公开(公告)号：US20120016153A1

公开(公告)日：2012-01-19

申请号：US13104114

申请日：2011-05-10

申请人： Dario Veghini ,  Markus Bicker ,  Miguel Angel Caraucán Dávila ,  Golo Heckmann ,  Thomas Ward ,  Christophe Malan ,  Julien Pierron ,  Antonio Zanotti-Gerosa ,  Hans Nedden ,  Laleh Jafarpour

发明人： Dario Veghini ,  Markus Bicker ,  Miguel Angel Caraucán Dávila ,  Golo Heckmann ,  Thomas Ward ,  Christophe Malan ,  Julien Pierron ,  Antonio Zanotti-Gerosa ,  Hans Nedden ,  Laleh Jafarpour

IPC分类号： C07C67/30 ,  C07C227/04

CPC分类号： C07C227/32 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/31 ,  C07C69/675 ,  C07C229/22

摘要： The invention relaters to a process for the production of an (S)- or (R)-4-halo-3-hydroxybutyrate, comprising reacting a 4-haloacetoacetate with hydrogen in the presence ofa solvent, the solvent being a solvent mixture, which comprises a first solvent and a second solvent, wherein the first solvent is an aliphatic alcohol, preferably methanol, ethanol or propanol, and the second solvent is aprotic and comprises at least one oxygen atom; and a catalyst of the formula [RuXYZ]X, wherein X is halogen, preferably Cl or Br, or OAc, acetoacetate, allyl or ClO4, Y is a bidentate organic ligand having two phosphine groups, and Z is an arene, preferably cymene, benzene, xylene or toluene, or a polyene, preferably a diene, or an alkene.

摘要翻译： 本发明涉及制备（S） - 或（R）-4-卤代-3-羟基丁酸酯的方法，包括在溶剂存在下使4-卤代乙酰乙酸酯与氢气反应，所述溶剂为溶剂混合物， 其包括第一溶剂和第二溶剂，其中所述第一溶剂是脂族醇，优选甲醇，乙醇或丙醇，所述第二溶剂是非质子性的，并且包含至少一个氧原子; 和具有式[RuXYZ] X的催化剂，其中X是卤素，优选Cl或Br，或OAc，乙酰乙酸酯，烯丙基或ClO 4，Y是具有两个膦基的二齿有机配体，Z是芳烃，优选为异丙基苯， 苯，二甲苯或甲苯，或多烯，优选二烯或烯烃。

公开(公告)号：US20050043556A1

公开(公告)日：2005-02-24

申请号：US10493990

申请日：2002-12-05

申请人： Christophe Malan ,  Antonio Zanotti- Gerosa ,  Julian Henschke

发明人： Christophe Malan ,  Antonio Zanotti- Gerosa ,  Julian Henschke

IPC分类号： B01J31/24 ,  C07B53/00 ,  C07C29/145 ,  C07D213/30 ,  C07F9/50 ,  C07F15/00

CPC分类号： B01J31/1805 ,  B01J31/2409 ,  B01J2231/643 ,  B01J2531/0266 ,  B01J2531/821 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C29/145 ,  C07D213/30 ,  C07F9/5027 ,  C07F15/0053 ,  C07C33/22 ,  C07C33/24

摘要： The present invention is based around the discoveries that novel ligands of formula (4) and the opposite enantiomers thereof, (i) have utility as components of catalysts for asymmetric hydrogenation and (ii) are readily accessible by an efficient general synthetic route. In particular, ruthenium-diamine complexes of the ligands (4) are highly active and selective catalysts for the asymmetric hydrogenation of ketones.

摘要翻译： 本发明基于以下发现：式（4）的新配体及其相对的对映体，（i）可用作用于不对称氢化的催化剂的组分，（ii）可通过有效的一般合成路线容易地获得。 特别地，配体（4）的钌 - 二胺络合物是用于酮的不对称氢化的高活性和选择性催化剂。

公开(公告)号：US08431741B2

公开(公告)日：2013-04-30

申请号：US13104114

申请日：2011-05-10

申请人： Dario Veghini ,  Markus Bicker ,  Miguel Angel Caraucán Dávila ,  Golo Heckmann ,  Thomas Ward ,  Christophe Malan ,  Julien Pierron ,  Antonio Zanotti-Gerosa ,  Hans Nedden ,  Laleh Jafarpour

发明人： Dario Veghini ,  Markus Bicker ,  Miguel Angel Caraucán Dávila ,  Golo Heckmann ,  Thomas Ward ,  Christophe Malan ,  Julien Pierron ,  Antonio Zanotti-Gerosa ,  Hans Nedden ,  Laleh Jafarpour

IPC分类号： C07C229/00

CPC分类号： C07C227/32 ,  C07B2200/07 ,  C07C67/31 ,  C07C69/675 ,  C07C229/22

摘要： The invention relaters to a process for the production of an (S)- or (R)-4-halo-3-hydroxybutyrate, comprising reacting a 4-haloacetoacetate with hydrogen in the presence ofa solvent, the solvent being a solvent mixture, which comprises a first solvent and a second solvent, wherein the first solvent is an aliphatic alcohol, preferably methanol, ethanol or propanol, and the second solvent is aprotic and comprises at least one oxygen atom; and a catalyst of the formula [RuXYZ]X, wherein X is halogen, preferably Cl or Br, or OAc, acetoacetate, allyl or ClO4, Y is a bidentate organic ligand having two phosphine groups, and Z is an arene, preferably cymene, benzene, xylene or toluene, or a polyene, preferably a diene, or an alkene.

摘要翻译： 本发明涉及制备（S） - 或（R）-4-卤代-3-羟基丁酸酯的方法，包括在溶剂存在下使4-卤代乙酰乙酸酯与氢气反应，溶剂为溶剂混合物， 其包括第一溶剂和第二溶剂，其中所述第一溶剂是脂族醇，优选甲醇，乙醇或丙醇，所述第二溶剂是非质子性的，并且包含至少一个氧原子; 和具有式[RuXYZ] X的催化剂，其中X是卤素，优选Cl或Br，或OAc，乙酰乙酸酯，烯丙基或ClO 4，Y是具有两个膦基的二齿有机配体，Z是芳烃，优选为异丙基苯， 苯，二甲苯或甲苯，或多烯，优选二烯或烯烃。

公开(公告)号：US07495123B2

公开(公告)日：2009-02-24

申请号：US11547183

申请日：2005-04-05

申请人： Yi Xiao ,  Yongkui Sun ,  Thorsten Rosner ,  Nelo R. Rivera ,  Shane W. Krska ,  Andrew M. Clausen ,  Joseph D. Armstrong, III ,  Felix Spindler ,  Christophe Malan

发明人： Yi Xiao ,  Yongkui Sun ,  Thorsten Rosner ,  Nelo R. Rivera ,  Shane W. Krska ,  Andrew M. Clausen ,  Joseph D. Armstrong, III ,  Felix Spindler ,  Christophe Malan

IPC分类号： C07C229/00 ,  C07C205/00

CPC分类号： C07C227/32 ,  C07C227/16 ,  C07C231/18 ,  C07D213/55 ,  C07D213/64 ,  C07D487/04 ,  C07C229/34 ,  C07C229/36

摘要： The present invention relates to a process for the efficient preparation of enantiomerically enriched beta amino acid derivatives wherein the amino group is unprotected. The product chiral beta amino acid derivatives are useful in the asymmetric synthesis of biologically active molecules. The process comprises an enantioselective hydrogenation of an amine-unprotected prochiral beta-amino acrylic acid or derivative thereof in the presence of a rhodium metal precursor complexed with a chiral mono- or bisphosphine ligand.

摘要翻译： 本发明涉及有效制备对映体富集的β氨基酸衍生物的方法，其中氨基未被保护。 产物手性β氨基酸衍生物可用于生物活性分子的不对称合成。 该方法包括在与手性单膦或双膦配体配合的铑金属前体的存在下，对胺未未保护的前手性β-氨基丙烯酸或其衍生物进行对映选择性氢化。

公开(公告)号：US20080207950A1

公开(公告)日：2008-08-28

申请号：US11792744

申请日：2005-12-12

申请人： Ulrich Berens ,  Christophe Malan ,  Hans Jurg Kirner

发明人： Ulrich Berens ,  Christophe Malan ,  Hans Jurg Kirner

IPC分类号： C07C209/00 ,  C07C209/24 ,  C07C231/00

CPC分类号： C07C231/18 ,  C07C209/50 ,  C07C233/13 ,  C07C2601/04 ,  C07C211/29

摘要： Compounds of the formula (I) wherein R is phenyl, or phenyl substituted by Cl, Br, C1-C4alkyl or CF3; R1 is H or methyl or ethyl; R2 is H or methyl or acyl; R3 is H or methyl; R′4 is —CH3 or ═CH2; may be obtained in high enantiopurity by hydrogenation of a compound of the formula (II) wherein R and R3 are as in formula (I); A is acyl; and R4 is —CH3 or ═CH2; in the presence of a chiral Rhodium or Ruthenium catalyst. Residues R1 as methyl or ethyl and/or R2 as H or methyl may subsequently be introduced without racemization by deacylation and optional alkylation.

摘要翻译： 其中R是苯基的式（I）化合物或被Cl，Br，C 1 -C 4烷基或CF 3取代的苯基， ; R 1是H或甲基或乙基; R 2是H或甲基或酰基; R 3是H或甲基; R'4是-CH 3或-CH 2; 可以通过氢化其中R和R 3如式（I）中的式（II）化合物的高对映体纯度获得; A是酰基; 且R 4为-CH 3或-CH 2 2; 在手性铑或钌催化剂存在下。 可以随后引入作为甲基或乙基的残基R 1，和/或作为H或甲基的R 2 2，通过脱酰基和任选的烷基化引入外消旋。

公开(公告)号：US20080058522A1

公开(公告)日：2008-03-06

申请号：US11547183

申请日：2005-04-05

申请人： Yi Xiao ,  Yongkui Sun ,  Thorsten Rosner ,  Nelo Rivera ,  Shane Krska ,  Andrew Clausen ,  Joseph Armstrong ,  Felix Spindler ,  Christophe Malan

发明人： Yi Xiao ,  Yongkui Sun ,  Thorsten Rosner ,  Nelo Rivera ,  Shane Krska ,  Andrew Clausen ,  Joseph Armstrong ,  Felix Spindler ,  Christophe Malan

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07C229/28 ,  C07D211/94

CPC分类号： C07C227/32 ,  C07C227/16 ,  C07C231/18 ,  C07D213/55 ,  C07D213/64 ,  C07D487/04 ,  C07C229/34 ,  C07C229/36

摘要： The present invention relates to a process for the efficient preparation of enantiomerically enriched beta amino acid derivatives wherein the amino group is unprotected. The product chiral beta amino acid derivatives are useful in the asymmetric synthesis of biologically active molecules. The process comprises an enantioselective hydrogenation of an amine-unprotected prochiral beta-amino acrylic acid or derivative thereof in the presence of a rhodium metal precursor complexed with a chiral mono- or bisphosphine ligand.

摘要翻译： 本发明涉及有效制备对映体富集的β氨基酸衍生物的方法，其中氨基未被保护。 产物手性β氨基酸衍生物可用于生物活性分子的不对称合成。 该方法包括在与手性单膦或双膦配体配合的铑金属前体的存在下，对胺未未保护的前手性β-氨基丙烯酸或其衍生物进行对映选择性氢化。