公开(公告)号：US09272966B2

公开(公告)日：2016-03-01

申请号：US13811651

申请日：2011-07-21

申请人： Taichi Kusakabe ,  Kennosuke Matsuda ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Taichi Kusakabe ,  Kennosuke Matsuda ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07C22/08 ,  C07C22/04 ,  C07C17/16 ,  C07C17/04 ,  C07B53/00

CPC分类号： C07C17/04 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C17/16 ,  C07C22/08

摘要： A method for preparing optically active 1-bromo-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl]ethane having a high optical purity, which comprises the step of brominating optically active 1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethanol by using, as a brominating agent, (a) a combination of a phosphorus halide and hydrogen bromide, (b) a combination of 1,2-dibromo-1,1,2,2-tetrachloroethane and an organic phosphorous compound represented by the general formula (I): P(R1)(R2)(R3) (in the formula, R1, R2, and R3 independently represent a C6-10 aryl group, a C6-10 aryloxy group, a C1-10 alkyl group, a C1-10 alkoxyl group, a C3-6 cycloalkyl group, or a C3-6 cycloalkoxy group), or (c) a combination of N-bromosuccinimide and a dialkyl sulfide.

摘要翻译： 一种具有高光学纯度的光学活性1-溴-1- [3,5-双（三氟甲基） - 苯基]乙烷的制备方法，其包括将光学活性的1- [3,5-双（三氟甲基） 苯基]乙醇通过使用溴化剂，（a）卤化磷和溴化氢的组合，（b）1,2-二溴-1,1,2,2-四氯乙烷与有机磷化合物的组合 由通式（I）表示：P（R1）（R2）（R3）（在式中，R1，R2和R3独立地表示C6-10芳基，C6-10芳氧基，C1-10 烷基，C1-10烷氧基，C3-6环烷基或C3-6环烷氧基），或（c）N-溴代琥珀酰亚胺与二烷基硫醚的组合。

公开(公告)号：US08841478B2

公开(公告)日：2014-09-23

申请号：US13131767

申请日：2009-11-27

申请人： Taichi Kusakabe ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Taichi Kusakabe ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07C233/48 ,  C07C227/16 ,  C07C231/12 ,  C07C231/02

CPC分类号： C07C227/16 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C233/48 ,  C07C2601/14 ,  C07C229/28 ,  C07C233/31

摘要： A method for preparing a trans-{4-[(alkylamino)methyl]cyclohexyl}acetic acid, which is useful as a raw material compound for manufacture of medicaments and the like, comprising the step of reducing amide group of a compound represented by the following general formula (6) (R1 represents hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, and R2 represents a C1-6 alkyl group, a C3-6 cycloalkyl group, a (C3-6 cycloalkyl)(C1-6 alkyl) group, a C6-10 aryl group, or a C7-12 aralkyl group).

摘要翻译： 一种制备反式{4 - [（烷基氨基）甲基]环己基}乙酸的方法，其可用作制备药物等的原料化合物，其包括如下步骤：还原由 通式（6）（R1表示氢原子或C1-6烷基，R2表示C1-6烷基，C3-6环烷基，（C3-6环烷基）（C1-6烷基） ，C 6-10芳基或C 7-12芳烷基）。

公开(公告)号：US20120225896A1

公开(公告)日：2012-09-06

申请号：US13509130

申请日：2010-12-22

申请人： Toru Miura ,  Junya Tagashira ,  Ryohei Sekimoto ,  Rie Ishida ,  Hitomi Aoki ,  Tadaaki Ohgiya

发明人： Toru Miura ,  Junya Tagashira ,  Ryohei Sekimoto ,  Rie Ishida ,  Hitomi Aoki ,  Tadaaki Ohgiya

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/4439 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  C07D401/10 ,  A61P3/10 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P9/10 ,  A61P3/00 ,  A61K31/444 ,  C07D413/10

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14

摘要： Disclosed is a novel 2-pyridone derivative represented by general formula (1), which has both angiotensin II receptor antagonist activity and PPAR-γ activating activity and is useful as a prophylactic and/or therapeutic agent for cardiovascular diseases and metabolic diseases. Also disclosed is a pharmaceutical composition which contains the novel 2-pyridone derivative. In general formula (1), R1 represents a C1-6 alkyl group or a C1-6 alkoxy group; R2 represents a C1-6 alkyl group or a C3-8 cycloalkyl group; R3 represents a C1-6 alkyl group, a C6-10 aryl-C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy-C1-6 alkyl group or a group represented by formula (2) (wherein A represents a nitrogen atom or CH, and R5 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkoxy group); and R4 represents a group represented by formula (3) or (4).

摘要翻译： 公开了由通式（1）表示的新型2-吡啶酮衍生物，其具有血管紧张素II受体拮抗剂活性和PPAR-γ活化活性，并且可用作心血管疾病和代谢疾病的预防和/或治疗剂。 还公开了含有新的2-吡啶酮衍生物的药物组合物。 在通式（1）中，R 1表示C 1-6烷基或C 1-6烷氧基; R2表示C1-6烷基或C3-8环烷基; R 3表示C 1-6烷基，C 6-10芳基-C 1-6烷基，C 1-6烷氧基-C 1-6烷基或由式（2）表示的基团（其中A表示氮原子或CH R 5表示氢原子或C 1-6烷氧基）。 并且R 4表示由式（3）或（4）表示的基团。

公开(公告)号：US08236789B2

公开(公告)日：2012-08-07

申请号：US12550206

申请日：2009-08-28

申请人： Hisashi Nakashima ,  Takahiro Mori ,  Ryoko Mori, legal representative ,  Takaaki Araki ,  Takahisa Ogamino ,  Kazutoyo Abe ,  Tadaaki Ohgiya

发明人： Hisashi Nakashima ,  Takahiro Mori ,  Takaaki Araki ,  Takahisa Ogamino ,  Kazutoyo Abe ,  Tadaaki Ohgiya

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D227/087 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4725 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P9/12 ,  A61P3/06

CPC分类号： C07D205/08 ,  A61K31/397 ,  C07D401/04 ,  C07D401/08 ,  C07D405/04

摘要： It is to provide a novel compound useful for preventing and/or treating diseases that involves 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1, particularly diabetes, insulin resistance, diabetes complication, obesity, dyslipidemia, hypertension, fatty liver, or metabolic syndrome. It is an 1-adamantyl azetidin-2-one derivative represented by the following general formula (1) or salt thereof, or their solvate. [wherein A ring represents C6-10 aryl group, 5- to 14-membered heteroaryl group, R1 is a hydrogen atom, halogen atom, C1-6 alkoxycarbonyl group, hydroxyl group, carboxyl group or carbamoyl group; R2 and R3 are the same or different and are a C1-6 alkyl group; R4, R5, and R6 are same or different, and are a hydrogen atom, halogen atom, C1-6 alkyl group, C1-6 alkoxy group, C6-10 aryl group, or R4 and R5, or R5 and R6 may together form a C1-3 alkylenedioxy group, R7 and R8 are the same of different and represent a hydrogen atom or C1-6 alkyl group, or may together form a C3-6 cyclic hydrocarbon group, n represents an integer of 0 or 1].

摘要翻译： 提供一种可用于预防和/或治疗涉及11-羟基类固醇脱氢酶1，特别是糖尿病，胰岛素抵抗，糖尿病并发症，肥胖，血脂异常，高血压，脂肪肝或代谢综合征的疾病的新型化合物。 它是由以下通式（1）表示的1-金刚烷基氮杂环丁-2-酮衍生物或其盐或其溶剂合物。 [其中A环表示C6-10芳基，5〜14元杂芳基，R1表示氢原子，卤素原子，C1-6烷氧基羰基，羟基，羧基或氨基甲酰基。 R2和R3相同或不同，为C1-6烷基; R 4，R 5和R 6相同或不同，为氢原子，卤素原子，C 1-6烷基，C 1-6烷氧基，C 6-10芳基或R 4和R 5，或者R 5和R 6可以一起形成 C 1-3亚烷基二氧基，R 7和R 8相同，表示氢原子或C 1-6烷基，或一起形成C 3-6环烃基，n表示0或1的整数]。

公开(公告)号：US20110288328A1

公开(公告)日：2011-11-24

申请号：US13131767

申请日：2009-11-27

申请人： Taichi Kusakabe ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Taichi Kusakabe ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07C227/18 ,  C07C229/28

CPC分类号： C07C227/16 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C233/48 ,  C07C2601/14 ,  C07C229/28 ,  C07C233/31

摘要： A method for preparing a trans-{4-[(alkylamino)methyl]cyclohexyl}acetic acid, which is useful as a raw material compound for manufacture of medicaments and the like, comprising the step of reducing amide group of a compound represented by the following general formula (6) (R1 represents hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, and R2 represents a C1-6 alkyl group, a C3-6 cycloalkyl group, a (C3-6 cycloalkyl)(C1-6 alkyl) group, a C6-10 aryl group, or a C7-12 aralkyl group).

摘要翻译： 一种制备反式{4 - [（烷基氨基）甲基]环己基}乙酸的方法，其可用作制备药物等的原料化合物，其包括如下步骤：还原由 通式（6）（R1表示氢原子或C1-6烷基，R2表示C1-6烷基，C3-6环烷基，（C3-6环烷基）（C1-6烷基） ，C 6-10芳基或C 7-12芳烷基）。

公开(公告)号：US20110166351A1

公开(公告)日：2011-07-07

申请号：US13063095

申请日：2009-09-11

申请人： Koichi Yamazaki ,  Taichi Kusakabe ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Koichi Yamazaki ,  Taichi Kusakabe ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07D239/47

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D239/47 ,  C07D471/04

摘要： A novel method for preparing 5-[2-(methylthio)ethoxy]pyrimidin-2-amine useful as a regent or raw material for manufacture of medicaments, agricultural chemicals, and industrial products, which comprises alkanoylating the amino group of a 2-amino-4-alkoxypyrimidine, then converting the resultant into a 4-hydroxypyrimidine compound by a treatment with anhydrous aluminum chloride, further etherifying the 4-hydroxypyrimidine compound by a reaction with a 2-haloethyl methyl sulfide in the presence of a base, and removing the alkanoyl group to obtain 5-[2-(methylthio)ethoxy]pyrimidin-2-amine.

摘要翻译： 一种制备用作制备药物，农药和工业产品的摄取剂或原料的5- [2-（甲硫基）乙氧基]嘧啶-2-胺的新方法，其包括将2-氨基的氨基烷酰化 -4-烷氧基嘧啶，然后通过用无水氯化铝处理将所得物转化成4-羟基嘧啶化合物，在碱的存在下，通过与2-卤代乙基甲基硫醚的反应醚化4-羟基嘧啶化合物，并除去 烷酰基，得到5- [2-（甲硫基）乙氧基]嘧啶-2-胺。

公开(公告)号：US20100144694A1

公开(公告)日：2010-06-10

申请号：US12607650

申请日：2009-10-28

申请人： Hisashi Nakashima ,  Takaaki Araki ,  Takahisa Ogamino ,  Noriaki Gomi ,  Yasushi Kaneko ,  Kazutoyo Abe ,  Tadaaki Ohgiya

发明人： Hisashi Nakashima ,  Takaaki Araki ,  Takahisa Ogamino ,  Noriaki Gomi ,  Yasushi Kaneko ,  Kazutoyo Abe ,  Tadaaki Ohgiya

IPC分类号： A61K31/397 ,  C07D229/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D229/00 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D409/04

摘要： [Object]It is to provide a novel compound useful for preventing and/or treating diseases that involves 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 (in particular diabetes, insulin resistance, diabetes complication, obesity, dyslipidemia, hypertension, fatty liver, or metabolic syndrome).[Means to Solve the Object]A 1,2-diazetidin-3-one derivative represented by the following general formula (1) or salt thereof, or their solvate.

摘要翻译： 提供一种可用于预防和/或治疗涉及11-羟基类固醇脱氢酶1（特别是糖尿病，胰岛素抵抗，糖尿病并发症，肥胖，血脂异常，高血压，脂肪肝或代谢综合征）的疾病的新化合物。 。 解决对象的方法由下述通式（1）表示的1,2-二氮杂环丁-3-酮衍生物或其盐或其溶剂化物。

公开(公告)号：US07560547B2

公开(公告)日：2009-07-14

申请号：US11612137

申请日：2006-12-18

申请人： Kimiyuki Shibuya ,  Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura

发明人： Kimiyuki Shibuya ,  Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura

IPC分类号： C07D243/08 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D213/61 ,  C07D213/73 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： The present invention is directed to a process for producing a compound (5) from the compound (1). By use of the compound (1), a variety of cyclic diamine derivatives (5) or salts thereof, useful as drugs, can be produced in an industrially advantageous manner with a constant yield.

摘要翻译： 本发明涉及由化合物（1）制备化合物（5）的方法。 通过使用化合物（1），可以以工业上有利的方式以稳定的产率制备可用作药物的各种环状二胺衍生物（5）或其盐。

公开(公告)号：US07459552B2

公开(公告)日：2008-12-02

申请号：US10558197

申请日：2004-05-27

申请人： Kimiyuki Shibuya ,  Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura

发明人： Kimiyuki Shibuya ,  Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura

IPC分类号： C07D239/00 ,  C07D239/02 ,  C07D241/04 ,  C07D243/00 ,  C07D295/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： The present invention is directed to a method for producing a cyclic diamine compound (3) or a salt thereof through the following scheme: (wherein Ar represents a phenyl group, a pyridyl group, or a pyrimidinyl group, any of which may have a substituent; X represents NH, S, or O; ring A represents a benzene ring or a pyridine ring, which may have a substituent; 1 represents an integer of 1 or 2; m represents an integer of 1 or 2; and n represents an integer of 1 to 6). The method enables synthesis of a cyclic diamine compound (3) or a salt thereof, which serves as an ACAT inhibitor, in an industrially useful manner.

摘要翻译： 本发明涉及通过以下方案制备环状二胺化合物（3）或其盐的方法：（其中Ar表示苯基，吡啶基或嘧啶基，其中任何一个可具有取代基 ; X表示NH，S或O;环A表示可具有取代基的苯环或吡啶环; 1表示1或2的整数; m表示1或2的整数; n表示整数 1至6）。 该方法能够以工业上有用的方式合成作为ACAT抑制剂的环状二胺化合物（3）或其盐。

公开(公告)号：US20070208025A1

公开(公告)日：2007-09-06

申请号：US11741947

申请日：2007-04-30

申请人： Masao Ohkuchi ,  Yoshinori Kyotani ,  Hiromichi Shigyo ,  Tomoyuki Koshi ,  Takahiro Kitamura ,  Tadaaki Ohgiya ,  Takayuki Matsuda ,  Yukiyoshi Yamazaki ,  Natsuyo Kumai ,  Kyoko Kotaki ,  Hideo Yoshizaki ,  Yuriko Habata

发明人： Masao Ohkuchi ,  Yoshinori Kyotani ,  Hiromichi Shigyo ,  Tomoyuki Koshi ,  Takahiro Kitamura ,  Tadaaki Ohgiya ,  Takayuki Matsuda ,  Yukiyoshi Yamazaki ,  Natsuyo Kumai ,  Kyoko Kotaki ,  Hideo Yoshizaki ,  Yuriko Habata

IPC分类号： A61K31/50

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D237/02 ,  C07D237/04 ,  C07D237/14 ,  C07D237/18 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D413/04

摘要： This invention relates to pyridazine derivatives represented by the formula (1): wherein R1 represents a (substituted) aryl group, R2 represents a phenyl group substituted at 4-position by a lower alkoxyl group or a lower alkylthio group, R3 represents a lower alkoxyl group, a halogenated lower alkyl group, a lower cycloalkyl group, a (substituted) aryl group, a (substituted) aryloxy group, a (substituted) nitrogen-containing heterocyclic ring residue, a (substituted) aminocarbonyl group or a lower alkylcarbonyl group, A represents a single bond, a lower alkylene group or a lower alkenylene group, X represents O or S, and the dashed line indicates that the carbon-carbon bond between the 4-position and the 5-position is a single bond or a double bond, or salts thereof; and also to medicines containing them as effective ingredients. These compounds have excellent inhibitory activity against interleukin-1β production, and are useful as preventives and therapeutics for immune system diseases, inflammatory diseases, ischemic diseases and the like.

摘要翻译： 本发明涉及由式（1）表示的哒嗪衍生物：其中R 1表示（取代的）芳基，R 2表示在4位被取代的苯基 通过低级烷氧基或低级烷硫基，R 3表示低级烷氧基，卤代低级烷基，低级环烷基，（取代）芳基，取代的芳氧基 ，（取代）的含氮杂环残基，（取代）氨基羰基或低级烷基羰基，A表示单键，低级亚烷基或低级亚烯基，X表示O或S，虚线 表示4-位和5-位之间的碳 - 碳键是单键或双键，或其盐; 以及含有它们作为有效成分的药物。 这些化合物对白细胞介素-1β生产具有优异的抑制活性，可用作免疫系统疾病，炎性疾病，缺血性疾病等的预防药物和治疗剂。