过氧化和保护或治疗缺血和遗忘以及用于治疗各种退行性神经系统疾病，例如， 阿尔茨海默氏病。

公开(公告)号：US5198446A

公开(公告)日：1993-03-30

申请号：US736962

申请日：1991-07-29

申请人： Sandor Farkas ,  Sandor Foldeak ,  Egon Karpati ,  Peter Hegyes ,  Janos Kreidl ,  Laszlo Szporny ,  Laszlo Czibula ,  Szilvia Petofi-Vass

发明人： Sandor Farkas ,  Sandor Foldeak ,  Egon Karpati ,  Peter Hegyes ,  Janos Kreidl ,  Laszlo Szporny ,  Laszlo Czibula ,  Szilvia Petofi-Vass

IPC分类号： A61K31/695 ,  C07F7/08 ,  C07F7/10

CPC分类号： C07F7/0812 ,  C07F7/0818

摘要： A method of treating a mammalian subject for Parkinson's disease or to provide a central muscle relaxant effect, which comprises the step of administering to the mammalian subject in need of the treatment, a therapeutically effective amount of a compound of the Formula (I) ##STR1## wherein m is 1,2 or 3;R.sub.1 and R.sub.2 each independently stand for hydrogen, C.sub.1 to C.sub.4 straight or branched chain alkyl, C.sub.1 to C.sub.4 alkoxy, C.sub.5 to C.sub.7 cycloalkyl, or halogen; andB is a 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocyclic group containing a nitrogen heteroatom, the heterocyclic group being bound through its heterocyclic nitrogen atom to the remainder of the compound, and which can contain one or two additional heteroatoms selected form the group consisting of an oxygen heteroatom, a sulfur heteroatom, and one or two additional nitrogen heteroatoms, which may be as an .dbd.N--, --NH-- or --NR-- group, where R is a C.sub.1 to C.sub.5 alkyl or C.sub.1 to C.sub.5 alkycarbonyl group, the nitrogen-containing heterocyclic group is unsubstituted or substituted on one of its carbon atoms by C.sub.1 to C.sub.4 alkyl or C.sub.1 to C.sub.4 alkoxycarbonyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

公开(公告)号：US4839362A

公开(公告)日：1989-06-13

申请号：US853844

申请日：1986-04-18

申请人： Janos Kreidl ,  Gyorgy Visky ,  Laszlo Czibula ,  Bela Stefko ,  Maria Farkas nee Kirjak ,  Zsolt Szombathelyi ,  Egon Karpati ,  Bela Kiss ,  Katalin Csomor ,  Laszlo Szporny ,  Lilla Forgacs ,  Csaba Kuthi ,  Aniko Gere

发明人： Janos Kreidl ,  Gyorgy Visky ,  Laszlo Czibula ,  Bela Stefko ,  Maria Farkas nee Kirjak ,  Zsolt Szombathelyi ,  Egon Karpati ,  Bela Kiss ,  Katalin Csomor ,  Laszlo Szporny ,  Lilla Forgacs ,  Csaba Kuthi ,  Aniko Gere

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61P9/08 ,  C07D461/00

CPC分类号： C07D461/00

摘要： The invention relates to the preparation of cis and trans stereoisomers of racemic and optically active eburnamenine derivatives of the general formula (Ia) ##STR1## or (Ib), ##STR2## wherein R.sub.1 stands for a C.sub.1-4 alkyl group; andR stands for hydrogen, a C.sub.1-6 alkyl group, a C.sub.2-6 alkenyl group, an acyl or substituted acyl group,as well as their acid addition salts, of which the trans compounds are novel.The invention also relates to the compounds of the general formula (IIIa) ##STR3## and (IIIb), ##STR4## wherein R.sub.1 and R' represent a C.sub.1-4 alkyl group. The compounds of the general formulae (Ia) and (Ib) possess a vasodilatory effect which is substantially higher than that of pentoxifyllin, a known peripheral vasodilator.

摘要翻译： 本发明涉及制备通式（Ia），（Ia）或（Ib），（Ⅰb）的外消旋和光学活性依勃他宁衍生物的顺式和反式立体异构体，其中R1代表C1-4 烷基; R代表氢，C1-6烷基，C2-6链烯基，酰基或取代的酰基，以及它们的酸加成盐，其反式化合物是新的。 本发明还涉及通式（IIIa）的化合物（IIIa）和（IIIb），其中R1和R'代表C1-4烷基。 通式（Ia）和（Ib）的化合物具有明显高于已知外周血管扩张剂己酮可可林的血管扩张作用。

公开(公告)号：US4464534A

公开(公告)日：1984-08-07

申请号：US425866

申请日：1982-09-28

申请人： Csaba Szantay ,  Lajos Szabo ,  Gyorgy Kalaus ,  Janos Kreidl ,  Andras Nemes ,  Maria Farkas nee Kirjak ,  Gyorgy Visky ,  Laszlo Czibula

发明人： Csaba Szantay ,  Lajos Szabo ,  Gyorgy Kalaus ,  Janos Kreidl ,  Andras Nemes ,  Maria Farkas nee Kirjak ,  Gyorgy Visky ,  Laszlo Czibula

IPC分类号： C07D461/00 ,  C07D455/00

CPC分类号： C07D461/00

摘要： The invention relates to a new process for the preparation of apovincaminic acid esters. More particularly, the invention concerns a process for preparing racemic and optionally active vincaminic acid esters of the formula (I) ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2 independently stand for alkyl having from one to 6 carbon atoms, and 14-epimers thereof.According to the invention an octahydroindolo[2,3-a]quinolizine-oxime ester of the formula (II) ##STR2## in which R.sup.1 and R.sup.2 have the same meaning as defined above, is reacted with an aqueous solution of sulfurous acid or a salt thereof at a temperature of 80.degree. to 110.degree. C. and the 14-epimeric mixture obtained is epimerized or separated in a known manner and if desired, the racemic vincaminic acid esters are resolved.The valuable, pharmaceutically active compounds of the formula (I) can be prepared according to the invention in a considerably improved yield and the undesired side reactions can be suppressed and/or the by-products can easily be converted into other pharmaceutically active materials.

摘要翻译： 本发明涉及一种用于制备氨磷酸酯的新方法。 更具体地说，本发明涉及一种制备式（I）的外消旋和任选活性的长春胺酸酯的方法，其中R 1和R 2独立代表具有1至6个碳原子的烷基，和14-差向异构体 其中。 根据本发明，其中R 1和R 2具有与上述相同的含义的式（II）的二氢吲哚并[2,3-a]喹嗪肟酯与其中的亚硫酸酯水溶液 酸或其盐，并且所得的14-差向异构体混合物以已知方式进行差向异构化或分离，如果需要，外消旋的长春碱酯被分解。 式（I）的有价值的药物活性化合物可以按照本发明以显着提高的产量制备，并且可以抑制不期望的副反应和/或副产物可以容易地转化成其它药物活性物质。