公开(公告)号：US08173703B2

公开(公告)日：2012-05-08

申请号：US12574135

申请日：2009-10-06

申请人： Falko Diedrich ,  Birgit Neudecker ,  Eberhard Wieland ,  Joseph A. Lewis, II ,  Joseph C. DiNardo ,  Andrew S. Thompson ,  James Alan Kerschen ,  Peter C. Wade

发明人： Falko Diedrich ,  Birgit Neudecker ,  Eberhard Wieland ,  Joseph A. Lewis, II ,  Joseph C. DiNardo ,  Andrew S. Thompson ,  James Alan Kerschen ,  Peter C. Wade

IPC分类号： A61K31/225 ,  A61K8/00

CPC分类号： A61K8/37 ,  A61K8/375 ,  A61K8/67 ,  A61K8/671 ,  A61K8/673 ,  A61K8/676 ,  A61K8/678 ,  A61K8/97 ,  A61Q17/04 ,  A61Q19/004 ,  A61Q19/007 ,  A61Q19/02 ,  A61Q19/06 ,  A61Q19/08 ,  A61Q19/10 ,  A61Q90/00 ,  C07C67/08 ,  C07C67/14 ,  C07C67/28 ,  C07C67/31 ,  C07C69/67 ,  C07C69/95 ,  C07C2601/16 ,  C07C69/28 ,  C07C69/675

摘要： The present invention relates to novel carboxylic acid-substituted idebenone derivatives, skin treatment compositions containing these carboxylic acid-substituted idebenone derivatives, methods of treating skin changes by topical application of these carboxylic acid-substituted idebenone derivatives, and their methods of synthesis. The carboxylic acid-substituted idebenone derivatives of the present invention are unexpectedly effective in treating skin, particularly with respect to skin tolerance. When included in a topical composition, the carboxylic acid-substituted idebenone derivatives of the present invention have an antioxidant effect that is useful in treating a skin change.

摘要翻译： 本发明涉及新的羧酸取代的艾地苯醌衍生物，含有这些羧酸取代的艾地苯醌衍生物的皮肤处理组合物，通过局部施用这些羧酸取代的艾地苯醌衍生物来治疗皮肤变化的方法及其合成方法。 本发明的羧酸取代的艾地苯醌衍生物在治疗皮肤方面是意想不到的，特别是在皮肤耐受性方面。 当包含在局部组合物中时，本发明的羧酸取代的艾地苯醌衍生物具有可用于治疗皮肤变化的抗氧化作用。

公开(公告)号：US09458188B2

公开(公告)日：2016-10-04

申请号：US13996618

申请日：2011-12-19

申请人： James Alan Kerschen ,  Alexander James Bridges ,  Milind D. Choubal ,  Sean Mark Dalziel ,  Thomas Elliott Jacks ,  Andrew S. Thompson ,  James Robert Zeller

发明人： James Alan Kerschen ,  Alexander James Bridges ,  Milind D. Choubal ,  Sean Mark Dalziel ,  Thomas Elliott Jacks ,  Andrew S. Thompson ,  James Robert Zeller

IPC分类号： C07F7/02 ,  C07K1/08 ,  C07F7/18 ,  C07K5/02 ,  C07C271/20 ,  C07D403/12 ,  C07F7/10 ,  C07K1/10 ,  C07K1/16 ,  C07K1/36 ,  C07D239/90

CPC分类号： C07K1/088 ,  C07C271/20 ,  C07D239/90 ,  C07D403/12 ,  C07F7/10 ,  C07F7/1896 ,  C07K1/10 ,  C07K1/16 ,  C07K1/36 ,  C07K5/0215

摘要： A new method for the synthesis of L-Glutamyl-γ-D-Glutamic acid and its use in the synthesis of (2R)-((4S)-carboxy-4-(4,N-(((6S)-2-(hydroxymethyl)-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-3H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2-ynyl)amino)benzamido)butanamido)pentanedioic acid, 1 are provided. Also provided is an efficient method for the isolation and purification of the trisodium salt of the abovementioned acid, 2, in a form suitable for long term storage and use in a parenteral dosing form.

摘要翻译： 一种合成L-谷氨酰-γ-D-谷氨酸的新方法及其在（2R） - （（4S） - 羧基-4-（4，N - （（（6S）-2- （羟基甲基）-4-氧代-3,4,7,8-四氢-3H-环戊二烯并[g]喹唑啉-6-基）-N-（丙-2-炔基）氨基）苯甲酰氨基）丁酰氨基）戊二酸，1 被提供。 还提供了用于以适合于长期储存和以肠胃外给药形式使用的形式分离和纯化上述酸2的三钠盐的有效方法。

公开(公告)号：US08809526B2

公开(公告)日：2014-08-19

申请号：US13810763

申请日：2011-07-15

申请人： James Alan Kerschen ,  Alexander James Bridges ,  Sean Mark Dalziel ,  Olivier Dapremont ,  Hyunjung Kim ,  Andrew S. Thompson ,  James Robert Zeller

发明人： James Alan Kerschen ,  Alexander James Bridges ,  Sean Mark Dalziel ,  Olivier Dapremont ,  Hyunjung Kim ,  Andrew S. Thompson ,  James Robert Zeller

IPC分类号： C07D455/00

CPC分类号： C07D455/00 ,  C07C227/20 ,  C07D239/70

摘要： A method of producing 6-amino-cyclopenta[g]quinazolines, in enantiomerically enriched form, is provided. In particular, the method may be applicable to the synthesis of N—{N-{4-[N-((6S)-2 -hydroxymethyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclo-penta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2 -ynyl)amino]benzoyl}-L-γ-glutamyl}-D-glutamic acid (ONX-0801).

摘要翻译： 提供以对映体富集形式生产6-氨基 - 环戊二烯并[g]喹唑啉的方法。 特别地，该方法可适用于合成N- {N- {4- [N - （（S）-2-羟基甲基-4-氧代-3,4,7,8-四氢-6H-环 - 五（m）喹唑啉-6-基）-N-（丙-2-炔基）氨基]苯甲酰基} -L-γ-谷氨酰基} -D-谷氨酸（ONX-0801）。

公开(公告)号：US08354550B2

公开(公告)日：2013-01-15

申请号：US13349651

申请日：2012-01-13

申请人： Falko Diedrich ,  Birgit Neudecker ,  Eberhard Wieland ,  Joseph A. Lewis, II ,  Joseph C. Dinardo ,  Andrew S. Thompson ,  James Alan Kerschen ,  Peter C. Wade

发明人： Falko Diedrich ,  Birgit Neudecker ,  Eberhard Wieland ,  Joseph A. Lewis, II ,  Joseph C. Dinardo ,  Andrew S. Thompson ,  James Alan Kerschen ,  Peter C. Wade

IPC分类号： C07C59/31 ,  A61K31/225 ,  A61K8/00

CPC分类号： A61K8/37 ,  A61K8/375 ,  A61K8/67 ,  A61K8/671 ,  A61K8/673 ,  A61K8/676 ,  A61K8/678 ,  A61K8/97 ,  A61Q17/04 ,  A61Q19/004 ,  A61Q19/007 ,  A61Q19/02 ,  A61Q19/06 ,  A61Q19/08 ,  A61Q19/10 ,  A61Q90/00 ,  C07C67/08 ,  C07C67/14 ,  C07C67/28 ,  C07C67/31 ,  C07C69/67 ,  C07C69/95 ,  C07C2601/16 ,  C07C69/28 ,  C07C69/675

摘要： The present invention relates to novel carboxylic acid-substituted idebenone derivatives, skin treatment compositions containing these carboxylic acid-substituted idebenone derivatives, methods of treating skin changes by topical application of these carboxylic acid-substituted idebenone derivatives, and their methods of synthesis. The carboxylic acid-substituted idebenone derivatives of the present invention are unexpectedly effective in treating skin, particularly with respect to skin tolerance. When included in a topical composition, the carboxylic acid-substituted idebenone derivatives of the present invention have an antioxidant effect that is useful in treating a skin change.

摘要翻译： 本发明涉及新的羧酸取代的艾地苯醌衍生物，含有这些羧酸取代的艾地苯醌衍生物的皮肤处理组合物，通过局部施用这些羧酸取代的艾地苯醌衍生物来治疗皮肤变化的方法及其合成方法。 本发明的羧酸取代的艾地苯醌衍生物在治疗皮肤方面是意想不到的，特别是在皮肤耐受性方面。 当包含在局部组合物中时，本发明的羧酸取代的艾地苯醌衍生物具有可用于治疗皮肤变化的抗氧化作用。

公开(公告)号：US20130211082A1

公开(公告)日：2013-08-15

申请号：US13810763

申请日：2011-07-15

申请人： James Alan Kerschen ,  Alexander James Bridges ,  Sean Mark Daizlel ,  Olivier Dapremont ,  Hyunjung Kim ,  Andrew S. Thompson ,  James Robert Zeller

发明人： James Alan Kerschen ,  Alexander James Bridges ,  Sean Mark Daizlel ,  Olivier Dapremont ,  Hyunjung Kim ,  Andrew S. Thompson ,  James Robert Zeller

IPC分类号： C07D239/70 ,  C07C227/20

CPC分类号： C07D455/00 ,  C07C227/20 ,  C07D239/70

摘要： A method of producing 6-amino-cyclopenta[g]quinazolines, in enantiomerically enriched form, is provided. In particular, the method may be applicable to the synthesis of N-{N-{4-[N-((6S)-2-hydroxymethyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclo-penta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2-ynyl)amino]benzoyl}-L-γ-glutamyl}-D-glutamic acid (ONX-0801).

摘要翻译： 提供以对映体富集形式生产6-氨基 - 环戊二烯并[g]喹唑啉的方法。 特别地，该方法可适用于合成N- {N- {4- [N - （（S）-2-羟甲基-4-氧代-3,4,7,8-四氢-6H-环 - 戊基[g]喹唑啉-6-基）-N-（丙-2-炔基）氨基]苯甲酰基} -L-γ-谷氨酰基} -D-谷氨酸（ONX-0801）。