公开(公告)号：US20060008475A1

公开(公告)日：2006-01-12

申请号：US11046786

申请日：2005-02-01

申请人： Ludger Johannes ,  David Grierson ,  Sylvie Robine ,  Jean-Claude Florent ,  Philipe Maillard ,  Jacky Roger

发明人： Ludger Johannes ,  David Grierson ,  Sylvie Robine ,  Jean-Claude Florent ,  Philipe Maillard ,  Jacky Roger

IPC分类号： A61K39/095

CPC分类号： A61K49/085 ,  A61K38/00 ,  A61K41/0071 ,  A61K47/6415 ,  A61K47/67 ,  A61K49/0008 ,  A61K49/14 ,  B82Y5/00 ,  C07K14/25 ,  C07K14/36

摘要： The invention relates to new compounds for cancer therapy or diagnosis and to the use of a non-toxic B subunit of Shiga toxin mutant as a vector for diagnostic products or drugs in over-expressing Gb3 receptor cells, such compounds having the following formula: STxB-Z(n)-Cys-Y(m)-T wherein—STxB is the Shiga Toxin B subunit or a functional equivalent thereof, —Z(n) wherein n is 0 or 1, Z is an amino-acid residue devoid of sulfydryl groups, or is a polypeptide, —T is a molecule linked by a covalent bound to the S part of Cys, selected from: agents for in vivo diagnosis, cytotoxic agents, prodrugs, or enzymes for the conversion of a prodrug to a drug, —Y(m) wherein m is 0 or 1, Y is a linker between T and Cys, which is either cleavable or not cleavable for the release of T after the internalization of the hybrid compound into cells.

摘要翻译： 本发明涉及用于癌症治疗或诊断的新化合物，以及使用志贺毒素突变体的无毒性B亚基作为过表达Gb3受体细胞的诊断产品或药物的载体，具有下式：STxB -Z（n）-Cys-Y（m）-T其中-STxB是志贺毒素B亚基或其功能等同物，-Z（n）其中n为0或1，Z为不含 或者是多肽，-T是通过与Sys的S部分的共价结合连接的分子，其选自：用于体内诊断的试剂，细胞毒性剂，前药或用于将前药转化为药物的酶 -Y（m）其中m是0或1，Y是T和Cys之间的连接体，其在将杂化化合物内化为细胞后可以切割或不可切割以释放T。

公开(公告)号：US6150181A

公开(公告)日：2000-11-21

申请号：US981239

申请日：1998-06-11

申请人： Avraham Halbreich ,  Domagoj Sabolovic ,  Claude Sestier ,  Danielle Geldwerth ,  Jean-Noel Pons ,  Jacky Roger

发明人： Avraham Halbreich ,  Domagoj Sabolovic ,  Claude Sestier ,  Danielle Geldwerth ,  Jean-Noel Pons ,  Jacky Roger

IPC分类号： B03C1/01 ,  G01N33/543 ,  G01N33/68 ,  G01N33/86 ,  H01F1/44 ,  G01N33/553 ,  G01N15/06

CPC分类号： B03C1/01 ,  G01N33/54326 ,  G01N33/6893 ,  G01N33/86 ,  H01F1/44 ,  G01N2333/4718 ,  Y10S436/823 ,  Y10S977/773 ,  Y10S977/838 ,  Y10S977/92 ,  Y10S977/924 ,  Y10S977/93 ,  Y10T428/2982 ,  Y10T428/2991

摘要： The invention relates to a process for producing ferrofluid-forming magnetic particles substituted by DMSA (FFSH) that can be covalently coupled, directly or through a difunctional reactant, to an effector, which process comprises combining DMSA with ferrofluid-forming magnetic particles to form FFSS particles having disulfide bonds, and reducing the disulfide bonds of the FFSS at basic pH to form FFSH. The invention includes a composition comprising such FFSH magnetic particles. The invention also relates to a method in which FFSH magnetic particles are incubated with an effector comprising at least one functional group which forms an S--S, C--S, C--C, or C--N bond with DMSA, so that a covalent effector-FFSH complex is formed. The invention further includes a method for separating and/or distinguishing between molecules or cells having a ligand that forms an affinity complex with an effector-FFSH particle of the invention, and those molecules or cells that do not have such a ligand.

摘要翻译： PCT No.PCT / FR96 / 00964 Sec。 371日期：1998年6月11日 102（e）1998年6月11日PCT PCT 1996年6月20日PCT公布。 公开号WO97 / 01760 日本1997年1月16日本发明涉及一种生产由DMSA（FFSH）取代的形成磁流体的磁性颗粒的方法，该方法可直接或通过双功能反应物共价偶联至效应物，该方法包括将DMSA与铁磁流体形成 磁性颗粒形成具有二硫键的FFSS颗粒，并在碱性pH下还原FFSS的二硫键形成FFSH。 本发明包括包含这种FFSH磁性颗粒的组合物。 本发明还涉及一种方法，其中FFSH磁性颗粒与包含至少一个与DMSA形成S-S，C-S，C-C或C-N键的官能团的效应物一起温育，从而形成共价效应子FFSH复合物。 本发明还包括用于分离和/或区分分子或细胞的方法，所述分子或细胞具有与本发明的效应子FFSH颗粒形成亲和复合物的配体，以及不具有这种配体的那些分子或细胞。

公开(公告)号：US08313731B2

公开(公告)日：2012-11-20

申请号：US13159124

申请日：2011-06-13

申请人： Ludger Johannes ,  David Grierson ,  Sylvie Robine ,  Jean-Claude Florent ,  Philipe Maillard ,  Jacky Roger

发明人： Ludger Johannes ,  David Grierson ,  Sylvie Robine ,  Jean-Claude Florent ,  Philipe Maillard ,  Jacky Roger

IPC分类号： A61K49/00 ,  C07K14/00

CPC分类号： A61K49/085 ,  A61K38/00 ,  A61K41/0071 ,  A61K47/6415 ,  A61K47/67 ,  A61K49/0008 ,  A61K49/14 ,  B82Y5/00 ,  C07K14/25 ,  C07K14/36

摘要： The invention relates to new compounds for cancer therapy or diagnosis and more specifically to the use of a non-toxic B subunit of Shiga toxin mutant as a vector for diagnostic products or drugs in over-expressing Gb3 receptor cells, such compounds having the following formula: STxB-Z(n)-Cys-Y(m)-T wherein STxB is the Shiga Toxin B subunit or a functional equivalent thereof, Z(n) wherein n is 0 or 1 and when n is 1, Z is an amino-acid residue devoid of sulfydryl group, or is a polypeptide, Cys is the amino-acid residue for Cysteine, T is a molecule linked by a covalent bound to the S part of Cys, selected in a group comprising: agents for in vivo diagnosis, cytotoxic agents, prodrugs, or enzymes for the conversion of a prodrug to a drug, Y(m) wherein m is 0 or 1 and when m is 1, Y is a linker between T and Cys, said linker being either cleavable or not cleavable for the release of T after the internalization of the hybrid compound into said cells.

摘要翻译： 本发明涉及用于癌症治疗或诊断的新化合物，更具体地涉及使用志贺毒素突变体的无毒性B亚基作为过表达Gb3受体细胞的诊断产物或药物的载体，具有下式 ：STxB-Z（n）-Cys-Y（m）-T其中STxB是滋贺毒素B亚基或其功能等同物，Z（n）其中n为0或1，当n为1时，Z为氨基 - 不含巯基的酸性残基，或是多肽，Cys是半胱氨酸的氨基酸残基，T是通过与Sys的S部分共价结合连接的分子，选自以下组中：包括用于体内诊断的试剂 ，前药或前药转化为药物的Y（m），其中m为0或1，当m为1时，Y为T和Cys之间的接头，所述接头可切割或不切割 在将杂化化合物内化至所述细胞后，可以切割T释放T。

公开(公告)号：US07718601B2

公开(公告)日：2010-05-18

申请号：US11046786

申请日：2005-02-01

申请人： Ludger Johannes ,  David Grierson ,  Sylvie Robine ,  Jean-Claude Florent ,  Philipe Maillard ,  Jacky Roger

发明人： Ludger Johannes ,  David Grierson ,  Sylvie Robine ,  Jean-Claude Florent ,  Philipe Maillard ,  Jacky Roger

IPC分类号： C07K14/00 ,  A61K38/00

CPC分类号： A61K49/085 ,  A61K38/00 ,  A61K41/0071 ,  A61K47/6415 ,  A61K47/67 ,  A61K49/0008 ,  A61K49/14 ,  B82Y5/00 ,  C07K14/25 ,  C07K14/36

摘要： The invention relates to new compounds for cancer therapy or diagnosis and to the use of a non-toxic B subunit of Shiga toxin mutant as a vector for diagnostic products or drugs in over-expressing Gb3 receptor cells, such compounds having the following formula: STxB-Z(n)-Cys-Y(m)-T wherein-STxB is the Shiga Toxin B subunit or a functional equivalent thereof, -Z(n) wherein n is 0 or 1, Z is an amino-acid residue devoid of sulfydryl groups, or is a polypeptide, -T is a molecule linked by a covalent bound to the S part of Cys, selected from: agents for in vivo diagnosis, cytotoxic agents, prodrugs, or enzymes for the conversion of a prodrug to a drug, - Y(m) wherein m is 0 or 1, Y is a linker between T and Cys, which is either cleavable or not cleavable for the release of T after the internalization of the hybrid compound into cells.

摘要翻译： 本发明涉及用于癌症治疗或诊断的新化合物，以及使用志贺毒素突变体的无毒性B亚基作为过表达Gb3受体细胞的诊断产品或药物的载体，具有下式：STxB -Z（n）-Cys-Y（m）-T其中-STxB是志贺毒素B亚基或其功能等同物，-Z（n）其中n为0或1，Z为不含 或者是多肽，-T是通过与Sys的S部分的共价结合连接的分子，其选自：用于体内诊断的试剂，细胞毒性剂，前药或用于将前药转化成药物的酶 ， - Y（m）其中m是0或1，Y是T和Cys之间的连接体，在混合化合物内化到细胞中之后，它们是可切割的或不可裂解的用于释放T。

公开(公告)号：US07981400B2

公开(公告)日：2011-07-19

申请号：US12723361

申请日：2010-03-12

申请人： Ludger Johannes ,  David Grierson ,  Sylvie Robine ,  Jean-Claude Florent ,  Philipe Maillard ,  Jacky Roger

发明人： Ludger Johannes ,  David Grierson ,  Sylvie Robine ,  Jean-Claude Florent ,  Philipe Maillard ,  Jacky Roger

IPC分类号： A61K49/00 ,  C07K14/00

CPC分类号： A61K49/085 ,  A61K38/00 ,  A61K41/0071 ,  A61K47/6415 ,  A61K47/67 ,  A61K49/0008 ,  A61K49/14 ,  B82Y5/00 ,  C07K14/25 ,  C07K14/36

摘要： The invention relates to new compounds for cancer therapy or diagnosis and more specifically to the use of a non-toxic B subunit of Shiga toxin mutant as a vector for diagnostic products or drugs in over-expressing Gb3 receptor cells, such compounds having the following formula: STxB-Z(n)-Cys-Y(m)-T wherein STxB is the Shiga Toxin B subunit or a functional equivalent thereof, Z(n) wherein n is 0 or 1 and when n is 1, Z is an amino-acid residue devoid of sulfhydryl group, or is a polypeptide, Cys is the amino-acid residue for Cysteine, T is a molecule linked by a covalent bound to the S part of Cys, selected in a group comprising: agents for in vivo diagnosis, cytotoxic agents, prodrugs, or enzymes for the conversion of a prodrug to a drug, Y(m) wherein m is 0 or 1 and when m is 1, Y is a linker between T and Cys, said linker being either cleavable or not cleavable for the release of T after the internalization of the hybrid compound into said cells.

摘要翻译： 本发明涉及用于癌症治疗或诊断的新化合物，更具体地涉及使用志贺毒素突变体的无毒性B亚基作为过表达Gb3受体细胞的诊断产物或药物的载体，具有下式 ：STxB-Z（n）-Cys-Y（m）-T其中STxB是滋贺毒素B亚基或其功能等同物，Z（n）其中n为0或1，当n为1时，Z为氨基 - 没有巯基的酸性残基，或是多肽，Cys是半胱氨酸的氨基酸残基，T是通过共价结合到Cys的S部分的分子连接的分子，所述组分选自：用于体内诊断的试剂 ，前药或前药转化为药物的Y（m），其中m为0或1，当m为1时，Y为T和Cys之间的接头，所述接头可切割或不切割 在将杂化化合物内化至所述细胞后，可以切割T释放T。

公开(公告)号：US20100329992A1

公开(公告)日：2010-12-30

申请号：US12723361

申请日：2010-03-12

申请人： LUDGER JOHANNES ,  DAVID GRIERSON ,  SYLVIE ROBINE ,  JEAN-CLAUDE FLORENT ,  PHILIPE MAILLARD ,  JACKY ROGER

发明人： LUDGER JOHANNES ,  DAVID GRIERSON ,  SYLVIE ROBINE ,  JEAN-CLAUDE FLORENT ,  PHILIPE MAILLARD ,  JACKY ROGER

IPC分类号： A61K49/10 ,  A61K38/00 ,  A61K31/7048 ,  A61K38/47 ,  A61K38/48 ,  A61K49/22 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K49/085 ,  A61K38/00 ,  A61K41/0071 ,  A61K47/6415 ,  A61K47/67 ,  A61K49/0008 ,  A61K49/14 ,  B82Y5/00 ,  C07K14/25 ,  C07K14/36

摘要： The invention relates to new compounds for cancer therapy or diagnosis and more specifically to the use of a non-toxic B subunit of Shiga toxin mutant as a vector for diagnostic products or drugs in over-expressing Gb3 receptor cells, such compounds having the following formula: STxB-Z(n)-Cys-Y(m)-T wherein STxB is the Shiga Toxin B subunit or a functional equivalent thereof, Z(n) wherein n is 0 or 1 and when n is 1, Z is an amino-acid residue devoid of sulfhydryl group, or is a polypeptide, Cys is the amino-acid residue for Cysteine, T is a molecule linked by a covalent bound to the S part of Cys, selected in a group comprising: agents for in vivo diagnosis, cytotoxic agents, prodrugs, or enzymes for the conversion of a prodrug to a drug, Y(m) wherein m is 0 or 1 and when m is 1, Y is a linker between T and Cys, said linker being either cleavable or not cleavable for the release of T after the internalization of the hybrid compound into said cells.

摘要翻译： 本发明涉及用于癌症治疗或诊断的新化合物，更具体地涉及使用志贺毒素突变体的无毒性B亚基作为过表达Gb3受体细胞的诊断产物或药物的载体，具有下式 ：STxB-Z（n）-Cys-Y（m）-T其中STxB是滋贺毒素B亚基或其功能等同物，Z（n）其中n为0或1，当n为1时，Z为氨基 - 没有巯基的酸性残基，或是多肽，Cys是半胱氨酸的氨基酸残基，T是通过共价结合到Cys的S部分的分子连接的分子，所述组分选自：用于体内诊断的试剂 ，前药或前药转化为药物的Y（m），其中m为0或1，当m为1时，Y为T和Cys之间的接头，所述接头可切割或不切割 在将杂化化合物内化至所述细胞后，可以切割T释放T。

公开(公告)号：US20110243914A1

公开(公告)日：2011-10-06

申请号：US13159124

申请日：2011-06-13

申请人： Ludger JOHANNES ,  David Grierson ,  Sylvie Robine ,  Jean-Claude Florent ,  Philipe Maillard ,  Jacky Roger

发明人： Ludger JOHANNES ,  David Grierson ,  Sylvie Robine ,  Jean-Claude Florent ,  Philipe Maillard ,  Jacky Roger

IPC分类号： A61K38/45 ,  A61K38/00 ,  A61K38/48 ,  A61K38/46 ,  A61K38/47 ,  A61K38/14 ,  A61K31/704 ,  A61K31/351 ,  A61K31/522 ,  A61K31/517 ,  A61K31/513 ,  A61K33/24 ,  A61K31/407 ,  A61P43/00

CPC分类号： A61K49/085 ,  A61K38/00 ,  A61K41/0071 ,  A61K47/6415 ,  A61K47/67 ,  A61K49/0008 ,  A61K49/14 ,  B82Y5/00 ,  C07K14/25 ,  C07K14/36

摘要： The invention relates to new compounds for cancer therapy or diagnosis and more specifically to the use of a non-toxic B subunit of Shiga toxin mutant as a vector for diagnostic products or drugs in over-expressing Gb3 receptor cells, such compounds having the following formula: STxB-Z(n)-Cys-Y(m)-T wherein STxB is the Shiga Toxin B subunit or a functional equivalent thereof, Z(n) whrein n is 0 or 1 and when n is 1, Z is an amino-acid residue devoidof sulfydryl group, or is a polypeptide, Cys is the amino-acid residue for Cysteine, T is a molecule linked by a covalent bound to the S part of Cys, selected in a group comprising: agents for in vivo diagnosis, cytotoxic agents, prodrugs, or enzymes for the conversion of a prodrug to a drug, Y(m) wherein m is 0 or 1 and when m is 1, Y is a linker between T and Cys, said linker being either cleavable or not cleavable for the release of T after the internalization of the hybrid compound into said cells.

摘要翻译： 本发明涉及用于癌症治疗或诊断的新化合物，更具体地涉及使用志贺毒素突变体的无毒性B亚基作为过表达Gb3受体细胞的诊断产物或药物的载体，具有下式 ：STxB-Z（n）-Cys-Y（m）-T其中STxB是滋贺毒素B亚基或其功能等同物，Z（n）n为0或1，当n为1时，Z为氨基 - 不含巯基的酸性残基，或是多肽，Cys是半胱氨酸的氨基酸残基，T是通过与Sys的S部分的共价结合连接的分子，选自以下的组：包括用于体内诊断的试剂， Y（m），其中m为0或1，当m为1时，Y为T和Cys之间的接头，所述接头是可切割的或不可切割的 用于在混合化合物内化至所述细胞后释放T。