公开(公告)号：US08809526B2

公开(公告)日：2014-08-19

申请号：US13810763

申请日：2011-07-15

申请人： James Alan Kerschen ,  Alexander James Bridges ,  Sean Mark Dalziel ,  Olivier Dapremont ,  Hyunjung Kim ,  Andrew S. Thompson ,  James Robert Zeller

发明人： James Alan Kerschen ,  Alexander James Bridges ,  Sean Mark Dalziel ,  Olivier Dapremont ,  Hyunjung Kim ,  Andrew S. Thompson ,  James Robert Zeller

IPC分类号： C07D455/00

CPC分类号： C07D455/00 ,  C07C227/20 ,  C07D239/70

摘要： A method of producing 6-amino-cyclopenta[g]quinazolines, in enantiomerically enriched form, is provided. In particular, the method may be applicable to the synthesis of N—{N-{4-[N-((6S)-2 -hydroxymethyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclo-penta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2 -ynyl)amino]benzoyl}-L-γ-glutamyl}-D-glutamic acid (ONX-0801).

摘要翻译： 提供以对映体富集形式生产6-氨基 - 环戊二烯并[g]喹唑啉的方法。 特别地，该方法可适用于合成N- {N- {4- [N - （（S）-2-羟基甲基-4-氧代-3,4,7,8-四氢-6H-环 - 五（m）喹唑啉-6-基）-N-（丙-2-炔基）氨基]苯甲酰基} -L-γ-谷氨酰基} -D-谷氨酸（ONX-0801）。

公开(公告)号：US20130211082A1

公开(公告)日：2013-08-15

申请号：US13810763

申请日：2011-07-15

申请人： James Alan Kerschen ,  Alexander James Bridges ,  Sean Mark Daizlel ,  Olivier Dapremont ,  Hyunjung Kim ,  Andrew S. Thompson ,  James Robert Zeller

发明人： James Alan Kerschen ,  Alexander James Bridges ,  Sean Mark Daizlel ,  Olivier Dapremont ,  Hyunjung Kim ,  Andrew S. Thompson ,  James Robert Zeller

IPC分类号： C07D239/70 ,  C07C227/20

CPC分类号： C07D455/00 ,  C07C227/20 ,  C07D239/70

摘要： A method of producing 6-amino-cyclopenta[g]quinazolines, in enantiomerically enriched form, is provided. In particular, the method may be applicable to the synthesis of N-{N-{4-[N-((6S)-2-hydroxymethyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclo-penta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2-ynyl)amino]benzoyl}-L-γ-glutamyl}-D-glutamic acid (ONX-0801).

摘要翻译： 提供以对映体富集形式生产6-氨基 - 环戊二烯并[g]喹唑啉的方法。 特别地，该方法可适用于合成N- {N- {4- [N - （（S）-2-羟甲基-4-氧代-3,4,7,8-四氢-6H-环 - 戊基[g]喹唑啉-6-基）-N-（丙-2-炔基）氨基]苯甲酰基} -L-γ-谷氨酰基} -D-谷氨酸（ONX-0801）。

公开(公告)号：US09458188B2

公开(公告)日：2016-10-04

申请号：US13996618

申请日：2011-12-19

申请人： James Alan Kerschen ,  Alexander James Bridges ,  Milind D. Choubal ,  Sean Mark Dalziel ,  Thomas Elliott Jacks ,  Andrew S. Thompson ,  James Robert Zeller

发明人： James Alan Kerschen ,  Alexander James Bridges ,  Milind D. Choubal ,  Sean Mark Dalziel ,  Thomas Elliott Jacks ,  Andrew S. Thompson ,  James Robert Zeller

IPC分类号： C07F7/02 ,  C07K1/08 ,  C07F7/18 ,  C07K5/02 ,  C07C271/20 ,  C07D403/12 ,  C07F7/10 ,  C07K1/10 ,  C07K1/16 ,  C07K1/36 ,  C07D239/90

CPC分类号： C07K1/088 ,  C07C271/20 ,  C07D239/90 ,  C07D403/12 ,  C07F7/10 ,  C07F7/1896 ,  C07K1/10 ,  C07K1/16 ,  C07K1/36 ,  C07K5/0215

摘要： A new method for the synthesis of L-Glutamyl-γ-D-Glutamic acid and its use in the synthesis of (2R)-((4S)-carboxy-4-(4,N-(((6S)-2-(hydroxymethyl)-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-3H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2-ynyl)amino)benzamido)butanamido)pentanedioic acid, 1 are provided. Also provided is an efficient method for the isolation and purification of the trisodium salt of the abovementioned acid, 2, in a form suitable for long term storage and use in a parenteral dosing form.

摘要翻译： 一种合成L-谷氨酰-γ-D-谷氨酸的新方法及其在（2R） - （（4S） - 羧基-4-（4，N - （（（6S）-2- （羟基甲基）-4-氧代-3,4,7,8-四氢-3H-环戊二烯并[g]喹唑啉-6-基）-N-（丙-2-炔基）氨基）苯甲酰氨基）丁酰氨基）戊二酸，1 被提供。 还提供了用于以适合于长期储存和以肠胃外给药形式使用的形式分离和纯化上述酸2的三钠盐的有效方法。

公开(公告)号：US20130345423A1

公开(公告)日：2013-12-26

申请号：US13996618

申请日：2011-12-19

申请人： James Alan Kershen ,  Thomas Elliott Jacks ,  Andrew S. Thompson ,  Alexander James Bridges ,  Milind D. Choubal ,  Sean Mark Dalziel ,  James Robert Zeller

发明人： James Alan Kershen ,  Thomas Elliott Jacks ,  Andrew S. Thompson ,  Alexander James Bridges ,  Milind D. Choubal ,  Sean Mark Dalziel ,  James Robert Zeller

IPC分类号： C07K1/08 ,  C07K1/16 ,  C07D403/12 ,  C07F7/10 ,  C07C271/20 ,  C07K1/10 ,  C07K1/36

CPC分类号： C07K1/088 ,  C07C271/20 ,  C07D239/90 ,  C07D403/12 ,  C07F7/10 ,  C07F7/1896 ,  C07K1/10 ,  C07K1/16 ,  C07K1/36 ,  C07K5/0215

摘要： A new method for the synthesis of L-Glutamyl-γ-D-Glutamic acid and its use in the synthesis of (2R)-((4S)-carboxy-4-(4,N-(((6S)-2-(hydroxymethyl)-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-3H-cyclopenta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2-ynyl)amino)benzamido)butanamido)pentanedioic acid, 1 are provided. Also provided is an efficient method for the isolation and purification of the trisodium salt of the abovementioned acid, 2, in a form suitable for long term storage and use in a parenteral dosing form.

摘要翻译： 一种合成L-谷氨酰-γ-谷氨酸的新方法及其在（2R） - （（4S） - 羧基-4-（4，N - （（（6S）-2- （羟基甲基）-4-氧代-3,4,7,8-四氢-3H-环戊二烯并[g]喹唑啉-6-基）-N-（丙-2-炔基）氨基）苯甲酰氨基）丁酰氨基）戊二酸，1 被提供。 还提供了用于以适合于长期储存和以肠胃外给药形式使用的形式分离和纯化上述酸2的三钠盐的有效方法。

公开(公告)号：US06251943B1

公开(公告)日：2001-06-26

申请号：US09355680

申请日：1999-08-02

申请人： Stephen Douglas Barrett ,  Alexander James Bridges ,  Donna Reynolds Cody ,  Annette Marian Doherty ,  David Thomas Dudley ,  Alan Robert Saltiel ,  Mel Conrad Schroeder ,  Haile Tecle

发明人： Stephen Douglas Barrett ,  Alexander James Bridges ,  Donna Reynolds Cody ,  Annette Marian Doherty ,  David Thomas Dudley ,  Alan Robert Saltiel ,  Mel Conrad Schroeder ,  Haile Tecle

IPC分类号： A61K31195

CPC分类号： A61K31/135 ,  A61K31/165 ,  A61K31/18 ,  A61K31/195 ,  A61K31/34 ,  A61K31/38 ,  A61K31/40 ,  A61K31/41 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  Y10S514/921

摘要： The present invention provides a method for treating or preventing septic shock. Specifically, the present invention provides a method of treating or preventing septic shock by administering to a patient a MEK inhibitor.

摘要翻译： 本发明提供治疗或预防败血性休克的方法。 具体地，本发明提供了通过向患者施用MEK抑制剂来治疗或预防败血性休克的方法。

公开(公告)号：US5679683A

公开(公告)日：1997-10-21

申请号：US358352

申请日：1994-12-23

申请人： Alexander James Bridges ,  William Alexander Denny ,  David Fry ,  Alan Kraker ,  Robert Frederick Meyer ,  Gordon William Rewcastle ,  Andrew Mark Thompson ,  Howard Daniel Hollis Showalter

发明人： Alexander James Bridges ,  William Alexander Denny ,  David Fry ,  Alan Kraker ,  Robert Frederick Meyer ,  Gordon William Rewcastle ,  Andrew Mark Thompson ,  Howard Daniel Hollis Showalter

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00 ,  C07D213/00 ,  C07D239/00 ,  C07D239/70 ,  C07D333/00 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/14 ,  C07D495/04 ,  C07D498/14 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14 ,  A61K31/505 ,  C07D487/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D239/70 ,  C07D471/14 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/14 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： Novel 4-substituted amino benzothieno�3,2-d!pyrimidine and 4-substituted amino�2,3-d!pyrimidine inhibitors of epidermal growth factor receptor family of tyrosine kinases are described, as well as pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating proliferative diseases such as cancer, synovial pannus invasion in arthritis, psoriasis, vascular restenosis and angiogenesis and additionally useful in the treatment of pancreatitis and kidney disease as well as a contraceptive agent.

摘要翻译： 描述了新型4-取代氨基苯并噻吩并[3,2-d]嘧啶和酪氨酸激酶表皮生长因子受体家族的4-取代氨基[2,3-d]嘧啶抑制剂及其药物组合物，其中 可用于治疗增生性疾病如癌症，关节炎中的滑膜血管us入侵，牛皮癣，血管再狭窄和血管发生，并且还可用于治疗胰腺炎和肾脏疾病以及避孕药。

公开(公告)号：US5654307A

公开(公告)日：1997-08-05

申请号：US358351

申请日：1994-12-23

申请人： Alexander James Bridges ,  William Alexander Denny ,  David Fry ,  Alan Kraker ,  Robert Frederick Meyer ,  Gordon William Rewcastle ,  Andrew Mark Thompson

发明人： Alexander James Bridges ,  William Alexander Denny ,  David Fry ,  Alan Kraker ,  Robert Frederick Meyer ,  Gordon William Rewcastle ,  Andrew Mark Thompson

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00 ,  C07D213/00 ,  C07D239/00 ,  C07D239/70 ,  C07D333/00 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/14 ,  C07D495/04 ,  C07D498/14 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14 ,  A61K31/505 ,  C07D487/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D239/70 ,  C07D471/14 ,  C07D473/34 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/14 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： Novel 4-substituted amino pyrido pyrimidine and 4-substituted amino pyrido pyrimidine inhibitors of epidermal growth factor receptor family of tyrosine kinase are described, as well as pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating proliferative diseases such as cancer, synovial pannus invasion in arthritis, psoriasis, vascular restenosis and angiogenesis and additionally useful in the treatment of pancreatitis and kidney disease as well as a contraceptive agent.

摘要翻译： 本发明描述了新型4-取代氨基吡啶并嘧啶和酪氨酸激酶表皮生长因子受体家族的4-取代氨基吡啶并嘧啶抑制剂及其药物组合物，其可用于治疗增殖性疾病如癌症，滑膜血管us入侵 在关节炎，牛皮癣，血管再狭窄和血管发生中，另外可用于治疗胰腺炎和肾脏疾病以及避孕药。

公开(公告)号：US07786131B2

公开(公告)日：2010-08-31

申请号：US10441450

申请日：2003-05-20

申请人： Alexander James Bridges ,  William Alexander Denny ,  Ellen Myra Dobrusin ,  Annette Marian Doherty ,  David William Fry ,  Dennis Joseph McNamara ,  Howard Daniel Hollis Showalter ,  Jeffrey B. Smaill ,  Hairong Zhou

发明人： Alexander James Bridges ,  William Alexander Denny ,  Ellen Myra Dobrusin ,  Annette Marian Doherty ,  David William Fry ,  Dennis Joseph McNamara ,  Howard Daniel Hollis Showalter ,  Jeffrey B. Smaill ,  Hairong Zhou

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P17/06 ,  C07D413/14 ,  C07D413/12 ,  C07D239/94 ,  C07D491/04

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D239/94 ,  C07D249/08 ,  C07D403/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07F9/6561

摘要： The present invention relates to pyrimido [5,4-d] pyrimidine compounds of Formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Q is and X, E1, E2, E3, R6 and p are as defined herein. The compounds of this invention are irreversible inhibitors of tyrosine kinases and are useful in the treatment of cancer, atherosclerosis, restenosis, endometriosis and psoriasis.

摘要翻译： 本发明涉及式II的嘧啶并[5,4-d]嘧啶化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是且X，E1，E2，E3，R6和p如本文所定义。 本发明的化合物是酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，可用于治疗癌症，动脉粥样硬化，再狭窄，子宫内膜异位和银屑病。

公开(公告)号：US07030119B1

公开(公告)日：2006-04-18

申请号：US10031037

申请日：2000-07-05

申请人： Stephen Douglas Barrett ,  Alexander James Bridges ,  Haile Tecle ,  Alistair Dixon ,  Kevin Lee ,  Robert Pinnock

发明人： Stephen Douglas Barrett ,  Alexander James Bridges ,  Haile Tecle ,  Alistair Dixon ,  Kevin Lee ,  Robert Pinnock

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/41 ,  A61K31/425

CPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/425 ,  A61K31/495

摘要： The invention features a method for treating chronic pain using a compound of formula (I).

摘要翻译： 本发明的特征在于使用式（I）化合物治疗慢性疼痛的方法。

公开(公告)号：US07019033B2

公开(公告)日：2006-03-28

申请号：US10315654

申请日：2002-12-10

申请人： Stephen Douglas Barrett ,  Alexander James Bridges ,  Donna Reynolds Cody ,  Annette Marian Doherty ,  David Thomas Dudley ,  Alan Robert Saltiel ,  Mel Conrad Schroeder ,  Haile Tecle

发明人： Stephen Douglas Barrett ,  Alexander James Bridges ,  Donna Reynolds Cody ,  Annette Marian Doherty ,  David Thomas Dudley ,  Alan Robert Saltiel ,  Mel Conrad Schroeder ,  Haile Tecle

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/277 ,  A61K31/198

CPC分类号： C07D213/40 ,  C07C215/68 ,  C07C229/58 ,  C07C237/08 ,  C07C237/16 ,  C07C237/20 ,  C07C237/30 ,  C07C237/32 ,  C07C237/36 ,  C07C237/38 ,  C07C239/22 ,  C07C243/38 ,  C07C311/44 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07D257/04 ,  C07D257/06 ,  C07D295/13 ,  C07D295/155 ,  C07D295/32 ,  C07D333/20

摘要： Phenylamino benzoic acid, benzamides, and benzyl alcohol derivatives of the formula where R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are hydrogen or substituent groups such as alkyl, and where R7 is hydrogen or an organic radical, and Z is COOR7, tetrazolyl, CONR6R7, or CH2OR7, are potent inhibitors of MEK and, as such, are effective in treating cancer and other proliferative diseases such as inflammation, psoriasis and restenosis, as well as stroke, heart failure, and immunodeficiency disorders.

摘要翻译： 苯基氨基苯甲酸，苯甲酰胺和下式的苄醇衍生物其中R 1，R 2，R 3，R 4， R 5，R 5和R 6是氢或取代基如烷基，其中R 7是氢或有机基团 ，Z为COOR 7，四唑基，CONR 6 R 7或CH 2 2或7 是MEK的有效抑制剂，因此在治疗癌症和其它增殖性疾病如炎症，牛皮癣和再狭窄以及中风，心力衰竭和免疫缺陷障碍中都是有效的。