公开(公告)号：US09388125B2

公开(公告)日：2016-07-12

申请号：US13697287

申请日：2011-05-11

申请人： Ajay Purohit ,  Pedro Benites ,  Edward H. Cheesman ,  Joel Lazewatsky ,  L. Veronica Lee ,  Richard R. Cesati ,  Richard J. Looby ,  Heike S. Radeke

发明人： Ajay Purohit ,  Pedro Benites ,  Edward H. Cheesman ,  Joel Lazewatsky ,  L. Veronica Lee ,  Richard R. Cesati ,  Richard J. Looby ,  Heike S. Radeke

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61M36/14 ,  C07C277/08 ,  A61K51/04 ,  C07B59/00 ,  C07C53/06 ,  C07C217/58 ,  C07C255/54 ,  C07C279/10 ,  C07C279/24 ,  C07C309/65 ,  C07C309/66 ,  C07C309/73 ,  C07C53/10 ,  C07C53/18 ,  C07C63/08 ,  C07C213/02 ,  C07C303/28 ,  C07C303/30 ,  C07C309/04 ,  C07C309/30 ,  C07C277/00

CPC分类号： C07C303/30 ,  A61K51/00 ,  A61K51/04 ,  A61K51/0406 ,  C07B59/001 ,  C07B2200/05 ,  C07C53/06 ,  C07C53/10 ,  C07C53/18 ,  C07C63/08 ,  C07C213/02 ,  C07C217/58 ,  C07C255/54 ,  C07C277/00 ,  C07C277/08 ,  C07C279/10 ,  C07C279/24 ,  C07C303/28 ,  C07C309/04 ,  C07C309/30 ,  C07C309/65 ,  C07C309/66 ,  C07C309/73 ,  C07C279/08

摘要： The present invention generally relates to novel synthetic methods, systems, kits, salts, and precursors useful in medical imaging. In some embodiments, the present invention provides compositions comprising an imaging agent precursor, which may be formed using the synthetic methods described herein. An imaging agent may be converted to an imaging agent using the methods described herein. In some cases, the imaging agent is enriched in 18F. In some cases, an imaging agent including salt forms (e.g., ascorbate salt) may be used to image an area of interest in a subject, including, but not limited to, the heart, cardiovascular system, cardiac vessels, brain, and other organs.

摘要翻译： 本发明一般涉及可用于医学成像的新型合成方法，系统，试剂盒，盐和前体。 在一些实施方案中，本发明提供了包含可以使用本文所述的合成方法形成的成像剂前体的组合物。 可以使用本文所述的方法将成像剂转化成成像剂。 在某些情况下，成像剂富集于18F。 在一些情况下，包括盐形式的成像剂（例如抗坏血酸盐）可用于对受试者感兴趣的区域进行成像，包括但不限于心脏，心血管系统，心脏血管，脑和其他器官 。

公开(公告)号：US07030122B2

公开(公告)日：2006-04-18

申请号：US10401106

申请日：2003-03-27

申请人： James R. Hauske ,  Joanne M. Holland ,  Heike S. Radeke

发明人： James R. Hauske ,  Joanne M. Holland ,  Heike S. Radeke

IPC分类号： A61K31/497 ,  A61K31/4965 ,  C07D401/12 ,  C07D241/04

CPC分类号： C07D221/04 ,  A61K31/495 ,  C07D221/16 ,  C07D295/13 ,  C07D487/04

摘要： One aspect of the present invention relates to novel heterocyclic compounds. A second aspect of the present invention relates to the use of the novel heterocyclic compounds as ligands for various cellular receptors, including serotonin receptors and dopamine receptors. The compounds of the present invention will find use in the treatment of numerous ailments, conditions and diseases which afflict mammals, including but not limited to addiction, anxiety, depression, sexual dysfunction, hypertension, migraine, Alzheimer's disease, obesity, emesis, psychosis, analgesia, schizophrenia, Parkinson's disease, restless leg syndrome, sleeping disorders, attention deficit hyperactivity disorder, irritable bowel syndrome, premature ejaculation, menstrual dysphoria syndrome, urinary incontinence, inflammatory pain, neuropathic pain, Lesche-Nyhane disease, Wilson's disease, Tourette's syndrome, psychiatric disorders, stroke, and senile dementia.

摘要翻译： 本发明的一个方面涉及新的杂环化合物。 本发明的第二方面涉及新型杂环化合物作为各种细胞受体（包括血清素受体和多巴胺受体）的配体的用途。 本发明的化合物可用于治疗多种疾病，疾病，其包括但不限于成瘾，焦虑，抑郁，性功能障碍，高血压，偏头痛，阿尔茨海默病，肥胖，呕吐，精神病， 止痛，精神分裂症，帕金森病，不宁腿综合征，睡眠障碍，注意缺陷多动障碍，肠易激综合征，早泄，月经性烦躁综合症，尿失禁，炎性疼痛，神经性疼痛，莱氏阴道炎，威尔逊病，图雷特综合征， 精神障碍，中风和老年痴呆。

公开(公告)号：US20130064769A1

公开(公告)日：2013-03-14

申请号：US13577674

申请日：2011-02-08

申请人： Richard R. Cesati ,  Edward H. Cheesman ,  Joel Lazewatsky ,  Heike S. Radeke ,  James F. Castner ,  Enrico Mongeau ,  Dianne D. Zdankiewicz ,  Robert Wilburn Siegler ,  Marybeth Devine

发明人： Richard R. Cesati ,  Edward H. Cheesman ,  Joel Lazewatsky ,  Heike S. Radeke ,  James F. Castner ,  Enrico Mongeau ,  Dianne D. Zdankiewicz ,  Robert Wilburn Siegler ,  Marybeth Devine

IPC分类号： A61K51/04 ,  B01J19/00 ,  C07D237/16

CPC分类号： A61K51/0459 ,  C07D237/16 ,  C07D407/12

摘要： The present invention generally relates to methods and system for the synthesis of imaging agents, and precursors thereof. The methods may exhibit improved yields and may allow for the large-scale synthesis of imaging agents, including imaging agents comprising a radioisotope (e.g., 18F). Various embodiments of the invention may be useful as sensors, diagnostic tools, and the like. In some cases, methods for evaluating perfusion, including myocardial perfusion, are provided. Synthetic methods of the invention have also been incorporated into an automated synthesis unit to prepare and purify imaging agents that comprise a radioisotope. In some embodiments, the present invention provides a novel methods and systems comprising imaging agent 1, including methods of imaging in a subject comprising administering a composition comprising imaging agent 1 to a subject by injection, infusion, or any other known method, and imaging the area of the subject wherein the event of interest is located.

公开(公告)号：US20130028837A1

公开(公告)日：2013-01-31

申请号：US13571911

申请日：2012-08-10

申请人： Heike S. Radeke ,  David S. Casebier ,  Michael T. Azure ,  Douglas D. Dischino

发明人： Heike S. Radeke ,  David S. Casebier ,  Michael T. Azure ,  Douglas D. Dischino

IPC分类号： A61K51/04 ,  A61K49/00 ,  C07D311/58 ,  A61K49/22 ,  C07D407/04 ,  C07D311/56 ,  C07D407/14 ,  A61K49/10

CPC分类号： A61K51/0427 ,  A61K51/0419 ,  A61K51/0421

摘要： The present disclosure is directed, in part, to compounds and methods for imaging myocardial perfusion, comprising administering to a patient a contrast agent which comprises a compound that binds MC-1, and an imaging moiety, and scanning the patient using diagnostic imaging.

公开(公告)号：US08263042B2

公开(公告)日：2012-09-11

申请号：US12339694

申请日：2008-12-19

申请人： Heike S. Radeke ,  David S. Casebier ,  Michael T. Azure ,  Douglas D. Dischino

发明人： Heike S. Radeke ,  David S. Casebier ,  Michael T. Azure ,  Douglas D. Dischino

IPC分类号： A61B5/055

CPC分类号： A61K51/0427 ,  A61K51/0419 ,  A61K51/0421

摘要： The present disclosure is directed, in part, to compounds and methods for imaging myocardial perfusion, comprising administering to a patient a contrast agent which comprises a compound that binds MC-1, and an imaging moiety, and scanning the patient using diagnostic imaging.

摘要翻译： 本公开部分地涉及用于成像心肌灌注的化合物和方法，包括向患者施用包含结合MC-1的化合物和成像部分的造影剂，以及使用诊断成像扫描患者。

公开(公告)号：US20100221182A1

公开(公告)日：2010-09-02

申请号：US12448575

申请日：2007-12-21

申请人： Ajay Purohit ,  Thomas D, Harris ,  Heike S. Radeke ,  Simon P. Robinson ,  Ming Yu ,  David S. Casebier ,  Michael T. Azure

发明人： Ajay Purohit ,  Thomas D, Harris ,  Heike S. Radeke ,  Simon P. Robinson ,  Ming Yu ,  David S. Casebier ,  Michael T. Azure

IPC分类号： A61K51/04 ,  C07D233/88 ,  C07C279/08 ,  C07C215/30 ,  C07D295/14

CPC分类号： A61K51/04 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0459 ,  C07B59/001 ,  C07B2200/05 ,  C07C215/60 ,  C07C217/70 ,  C07C279/06 ,  C07C279/08

摘要： Novel compounds that find use as imaging agents within nuclear medicine applications (PET imaging) for imaging of cardiac innervation are disclosed. These PET based radiotracers may exhibit increased stability, decreased NE release (thereby reducing side effects), improved quantitative data, and/or high affinity for VMAT over prior radiotracers. Methods of using the compounds to image cardiac innervation are also provided. In some instances the compounds are developed by derivatizing certain compounds with 18F in a variety of positions: aryl, alkyl, a keto, benzylic, beta-alkylethers, gamma-propylalkylethers and beta-proplylalkylethers. Alternatively or additionally, a methyl group a is added to the amine, and/or the catechol functionality is either eliminated or masked as a way of making these compounds more stable.

摘要翻译： 公开了用于心脏神经支配成像的核医学应用（PET成像）中用作成像剂的新型化合物。 这些基于PET的放射性示踪剂可能表现出增加的稳定性，减少NE释放（从而减少副作用），改进的定量数据，和/或对先前的放射性示踪剂对VMAT的高亲和力。 还提供了使用化合物成像心脏神经支配的方法。 在某些情况下，化合物通过在各种位置上衍生化某些化合物而形成：芳基，烷基，酮基，苄基，β-烷基醚，γ-丙基烷基醚和β-丙基烷基醚。 或者或另外，将甲基a加入到胺中，和/或儿茶酚官能团被消除或掩蔽，作为使这些化合物更稳定的方式。

公开(公告)号：US20140328756A1

公开(公告)日：2014-11-06

申请号：US14343627

申请日：2012-09-07

申请人： Heike S. Radeke ,  Richard R. Cesati ,  Ajay Purohit ,  Thomas D. Harris ,  Simon P. Robinson ,  Ming Yu ,  David S. Casebier ,  Carol Hui Hu ,  Matthias Broekema ,  David C. Onthank

发明人： Heike S. Radeke ,  Richard R. Cesati ,  Ajay Purohit ,  Thomas D. Harris ,  Simon P. Robinson ,  Ming Yu ,  David S. Casebier ,  Carol Hui Hu ,  Matthias Broekema ,  David C. Onthank

IPC分类号： A61K51/04

CPC分类号： A61K51/0459 ,  A61K51/04 ,  A61K51/041 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0497 ,  C07B2200/05 ,  C07C217/70 ,  C07C257/14 ,  C07C279/04 ,  C07C279/06 ,  C07C279/08 ,  C07C279/12 ,  C07C279/14 ,  C07C281/18 ,  C07D209/14 ,  C07D233/46

摘要： The present invention relates to systems, compositions, and methods for the synthesis and use of imaging agents, or precursors thereof. An imaging agent precursor may be converted to an imaging agent using the methods described herein. In some cases, the imaging agent is enriched in 18F. In some cases, an imaging agent may be used to image an area of interest in a subject, including, but not limited to, the heart, cardiovascular system, cardiac vessels, brain, and other organs. In some embodiments, methods and compositions for assessing perfusion and innervation mismatch in a portion of a subject are provided.

摘要翻译： 本发明涉及用于合成和使用成像剂或其前体的体系，组合物和方法。 成像剂前体可以使用本文所述的方法转化成成像剂。 在某些情况下，成像剂富集于18F。 在一些情况下，成像剂可用于对受试者感兴趣的区域进行成像，包括但不限于心脏，心血管系统，心脏血管，脑和其他器官。 在一些实施例中，提供了用于评估受试者的一部分中的灌注和神经支配失配的方法和组合物。

公开(公告)号：US20120276006A1

公开(公告)日：2012-11-01

申请号：US13529756

申请日：2012-06-21

申请人： David S. Casebier ,  Simon P. Robinson ,  Ajay Purohit ,  Heike S. Radeke ,  Michael T. Azure ,  Douglas D. Dischino

发明人： David S. Casebier ,  Simon P. Robinson ,  Ajay Purohit ,  Heike S. Radeke ,  Michael T. Azure ,  Douglas D. Dischino

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K49/10 ,  A61K49/22 ,  A61P9/10 ,  C07D493/22 ,  C07D231/14 ,  C07D237/16 ,  C07D239/88 ,  A61K51/04 ,  C07D493/14

CPC分类号： C07D237/16 ,  A61K49/00 ,  A61K49/0002 ,  A61K49/0052 ,  A61K49/10 ,  A61K49/22 ,  A61K51/04 ,  A61K51/0421 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0459 ,  C07B59/002

摘要： The present disclosure is directed, in part, to compounds and methods for imaging myocardial perfusion, comprising administering to a patient a contrast agent which comprises a compound that binds MC-1, and an imaging moiety, and scanning the patient using diagnostic imaging.

摘要翻译： 本公开部分地涉及用于成像心肌灌注的化合物和方法，包括向患者施用包含结合MC-1的化合物和成像部分的造影剂，以及使用诊断成像扫描患者。

公开(公告)号：US07485283B2

公开(公告)日：2009-02-03

申请号：US11113486

申请日：2005-04-25

申请人： Heike S. Radeke ,  David S. Casebier ,  Michael T. Azure ,  Douglas D. Dischino

发明人： Heike S. Radeke ,  David S. Casebier ,  Michael T. Azure ,  Douglas D. Dischino

IPC分类号： A61K51/00 ,  A61M36/14

CPC分类号： A61K51/0427 ,  A61K51/0419 ,  A61K51/0421

摘要： The present disclosure is directed, in part, to compounds and methods for imaging myocardial perfusion, comprising administering to a patient a contrast agent which comprises a compound that binds MC-1, and an imaging moiety, and scanning the patient using diagnostic imaging.

摘要翻译： 本公开部分地涉及用于成像心肌灌注的化合物和方法，包括向患者施用包含结合MC-1的化合物和成像部分的造影剂，以及使用诊断成像扫描患者。

公开(公告)号：US09161997B2

公开(公告)日：2015-10-20

申请号：US13529756

申请日：2012-06-21

申请人： David S. Casebier ,  Simon P. Robinson ,  Ajay Purohit ,  Heike S. Radeke ,  Michael T. Azure ,  Douglas D. Dischino

发明人： David S. Casebier ,  Simon P. Robinson ,  Ajay Purohit ,  Heike S. Radeke ,  Michael T. Azure ,  Douglas D. Dischino

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K49/10 ,  C07B59/00 ,  A61K51/04 ,  A61K49/22

CPC分类号： C07D237/16 ,  A61K49/00 ,  A61K49/0002 ,  A61K49/0052 ,  A61K49/10 ,  A61K49/22 ,  A61K51/04 ,  A61K51/0421 ,  A61K51/0453 ,  A61K51/0459 ,  C07B59/002

摘要： The present disclosure is directed, in part, to compounds and methods for imaging myocardial perfusion, comprising administering to a patient a contrast agent which comprises a compound that binds MC-1, and an imaging moiety, and scanning the patient using diagnostic imaging.