公开(公告)号：US08999998B2

公开(公告)日：2015-04-07

申请号：US13382145

申请日：2010-07-02

申请人： Paul Gibbons ,  Emily Hanan ,  Wendy Liu ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Steven R. Magnuson ,  Rohan Mendonca ,  Richard Pastor ,  Thomas E. Rawson ,  Michael Siu ,  Mark Zak ,  Aihe Zhou ,  Bing-Yan Zhu

发明人： Paul Gibbons ,  Emily Hanan ,  Wendy Liu ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Steven R. Magnuson ,  Rohan Mendonca ,  Richard Pastor ,  Thomas E. Rawson ,  Michael Siu ,  Mark Zak ,  Aihe Zhou ,  Bing-Yan Zhu

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D487/04

摘要： A compound of Formula I, enantiomers, diasteriomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2 and R3 are defined herein, are useful as inhibitors of one or more Janus kinases. A pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a Janus kinase activity in a patient are disclosed.

摘要翻译： 其中R 1，R 2和R 3在本文中定义的式I化合物，对映异构体，非对映异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐可用作一种或多种Janus激酶的抑制剂。 公开了包含式I化合物和药学上可接受的载体，佐剂或媒介物的药物组合物，以及对患者中Janus激酶活性的抑制作出反应的疾病或病症的严重程度的治疗或减轻的方法。

公开(公告)号：US08609687B2

公开(公告)日：2013-12-17

申请号：US13471269

申请日：2012-05-14

申请人： Bing-Yan Zhu ,  Michael Siu ,  Steven R. Magnuson ,  Richard Pastor ,  He Haiying ,  Xiao Yisong ,  Zheng Jifu ,  Xu Xing ,  Zhao Junping ,  Christopher Hurley ,  Jun Liang ,  Wendy Liu ,  Joseph P. Lyssikatos

发明人： Bing-Yan Zhu ,  Michael Siu ,  Steven R. Magnuson ,  Richard Pastor ,  He Haiying ,  Xiao Yisong ,  Zheng Jifu ,  Xu Xing ,  Zhao Junping ,  Christopher Hurley ,  Jun Liang ,  Wendy Liu ,  Joseph P. Lyssikatos

IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D487/04

摘要： A compound of Formula I, enantiomers, diasteriomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are defined herein, are useful as JAK kinase inhibitors. A pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of JAK kinase activity in a patient are disclosed.

摘要翻译： 其中R 1，R 2，R 3，R 4和R 5在本文中定义的式I化合物，对映异构体，非对映异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐可用作JAK激酶抑制剂。 公开了包含式I化合物和药学上可接受的载体，佐剂或载体的药物组合物，以及治疗或减轻对患者中JAK激酶活性的抑制作用的疾病或病症的严重程度的方法。

公开(公告)号：US20120270803A1

公开(公告)日：2012-10-25

申请号：US13538698

申请日：2012-06-29

申请人： Jeremy Hans ,  Eli M. Wallace ,  Qian Zhao ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Thomas D. Aicher ,  Ellen R. Laird ,  John Robinson ,  Shelley Allen

发明人： Jeremy Hans ,  Eli M. Wallace ,  Qian Zhao ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Thomas D. Aicher ,  Ellen R. Laird ,  John Robinson ,  Shelley Allen

IPC分类号： A61K31/433 ,  A61K31/4439 ,  A61K38/55 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D285/12 ,  C07D271/107 ,  C07D401/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07F9/201 ,  C07F9/65392

摘要： This invention relates to inhibitors of mitotic kinesins, particularly KSP, and methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing the inhibitors and pharmaceutical compositions in the treatment and prevention of various disorders.

摘要翻译： 本发明涉及有丝分裂驱动蛋白抑制剂，特别是KSP，以及制备这些抑制剂的方法。 本发明还提供包含本发明抑制剂的药物组合物和利用抑制剂和药物组合物治疗和预防各种疾病的方法。

公开(公告)号：US20120225855A1

公开(公告)日：2012-09-06

申请号：US13471269

申请日：2012-05-14

申请人： Bing-Yan Zhu ,  Michael Siu ,  Steven R. Magnuson ,  Richard Pastor ,  He Haiying ,  Xiao Yisong ,  Zheng Jifu ,  Xu Xing ,  Zhao Junping ,  Christopher Hurley ,  Jun Liang ,  Wendy Liu ,  Joseph P. Lyssikatos

发明人： Bing-Yan Zhu ,  Michael Siu ,  Steven R. Magnuson ,  Richard Pastor ,  He Haiying ,  Xiao Yisong ,  Zheng Jifu ,  Xu Xing ,  Zhao Junping ,  Christopher Hurley ,  Jun Liang ,  Wendy Liu ,  Joseph P. Lyssikatos

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/00 ,  A61P3/10 ,  A61P37/00 ,  A61P25/00 ,  A61P1/16 ,  A61P37/08 ,  A61P25/28 ,  A61P19/08 ,  A61P31/00 ,  A61P35/04 ,  A61P35/02 ,  A61P9/10 ,  A61P25/16 ,  A61P17/00 ,  A61K31/437

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D487/04

摘要： A compound of Formula I, enantiomers, diasteriomers, tautomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are defined herein, are useful as JAK kinase inhibitors. A pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of JAK kinase activity in a patient are disclosed.

公开(公告)号：US08163763B2

公开(公告)日：2012-04-24

申请号：US12533935

申请日：2009-07-31

申请人： Philippe Bergeron ,  Frederick Cohen ,  Anthony Estrada ,  Michael F. T. Koehler ,  Kevin Hon Luen Lau ,  Cuong Ly ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Daniel Ortwine ,  Zhonghua Pei ,  Xianrui Zhao

发明人： Philippe Bergeron ,  Frederick Cohen ,  Anthony Estrada ,  Michael F. T. Koehler ,  Kevin Hon Luen Lau ,  Cuong Ly ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Daniel Ortwine ,  Zhonghua Pei ,  Xianrui Zhao

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/18 ,  C07D471/14

摘要： Disclosed are compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful in modulating PIKK related kinase signaling, e.g., mTOR, and for the treatment of diseases (e.g., cancer) that are mediated at least in part by the dysregulation of the PIKK signaling pathway (e.g., mTOR).

摘要翻译： 公开了式I化合物，其包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂合物，代谢物和药学上可接受的盐，其可用于调节PIKK相关激酶信号传导，例如mTOR和用于治疗疾病（例如癌症）， 至少部分地由PIKK信号通路的失调（例如mTOR）介导。

公开(公告)号：US20110201651A1

公开(公告)日：2011-08-18

申请号：US13093729

申请日：2011-04-25

申请人： Jeremy Hans ,  Eli M. Wallace ,  Qian Zhao ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Thomas D. Aicher ,  Ellen R. Laird ,  John Robinson ,  Shelley Allen

发明人： Jeremy Hans ,  Eli M. Wallace ,  Qian Zhao ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Thomas D. Aicher ,  Ellen R. Laird ,  John Robinson ,  Shelley Allen

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D417/04 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P19/02 ,  A61P1/00

CPC分类号： C07D285/12 ,  C07D271/107 ,  C07D401/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07F9/201 ,  C07F9/65392

摘要： This invention relates to inhibitors of mitotic kinesins, particularly KSP, and methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing the inhibitors and pharmaceutical compositions in the treatment and prevention of various disorders.

摘要翻译： 本发明涉及有丝分裂驱动蛋白抑制剂，特别是KSP，以及制备这些抑制剂的方法。 本发明还提供包含本发明抑制剂的药物组合物和利用抑制剂和药物组合物治疗和预防各种疾病的方法。

公开(公告)号：US20110190257A1

公开(公告)日：2011-08-04

申请号：US12999003

申请日：2009-07-01

申请人： Robert Andrew Heald ,  Philip Jackson ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Stephen Price ,  Pascal Pierre Alexandre Savy

发明人： Robert Andrew Heald ,  Philip Jackson ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Stephen Price ,  Pascal Pierre Alexandre Savy

IPC分类号： A61K31/397 ,  C07D471/02 ,  C07D231/56 ,  C07D277/62 ,  C07D275/06 ,  A61K31/437 ,  A61K31/416 ,  A61K31/428 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D231/56 ,  C07D275/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04

摘要： The invention relates to bicyclic heterocycles of formulae I and II with anti-cancer and/or anti-inflammatory activity and more specifically with MEK kinase inhibitory activity. The invention provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth, treating a hyperproliferative disorder, or treating an inflammatory disease in a mammal. The invention also relates to methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

摘要翻译： 本发明涉及式I和II的双环杂环，其具有抗癌和/或抗炎活性，更具体地涉及MEK激酶抑制活性。 本发明提供了可用于抑制异常细胞生长，治疗过度增殖性疾病或治疗哺乳动物炎性疾病的组合物和方法。 本发明还涉及将化合物用于体外，原位和体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理状况的方法。

公开(公告)号：US20110184013A1

公开(公告)日：2011-07-28

申请号：US13122095

申请日：2009-09-30

申请人： Shelley Allen ,  Fredrik P. Marmsäter ,  John E. Robinson ,  Stephen T. Schlachter ,  Joseph P. Lyssikatos

发明人： Shelley Allen ,  Fredrik P. Marmsäter ,  John E. Robinson ,  Stephen T. Schlachter ,  Joseph P. Lyssikatos

IPC分类号： A61K31/4709 ,  C07D471/04 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： Compounds of Formula I and II: I II having the chemical names cis-6-fluoro-8-(3-fluoropiperidin-4-yloxy)-2-(7-(2-methoxyethoxy)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)quinoline and 6-fluoro-8-(trans-3-fluoropiperidin-4-yloxy)-2-(7-(2-methoxyethoxy)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)quinoline, respectively, and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, are receptor tyrosine inhibitors useful in the treatment of diseases mediated by class 3 and class 5 receptor tyrosine kinases. The compounds of this invention have also been found to be inhibitors of Pim-1.

摘要翻译： 具有化学名称的顺式-6-氟-8-（3-氟哌啶-4-基氧基）-2-（7-（2-甲氧基乙氧基）咪唑并[1,2-a]吡啶的式I和II化合物： 吡啶-3-基）喹啉和6-氟-8-（反式-3-氟哌啶-4-基氧基）-2-（7-（2-甲氧基乙氧基）咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）喹啉 和对映异构体及其药学上可接受的盐是可用于治疗由3类和5类受体酪氨酸激酶介导的疾病的受体酪氨酸抑制剂。 本发明化合物也被发现是Pim-1的抑制剂。

公开(公告)号：US20110144085A1

公开(公告)日：2011-06-16

申请号：US13059902

申请日：2009-08-18

申请人： Shelley Allen ,  Laura L. Celeste ,  T. Gregg Davis ,  Robert Kirk DeLisle ,  Julie Marie Greschuk ,  Stefan D. Gross ,  Erik James Hicken ,  Leila J. Jackson ,  Nicholas C. Kallan ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Fredrik P. Marmsater ,  Mark C. Munson ,  Jed Pheneger ,  Bryson Rast ,  John E. Robinson ,  Stephen T. Schlachter ,  George T. Topalov ,  A. Dale Wright ,  Qian Zhao

发明人： Shelley Allen ,  Laura L. Celeste ,  T. Gregg Davis ,  Robert Kirk DeLisle ,  Julie Marie Greschuk ,  Stefan D. Gross ,  Erik James Hicken ,  Leila J. Jackson ,  Nicholas C. Kallan ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Fredrik P. Marmsater ,  Mark C. Munson ,  Jed Pheneger ,  Bryson Rast ,  John E. Robinson ,  Stephen T. Schlachter ,  George T. Topalov ,  A. Dale Wright ,  Qian Zhao

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D471/04

摘要： Compounds of Formula (I), in which A, B, R1, R1a, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 have the meanings given in the specification, are receptor tyrosine inhibitors useful in the treatment of immune cell-associated diseases and disorders, such as inflammatory and autoimmune diseases.

摘要翻译： 其中A，B，R1，R1a，R2，R3，R4，R5，R6和R7具有本说明书中给出的含义的式（I）化合物是可用于治疗免疫细胞相关的受体酪氨酸抑制剂 疾病和病症，例如炎性和自身免疫性疾病。

公开(公告)号：US20110086840A1

公开(公告)日：2011-04-14

申请号：US12943225

申请日：2010-11-10

申请人： Zhonghua Pei ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Wendy Lee ,  Kirk D. Robarge

发明人： Zhonghua Pei ,  Joseph P. Lyssikatos ,  Wendy Lee ,  Kirk D. Robarge

IPC分类号： A61K31/397 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5386 ,  A61K31/553 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00

摘要： The present invention relates to compounds of Formula I: wherein R1, R2, R3, A1, A2, A3, A4, Y1 and Y2 and D have the meaning described herein. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and therapeutic uses thereof.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物：其中R1，R2，R3，A1，A2，A3，A4，Y1和Y2和D具有本文所述的含义。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物及其治疗用途。