公开(公告)号：US20130190540A1

公开(公告)日：2013-07-25

申请号：US13811651

申请日：2011-07-21

申请人： Taichi Kusakabe ,  Kennosuke Matsuda ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Taichi Kusakabe ,  Kennosuke Matsuda ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07C17/04

CPC分类号： C07C17/04 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C17/16 ,  C07C22/08

摘要： A method for preparing optically active 1-bromo-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl]ethane having a high optical purity, which comprises the step of brominating optically active 1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethanol by using, as a brominating agent, (a) a combination of a phosphorus halide and hydrogen bromide, (b) a combination of 1,2-dibromo-1,1,2,2-tetrachloroethane and an organic phosphorous compound represented by the general formula (I): P(R1)(R2)(R3) (in the formula, R1, R2, and R3 independently represent a C6-10 aryl group, a C6-10 aryloxy group, a C1-10 alkyl group, a C1-10 alkoxyl group, a C3-6 cycloalkyl group, or a C3-6 cycloalkoxy group), or (c) a combination of N-bromosuccinimide and a dialkyl sulfide.

摘要翻译： 一种具有高光学纯度的光学活性1-溴-1- [3,5-双（三氟甲基） - 苯基]乙烷的制备方法，其包括将光学活性的1- [3,5-双（三氟甲基） 苯基]乙醇通过使用溴化剂，（a）卤化磷和溴化氢的组合，（b）1,2-二溴-1,1,2,2-四氯乙烷与有机磷化合物的组合 由通式（I）表示：P（R1）（R2）（R3）（在式中，R1，R2和R3独立地表示C6-10芳基，C6-10芳氧基，C1-10 烷基，C1-10烷氧基，C3-6环烷基或C3-6环烷氧基），或（c）N-溴代琥珀酰亚胺与二烷基硫醚的组合。

公开(公告)号：US08906895B2

公开(公告)日：2014-12-09

申请号：US13700849

申请日：2011-06-03

申请人： Tadaaki Ohgiya ,  Takeshi Murakami ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Kimiyuki Shibuya ,  Koichi Yamazaki ,  Taichi Kusakabe

发明人： Tadaaki Ohgiya ,  Takeshi Murakami ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Kimiyuki Shibuya ,  Koichi Yamazaki ,  Taichi Kusakabe

IPC分类号： A61K31/495 ,  C07D239/48 ,  C07D239/47

CPC分类号： C07D239/47

摘要： Substantially optically pure (S)-trans-{4-[({2-[({1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}{5-[2-(methylsulfonyl)ethoxy]pyrimidin-2-yl}amino)methyl]-4-(trifluoromethyl)phenyl}(ethyl)amino)methyl]cyclohexyl}acetic acid, or a salt thereof, or a solvate thereof, which has actions of reducing amount of PCSK9 protein and increasing amount of LDL receptor.

摘要翻译： 基本上光学纯的（S） - 反 - {4 - [（{2 - [（{1- [3,5-双（三氟甲基）苯基]乙基} {5- [2-（甲基磺酰基）乙氧基] 吡啶-3-基}氨基）甲基] -4-（三氟甲基）苯基}（乙基）氨基）甲基]环己基}乙酸或其盐或其溶剂合物，其具有减少PCSK9蛋白量和增加LDL量的作用 受体。

公开(公告)号：US20130225814A1

公开(公告)日：2013-08-29

申请号：US13700849

申请日：2011-06-03

申请人： Tadaaki Ohgiya ,  Takeshi Murakami ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Kimiyuki Shibuya ,  Koichi Yamazaki ,  Taichi Kusakabe

发明人： Tadaaki Ohgiya ,  Takeshi Murakami ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Kimiyuki Shibuya ,  Koichi Yamazaki ,  Taichi Kusakabe

IPC分类号： C07D239/47

CPC分类号： C07D239/47

摘要： Substantially optically pure (S)-trans-{4-[({2-[({1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}{5-[2-(methylsulfonyl)ethoxy]pyrimidin-2-yl}amino)methyl]-4-(trifluoromethyl)phenyl}(ethyl)amino)methyl]cyclohexyl}acetic acid, or a salt thereof, or a solvate thereof, which has actions of reducing amount of PCSK9 protein and increasing amount of LDL receptor.

摘要翻译： 基本上光学纯的（S） - 反 - {4 - [（{2 - [（{1- [3,5-双（三氟甲基）苯基]乙基} {5- [2-（甲基磺酰基）乙氧基] 吡啶-3-基}氨基）甲基] -4-（三氟甲基）苯基}（乙基）氨基）甲基]环己基}乙酸或其盐或其溶剂合物，其具有减少PCSK9蛋白量和增加LDL量的作用 受体。

公开(公告)号：US09272966B2

公开(公告)日：2016-03-01

申请号：US13811651

申请日：2011-07-21

申请人： Taichi Kusakabe ,  Kennosuke Matsuda ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Taichi Kusakabe ,  Kennosuke Matsuda ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07C22/08 ,  C07C22/04 ,  C07C17/16 ,  C07C17/04 ,  C07B53/00

CPC分类号： C07C17/04 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C17/16 ,  C07C22/08

摘要： A method for preparing optically active 1-bromo-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl]ethane having a high optical purity, which comprises the step of brominating optically active 1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethanol by using, as a brominating agent, (a) a combination of a phosphorus halide and hydrogen bromide, (b) a combination of 1,2-dibromo-1,1,2,2-tetrachloroethane and an organic phosphorous compound represented by the general formula (I): P(R1)(R2)(R3) (in the formula, R1, R2, and R3 independently represent a C6-10 aryl group, a C6-10 aryloxy group, a C1-10 alkyl group, a C1-10 alkoxyl group, a C3-6 cycloalkyl group, or a C3-6 cycloalkoxy group), or (c) a combination of N-bromosuccinimide and a dialkyl sulfide.

摘要翻译： 一种具有高光学纯度的光学活性1-溴-1- [3,5-双（三氟甲基） - 苯基]乙烷的制备方法，其包括将光学活性的1- [3,5-双（三氟甲基） 苯基]乙醇通过使用溴化剂，（a）卤化磷和溴化氢的组合，（b）1,2-二溴-1,1,2,2-四氯乙烷与有机磷化合物的组合 由通式（I）表示：P（R1）（R2）（R3）（在式中，R1，R2和R3独立地表示C6-10芳基，C6-10芳氧基，C1-10 烷基，C1-10烷氧基，C3-6环烷基或C3-6环烷氧基），或（c）N-溴代琥珀酰亚胺与二烷基硫醚的组合。

公开(公告)号：US08841478B2

公开(公告)日：2014-09-23

申请号：US13131767

申请日：2009-11-27

申请人： Taichi Kusakabe ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Taichi Kusakabe ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07C233/48 ,  C07C227/16 ,  C07C231/12 ,  C07C231/02

CPC分类号： C07C227/16 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C233/48 ,  C07C2601/14 ,  C07C229/28 ,  C07C233/31

摘要： A method for preparing a trans-{4-[(alkylamino)methyl]cyclohexyl}acetic acid, which is useful as a raw material compound for manufacture of medicaments and the like, comprising the step of reducing amide group of a compound represented by the following general formula (6) (R1 represents hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, and R2 represents a C1-6 alkyl group, a C3-6 cycloalkyl group, a (C3-6 cycloalkyl)(C1-6 alkyl) group, a C6-10 aryl group, or a C7-12 aralkyl group).

摘要翻译： 一种制备反式{4 - [（烷基氨基）甲基]环己基}乙酸的方法，其可用作制备药物等的原料化合物，其包括如下步骤：还原由 通式（6）（R1表示氢原子或C1-6烷基，R2表示C1-6烷基，C3-6环烷基，（C3-6环烷基）（C1-6烷基） ，C 6-10芳基或C 7-12芳烷基）。

公开(公告)号：US20110288328A1

公开(公告)日：2011-11-24

申请号：US13131767

申请日：2009-11-27

申请人： Taichi Kusakabe ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Taichi Kusakabe ,  Koichi Yamazaki ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07C227/18 ,  C07C229/28

CPC分类号： C07C227/16 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C233/48 ,  C07C2601/14 ,  C07C229/28 ,  C07C233/31

摘要： A method for preparing a trans-{4-[(alkylamino)methyl]cyclohexyl}acetic acid, which is useful as a raw material compound for manufacture of medicaments and the like, comprising the step of reducing amide group of a compound represented by the following general formula (6) (R1 represents hydrogen atom or a C1-6 alkyl group, and R2 represents a C1-6 alkyl group, a C3-6 cycloalkyl group, a (C3-6 cycloalkyl)(C1-6 alkyl) group, a C6-10 aryl group, or a C7-12 aralkyl group).

摘要翻译： 一种制备反式{4 - [（烷基氨基）甲基]环己基}乙酸的方法，其可用作制备药物等的原料化合物，其包括如下步骤：还原由 通式（6）（R1表示氢原子或C1-6烷基，R2表示C1-6烷基，C3-6环烷基，（C3-6环烷基）（C1-6烷基） ，C 6-10芳基或C 7-12芳烷基）。

公开(公告)号：US20110166351A1

公开(公告)日：2011-07-07

申请号：US13063095

申请日：2009-09-11

申请人： Koichi Yamazaki ,  Taichi Kusakabe ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Koichi Yamazaki ,  Taichi Kusakabe ,  Tadaaki Ohgiya ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07D239/47

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D239/47 ,  C07D471/04

摘要： A novel method for preparing 5-[2-(methylthio)ethoxy]pyrimidin-2-amine useful as a regent or raw material for manufacture of medicaments, agricultural chemicals, and industrial products, which comprises alkanoylating the amino group of a 2-amino-4-alkoxypyrimidine, then converting the resultant into a 4-hydroxypyrimidine compound by a treatment with anhydrous aluminum chloride, further etherifying the 4-hydroxypyrimidine compound by a reaction with a 2-haloethyl methyl sulfide in the presence of a base, and removing the alkanoyl group to obtain 5-[2-(methylthio)ethoxy]pyrimidin-2-amine.

摘要翻译： 一种制备用作制备药物，农药和工业产品的摄取剂或原料的5- [2-（甲硫基）乙氧基]嘧啶-2-胺的新方法，其包括将2-氨基的氨基烷酰化 -4-烷氧基嘧啶，然后通过用无水氯化铝处理将所得物转化成4-羟基嘧啶化合物，在碱的存在下，通过与2-卤代乙基甲基硫醚的反应醚化4-羟基嘧啶化合物，并除去 烷酰基，得到5- [2-（甲硫基）乙氧基]嘧啶-2-胺。

公开(公告)号：US08012989B2

公开(公告)日：2011-09-06

申请号：US12815905

申请日：2010-06-15

申请人： Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura ,  Ayumu Okuda ,  Toshiharu Arai ,  Koichi Yamazaki ,  Taro Aoki ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Haruki Shibata ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura ,  Ayumu Okuda ,  Toshiharu Arai ,  Koichi Yamazaki ,  Taro Aoki ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Haruki Shibata ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： A61K31/505

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04

摘要： A compound represented by the following general formula (I), wherein R1, R2, R3, R4 and R5 represent hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group and the like, R6 represents an alkyl group, a cycloalkyl group and the like, R7 and R8 represent hydrogen atom, a lower alkyl group, a (lower cycloalkyl)(lower alkyl) group and the like, R9 represents hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkoxy group and the like, R10 and R11 represent hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halo(lower alkyl) group and the like, and A represents a heterocyclic ring constituted by 6 to 10 atoms, which has potent inhibitory activity on cholesterol ester transfer protein (CETP).

摘要翻译： 由下列通式（I）表示的化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 5表示氢原子，卤原子，低级烷基等，R 6表示烷基，环烷基等 ，R7和R8表示氢原子，低级烷基，（低级环烷基）（低级烷基）等，R9表示氢原子，卤素原子，低级烷氧基等，R10和R11表示氢原子 ，低级烷基，低级烷氧基，卤代（低级烷基）等，A表示6〜10个原子构成的杂环，对胆固醇酯转移蛋白（CETP）具有有效的抑制活性。

公开(公告)号：US07750019B2

公开(公告)日：2010-07-06

申请号：US11835127

申请日：2007-08-07

申请人： Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura ,  Ayumu Okuda ,  Toshiharu Arai ,  Koichi Yamazaki ,  Taro Aoki ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Haruki Shibata ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura ,  Ayumu Okuda ,  Toshiharu Arai ,  Koichi Yamazaki ,  Taro Aoki ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Haruki Shibata ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： C07D239/42 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D401/12

摘要： A compound represented by the following general formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof: (wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are the same or different, and represent hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group etc., R6, R7 and R8 are the same or different, and represent hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group etc., R9 and R10 are the same or different, and represent hydrogen atom, a lower alkyl group, a (lower cycloalkyl)(lower alkyl) group etc., and R11 represents hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkoxy group, a (lower alkyl)thio(lower alkoxy) group, a (lower alkyl)sulfinyl(lower alkoxy) group, a (lower alkyl)sulfonyl(lower alkoxy) group etc.), which has potent inhibitory activity on CETP.

摘要翻译： 由下列通式（I）表示的化合物或其盐或其溶剂化物：（其中R1，R2，R3，R4和R5相同或不同，表示氢原子，卤素原子，低级烷基 基团等，R6，R7和R8相同或不同，表示氢原子，卤素原子，低级烷基等，R9和R10相同或不同，表示氢原子，低级烷基， （低级环烷基）（低级烷基）等，R11表示氢原子，卤素原子，低级烷氧基，（低级烷基）硫代（低级烷氧基），（低级烷基）亚磺酰基（低级烷氧基） 基团，（低级烷基）磺酰基（低级烷氧基）等），其对CETP具有有效的抑制活性。

公开(公告)号：US07790737B2

公开(公告)日：2010-09-07

申请号：US12045982

申请日：2008-03-11

申请人： Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura ,  Ayumu Okuda ,  Toshiharu Arai ,  Koichi Yamazaki ,  Taro Aoki ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Haruki Shibata ,  Kimiyuki Shibuya

发明人： Tadaaki Ohgiya ,  Toru Miura ,  Ayumu Okuda ,  Toshiharu Arai ,  Koichi Yamazaki ,  Taro Aoki ,  Katsutoshi Miyosawa ,  Haruki Shibata ,  Kimiyuki Shibuya

IPC分类号： A61K31/505

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04

摘要： A compound represented by the following general formula (I), wherein R1, R2, R3, R4 and R5 represent hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group and the like, R6 represents an alkyl group, a cycloalkyl group and the like, R7 and R8 represent hydrogen atom, a lower alkyl group, a (lower cycloalkyl)(lower alkyl) group and the like, R9 represents hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkoxy group and the like, R10 and R11 represent hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halo(lower alkyl) group and the like, and A represents a heterocyclic ring constituted by 6 to 10 atoms, which has potent inhibitory activity on cholesterol ester transfer protein (CETP).

摘要翻译： 由下列通式（I）表示的化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 5表示氢原子，卤原子，低级烷基等，R 6表示烷基，环烷基等 ，R7和R8表示氢原子，低级烷基，（低级环烷基）（低级烷基）等，R9表示氢原子，卤素原子，低级烷氧基等，R10和R11表示氢原子 ，低级烷基，低级烷氧基，卤代（低级烷基）等，A表示6〜10个原子构成的杂环，对胆固醇酯转移蛋白（CETP）具有有效的抑制活性。