公开(公告)号：US08575342B2

公开(公告)日：2013-11-05

申请号：US11575818

申请日：2005-09-29

申请人： Jerôme Emile Georges Guillemont ,  Jan Heeres ,  Paulus Joannes Lewi

发明人： Jerôme Emile Georges Guillemont ,  Jan Heeres ,  Paulus Joannes Lewi

IPC分类号： C07D239/02 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D405/04 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04

摘要： Compounds of formula (I), N-oxides, pharmaceutical acceptable salts, quaternary amines or stereoisomeric forms thereof, and their use as HIV replication inhibitors, In the formula, -a1=a2-a3=a4- and -b1=b2-b3=b4- may be —C═C—C═C—; X1 may be O, NR1, etc.; R1, R2, R2a, R3, R4 and R5 are assorted substituents as defined in the specification.

摘要翻译： 式（I）的化合物，N-氧化物，药学上可接受的盐，季胺或其立体异构形式及其作为HIV复制抑制剂的用途在式中，-a1 = a2-a3 = a4-和-b1 = b2-b3 = b4-可以是-C = CC = C-; X1可以是O，NR1等; R1，R2，R2a，R3，R4和R5是说明书中定义的各种取代基。

公开(公告)号：US20070021449A1

公开(公告)日：2007-01-25

申请号：US10544735

申请日：2004-02-04

申请人： Jan Heeres ,  Paulus Lewi ,  Paul Janssen ,  Marc de Jonge ,  Lucien Koymans ,  Frederik Daeyaert ,  Hendrik Vinkers ,  Jerome Guillemont ,  Elisabeth Pasquier ,  Frank Xavier Arts

发明人： Jan Heeres ,  Paulus Lewi ,  Paul Janssen ,  Marc de Jonge ,  Lucien Koymans ,  Frederik Daeyaert ,  Hendrik Vinkers ,  Jerome Guillemont ,  Elisabeth Pasquier ,  Frank Xavier Arts

IPC分类号： A61K31/513 ,  C07D239/47

CPC分类号： A61K31/513 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： This invention concerns the use of a compound for the manufacture of a medicament for the prevention of HIV infection via sexual intercourse and related intimate contact between partners, wherein the compound is a compound of formula (I) a N-oxide, a pharmaceutically acceptable addition salt, a quaternary amine and a stereochemically isomeric form thereof, wherein the ring containing -a1=a2-a3=a4- and -b1=b2-b3=b4- represents phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pirazinyl, pyridazinyl; and pharmaceutical compositions comprising them.

摘要翻译： 本发明涉及化合物在制备药物中的用途，所述药物通过性交和伴侣之间的相关紧密接触来预防HIV感染，其中所述化合物是式（I）的化合物，N-氧化物，药学上可接受的添加剂 盐，季胺及其立体化学异构形式，其中含-a 1〜 > 4 - 和 - b 1 - b 2 - b 3 - b 4 - 表示 苯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基; 和包含它们的药物组合物。

公开(公告)号：US20050004125A1

公开(公告)日：2005-01-06

申请号：US10493452

申请日：2002-10-29

申请人： Eddy Jean Edgard Freyne ,  Peter Jacobus Buijnsters ,  Marc Willems ,  Werner Embrechts ,  Christopher Love ,  Paul Janssen ,  Paulus Lewi ,  Jan Heeres ,  Marc de Jonge ,  Lucien Koymans ,  Hendrik Vinkers ,  Koen Van Aken ,  Gaston Diels

发明人： Eddy Jean Edgard Freyne ,  Peter Jacobus Buijnsters ,  Marc Willems ,  Werner Embrechts ,  Christopher Love ,  Paul Janssen ,  Paulus Lewi ,  Jan Heeres ,  Marc de Jonge ,  Lucien Koymans ,  Hendrik Vinkers ,  Koen Van Aken ,  Gaston Diels

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/50 ,  A61K31/501 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P3/10 ,  A61P17/00 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D213/53 ,  C07D213/74 ,  C07D239/42 ,  C07D239/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/4965

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07D239/42 ,  C07D239/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12

摘要： This invention concerns a compound of formula a N-oxide, a pharmaceutically acceptable addition salt, a quaternary amine and a stereochemically isomeric form thereof, wherein ring A is a 6-membered heterocycle; R1 is hydrogen; aryl; formyl; C1-6alkylcarbonyl; optionally substituted C1-6alkyl; C1-6alkyloxycarbonyl; optionally substituted C1-6alkyloxyC1-6alkylcarbonyl; X is a direct bond or a linker atom or group; Z is a direct bond or a linker atom or group; R2 is hydrogen, C1-10alkyl, C2-10alkenyl, C2-10alkynyl, a carbocycle or a heterocycle, each of said groups may optionally be substituted; R3 is hydrogen; hydroxy; halo; optionally substituted C1-6alkyl or C2-6alkenyl or C2-6alkynyl; C1-6alkyloxy; C1-6alkylthio; C1-6alkyloxycarbonyl; C1-6alkylcarbonyloxy; carboxyl; cyano; nitro; amino; mono- or di(C1-6alkyl)amino; polyhaloC1-6alkyl; polyhaloC1-6alkyloxy; polyhaloC1-6alkylthio; R21; R21—C1-6alkyl; R21—O—; R21—S—; R21—C(═O)—; R21—S(═O)p—; R7—S(═O)p—; R7—S(═O)p—NH—; R21—S(═O)p—NH—; R7—C(═O)—; —NHC(═O)H; —C(═O)NHNH2; R7—C(═O)—NH—; R21—C(═O)—NH—; —C(═NH)R7—C(═NH)R21; R4 is an optionally substituted heterocycle provided that —X—R2 and/or R3 is other than hydrogen; their use, pharmaceutical compositions comprising them and processes for their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及式的化合物N-氧化物，药学上可接受的加成盐，季胺及其立体化学异构形式，其中环A是6-元杂环; R 1是氢; 芳基; 甲酰基 C 1-6烷基羰基; 任选取代的C 1-6烷基; C 1-6烷氧基羰基; 任选取代的C 1-6烷氧基C 1-6烷基羰基; X是直接键或连接原子或基团; Z是直接键或连接原子或基团; R 2是氢，C 1-10烷基，C 2-10烯基，C 2-10炔基，碳环或杂环，所述基团中的每一个可任选被取代; R 3是氢; 羟基; 光环; 任选取代的C 1-6烷基或C 2-6烯基或C 2-6炔基; C 1-6烷氧基; C 1-6烷硫基; C 1-6烷氧基羰基; C 1-6烷基羰基氧基; 羧基; 氰基; 硝基 氨基; 单或二（C 1-6烷基）氨基; 多卤代C 1-6烷基; 多卤代C 1-6烷氧基; 多卤代C 1-6烷硫基; R 21; R 21 -C 1-6烷基; R 21 -O- R 21 -S-; R 21 -C（= O） - ; R 21 -S（= O）p - ; R 7 -S（= O）p-; R 7 -S（= O）p-NH-; R 21 -S（= O）p -NH-; R 7 -C（= O） - ; -NHC（= O）H; -C（= O）NHNH 2; R 7 -C（= O）-NH-; R 21 -C（= O）-NH-; -C（= NH）R 7 -C（= NH）R 21; R 4是任选取代的杂环，条件是-X-R 2和/或R 3不是氢; 其用途，包含它们的药物组合物及其制备方法。

公开(公告)号：US5710156A

公开(公告)日：1998-01-20

申请号：US716397

申请日：1996-09-20

申请人： Jan Heeres ,  Joseph Hector Mostmans ,  Robert Jozef Maria Hendrickx ,  Louis Jozef Elisabeth Van der Veken ,  Raymond Antoine Stokbroekx ,  Marcel Jozef Maria Van de Aa

发明人： Jan Heeres ,  Joseph Hector Mostmans ,  Robert Jozef Maria Hendrickx ,  Louis Jozef Elisabeth Van der Veken ,  Raymond Antoine Stokbroekx ,  Marcel Jozef Maria Van de Aa

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61P31/04 ,  C07D233/70 ,  C07D249/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D407/14

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D233/70 ,  C07D249/12 ,  C07D401/10

摘要： The invention is concerned with the compounds having the formula ##STR1## the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the stereochemically isomeric form thereof, wherein X and Y are CH or N; R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 and R.sup.5 are hydrogen, halo, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkyloxy, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethyloxy or difluoromethyloxy; R.sup.6 is C.sub.1-6 alkyl, hydroxyC.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-4 alkyloxyC.sub.1-6 alkyl, phenyl or phenylC.sub.1-4 alkyl; Z is C.dbd.O or CHOH; and ##STR2## compositions comprising said compounds, processes for preparing the same and the use of these compounds for treating Helicobacter related diseases.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP95 / 01184第 371日期：1996年9月20日 102（e）1996年9月20日PCT 1995年3月29日PCT公布。 出版物WO95 / 27704 日期：1995年10月19日本发明涉及具有式（I）的化合物：其药学上可接受的酸加成盐及其立体化学异构形式，其中X和Y是CH或N; R1，R2和R3是氢或C1-4烷基; R 4和R 5是氢，卤素，C 1-4烷基，C 1-4烷氧基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基或二氟甲氧基; R 6是C 1-6烷基，羟基C 1-6烷基，C 1-4烷氧基C 1-6烷基，苯基或苯基C 1-4烷基; Z是C = O或CHOH; （a-3）（a-4）（a-5）（a-5）（a-6）（a-7）包含所述化合物的组合物， 以及这些化合物用于治疗幽门螺杆菌相关疾病的用途。

公开(公告)号：US5607932A

公开(公告)日：1997-03-04

申请号：US447503

申请日：1995-05-23

申请人： Jan Heeres ,  Raymond A. Stokbroekx ,  Marc Willems ,  Robert J. M. Hendrickx

发明人： Jan Heeres ,  Raymond A. Stokbroekx ,  Marc Willems ,  Robert J. M. Hendrickx

IPC分类号： C07D403/10 ,  A61K31/415 ,  A61K31/495 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P31/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  A61K31/41 ,  C07D403/06

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/14

摘要： The invention is concerned with the compounds having the formula ##STR1## the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein Y is CH or N; R.sub.1, R.sup.2 and R.sup.3 each independently are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 and R.sup.5 each independently are hydrogen, halo, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkyloxy, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethyloxy or difluoromethyloxy; R.sup.6 is pyridinyl optionally substituted with up to two C.sub.1-4 alkyl groups; di(C.sub.1-4 alkyl) hydroxypyridinyl; di(C.sub.1-4 alkyl)C.sub.1-4 alkyloxypyridinyl; pyridazinyl optionally substituted with C.sub.1-4 alkyloxy; pyrimidinyl optionally substituted with hydroxy or C.sub.1-4 alkyloxy; thiazolyl optionally substituted with C.sub.1-4 alkyl; thiadiazolyl optionally substituted with C.sub.1-4 alkyl; benzoxazolyl or benzothiazolyl; or R.sup.6 is pyrazinyl or pyridazinyl substituted with C.sub.1-4 alkyl; Z is C.dbd.O or CHOH; and ##STR2## is a radical of formula ##STR3## Compositions comprising said compounds, processes for preparing the same and the use of these compounds as a medicine.

摘要翻译： 本发明涉及具有下式的化合物（I）其药学上可接受的加成盐及其立体化学异构形式，其中Y是CH或N; R1，R2和R3各自独立地为氢或C1-4烷基; R 4和R 5各自独立地为氢，卤素，C 1-4烷基，C 1-4烷氧基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基或二氟甲氧基; R6是任选被至多两个C 1-4烷基取代的吡啶基; 二（C 1-4烷基）羟基吡啶基; 二（C 1-4烷基）C 1-4烷氧基吡啶基; 任选被C 1-4烷氧基取代的哒嗪基; 任选被羟基或C 1-4烷氧基取代的嘧啶基; 任选被C 1-4烷基取代的噻唑基; 任选被C 1-4烷基取代的噻二唑基; 苯并恶唑基或苯并噻唑基; 或R6是被C1-4烷基取代的吡嗪基或哒嗪基; Z是C = O或CHOH; （a-4）（a-5）（a-3） （a-6）或（a-7）包含所述化合物的组合物，其制备方法以及这些化合物作为药物的用途。

公开(公告)号：US5571811A

公开(公告)日：1996-11-05

申请号：US447505

申请日：1995-05-23

申请人： Jan Heeres ,  Raymond A. Stokbroekx ,  Joseph H. Mostmans ,  Louis J. E. Van der Veken

发明人： Jan Heeres ,  Raymond A. Stokbroekx ,  Joseph H. Mostmans ,  Louis J. E. Van der Veken

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/495 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P31/04 ,  C07D233/70 ,  C07D249/12 ,  C07D401/04 ,  C07D403/02 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D249/12

摘要： The invention is concerned with the compounds having the formula ##STR1## the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein Y is CH or N; R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 each independently are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 and R.sup.5 each independently are hydrogen, halo, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkyloxy, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethyloxy or difluoromethyloxy; R.sup.6 is C.sub.1-4 alkyl; or phenyl optionally substituted with halo, C.sub.1-4 alkylcarbonylamino, C.sub.1-4 alkyloxy, C.sub.1-4 alkyl or nitro; Z is C.dbd.O or CHOH; and ##STR2## is a radical of formula ##STR3## Compositions comprising said compounds, processes for preparing the same and the use of these compounds as a method of treating Helicobacter infection.

摘要翻译： 本发明涉及具有下式的化合物（I）其药学上可接受的加成盐及其立体化学异构形式，其中Y是CH或N; R1，R2和R3各自独立地为氢或C1-4烷基; R 4和R 5各自独立地为氢，卤素，C 1-4烷基，C 1-4烷氧基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基或二氟甲氧基; R6是C1-4烷基; 或任选被卤素，C 1-4烷基羰基氨基，C 1-4烷氧基，C 1-4烷基或硝基取代的苯基; Z是C = O或CHOH; （a-4）（a-5）（a-3） （a-6）或（a-7）包含所述化合物的组合物，其制备方法和使用这些化合物作为治疗幽门螺杆菌感染的方法。

公开(公告)号：US5254553A

公开(公告)日：1993-10-19

申请号：US933848

申请日：1992-08-24

申请人： Jan Heeres ,  Joseph H. Mostmans ,  Johan R. M. Beetens

发明人： Jan Heeres ,  Joseph H. Mostmans ,  Johan R. M. Beetens

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/495 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P37/08 ,  C07D249/12 ,  C07D403/10

CPC分类号： C07D249/12

摘要： 2-[2-(4-chlorophenyl)-2-(hydroxy or oxo)ethyl]-2,4-dihydro-4-[4-[4-(4-hydroxyphenyl)-1-piperazinyl]phenyl]-5-methyl-3H-1,2,4-triazol-3-one having the formula ##STR1## wherein X represents C=O or CHOH, for use as 5-lipoxygenase inhibitors. Pharmaceutical compositions, processes for preparing said compounds and compositions; and a method of treating leukotriene mediated diseases.

公开(公告)号：US4533550A

公开(公告)日：1985-08-06

申请号：US558331

申请日：1981-08-27

申请人： Jan Heeres ,  Joseph H. Mostmans

发明人： Jan Heeres ,  Joseph H. Mostmans

IPC分类号： A01N43/60 ,  A01N43/64 ,  A61K31/41 ,  A61K31/495 ,  C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/84 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D271/10 ,  C07D295/096 ,  C07D295/135 ,  C07D317/28 ,  C07D239/24 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D231/12 ,  A01N43/60 ,  A01N43/64 ,  A61K31/41 ,  A61K31/495 ,  C07D233/64 ,  C07D233/84 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D271/10 ,  C07D295/096 ,  C07D295/135 ,  C07D317/28

摘要： Novel heterocyclic derivatives of (4-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles, useful as antifungal and antibacterial agents.

摘要翻译： （4-芳氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基）甲基-1H-咪唑和1H-1,2,4-三唑的新型杂环衍生物，可用作抗真菌剂和抗菌剂。

公开(公告)号：US4329342A

公开(公告)日：1982-05-11

申请号：US202964

申请日：1980-11-03

申请人： Jan Heeres ,  Leo Backx ,  Willy Van Laerhoven ,  Elmar Sturm

发明人： Jan Heeres ,  Leo Backx ,  Willy Van Laerhoven ,  Elmar Sturm

IPC分类号： C07D405/06 ,  A01N43/50 ,  A01N43/653 ,  A61K31/357 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/555 ,  A61P31/04 ,  C07D317/46 ,  C07D521/00 ,  A01N43/64

CPC分类号： C07D231/12 ,  A01N43/50 ,  A01N43/653 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D317/46

摘要： Novel 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles wherein the 1,3-dioxolane ring is substituted in the 4- and in the 5-positions, said compounds having useful antimicrobial properties.

摘要翻译： 新的1-（1,3-二氧戊环-2-基甲基）-1H-咪唑和1H-1,2,4-三唑，其中1,3-二氧杂环戊烷环在4-和5-位被取代，所述 化合物具有有用的抗菌特性

公开(公告)号：US4268680A

公开(公告)日：1981-05-19

申请号：US50370

申请日：1979-06-20

申请人： Jan Heeres ,  Leo J. J. Backx ,  Joseph H. Mostmans

发明人： Jan Heeres ,  Leo J. J. Backx ,  Joseph H. Mostmans

IPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/54 ,  C07D233/84 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D405/06

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D233/84 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12

摘要： Novel intermediates for making heterocyclic derivatives of 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles, useful as antifungal and antibacterial agents.

摘要翻译： 用于制备1-（1,3-二氧戊环-2-基甲基）-1H-咪唑和1H-1,2,4-三唑的杂环衍生物的新型中间体，可用作抗真菌剂和抗菌剂。