公开(公告)号：US08304417B2

公开(公告)日：2012-11-06

申请号：US11793064

申请日：2005-12-14

申请人： James Gair Ford ,  James Francis McCabe ,  Anne O'Kearney-McMullan ,  Simon Mark Pointon ,  Lyn Powell ,  Philip O'Keefe ,  Mark Purdie ,  Jane Withnall

发明人： James Gair Ford ,  James Francis McCabe ,  Anne O'Kearney-McMullan ,  Simon Mark Pointon ,  Lyn Powell ,  Philip O'Keefe ,  Mark Purdie ,  Jane Withnall

IPC分类号： A01N43/90 ,  A61K31/519 ,  C07D487/00

CPC分类号： C07D405/12

摘要： The present invention relates to chemical processes useful in the manufacture of the compound 4-(6-chloro-2,3-methylenedioxyanilino)-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline (the active entity within AZD0530), to intermediates useful in the manufacture of that compound and to processes for the manufacture of those intermediates. The invention also relates to particular crystalline forms of that compound such as a difumarate salt and a trihydrate and to pharmaceutical compositions containing such crystalline forms.

摘要翻译： 本发明涉及可用于制备化合物4-（6-氯-2,3-亚甲二氧基苯胺基）-7- [2-（4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基] -5-四氢吡喃-4 - 氧基喹唑啉（AZD0530中的活性实体），可用于制备该化合物的中间体和用于制备这些中间体的方法。 本发明还涉及该化合物的特定结晶形式，例如二磺酸盐和三水合物，以及含有这种结晶形式的药物组合物。

公开(公告)号：US20110319632A1

公开(公告)日：2011-12-29

申请号：US13229491

申请日：2011-09-09

申请人： John Demattei ,  Sagar Shakya ,  Anthony D. Piscopio ,  Bruno P. Hache ,  Matthew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  Simon Mark Pointon ,  Koen Peeters ,  Timothy John Lilley ,  John Leonard

发明人： John Demattei ,  Sagar Shakya ,  Anthony D. Piscopio ,  Bruno P. Hache ,  Matthew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  Simon Mark Pointon ,  Koen Peeters ,  Timothy John Lilley ,  John Leonard

IPC分类号： C07D235/06

CPC分类号： C07D235/06 ,  C07C201/08 ,  C07C205/58 ,  C07C227/04 ,  C07C227/08 ,  C07C227/18 ,  C07C229/60

摘要： Provided are compounds having Formula VIIIa-1: wherein Z, X5, R2, R2a and R10 are as defined herein. Compounds of Formula VIIIa-1 can be used to prepare heterocyclic derivatives such as benzimidazole derivatives.

摘要翻译： 提供具有式VIIIa-1的化合物：其中Z，X5，R2，R2a和R10如本文所定义。 式VIIIa-1的化合物可用于制备杂环衍生物如苯并咪唑衍生物。

公开(公告)号：US20100145065A1

公开(公告)日：2010-06-10

申请号：US11993745

申请日：2006-06-21

申请人： John Demattei ,  Sagar Shakya ,  Anthony D. Piscopio ,  Bruno P. Hache ,  Matthew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  Simon Mark Pointon ,  Koen Peeters ,  Timothy John Lilley ,  John Leonard

发明人： John Demattei ,  Sagar Shakya ,  Anthony D. Piscopio ,  Bruno P. Hache ,  Matthew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  Simon Mark Pointon ,  Koen Peeters ,  Timothy John Lilley ,  John Leonard

IPC分类号： C07D235/04 ,  C07C229/60 ,  C07C205/58

CPC分类号： C07D235/06 ,  C07C201/08 ,  C07C205/58 ,  C07C227/04 ,  C07C227/08 ,  C07C227/18 ,  C07C229/60

摘要： Provided are methods for the synthesis of heterocyclic compounds such as benzimidazole carboxylic acid core structures having Formula Ia-1 and their synthetic intermediates: wherein Z, X1, X2, X5, R2 and R10 are as defined herein. Compounds of Formula Ia-1 and their synthetic intermediates can be used to prepare heterocyclic derivatives such as benzimidazole derivatives.

摘要翻译： 提供了用于合成杂环化合物的方法，例如具有式Ia-1的苯并咪唑羧酸核心结构及其合成中间体：其中Z，X1，X2，X5，R2和R10如本文所定义。 式Ia-1及其合成中间体的化合物可用于制备杂环衍生物如苯并咪唑衍生物。

公开(公告)号：US20100130748A1

公开(公告)日：2010-05-27

申请号：US11917998

申请日：2006-06-21

申请人： John Demattei ,  Sagar Shakya ,  Paul J. Nichols ,  Bradley R. Barnett ,  Bruno P. Hache ,  Matthew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  John Leonard

发明人： John Demattei ,  Sagar Shakya ,  Paul J. Nichols ,  Bradley R. Barnett ,  Bruno P. Hache ,  Matthew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  John Leonard

IPC分类号： C07D235/04

CPC分类号： C07D235/08 ,  C07D235/06

摘要： Provided are methods for the synthesis of heterocyclic compounds such as benzimidazole carboxylic acid core structures having Formula Ia-2 and their synthetic intermediates: wherein X1, X2, X5, R1, R2 and R4 are as defined herein. Compounds of Formula Ia-2 and their synthetic intermediates can be used to prepare heterocyclic derivatives such as benzimidazole derivatives.

摘要翻译： 提供了用于合成杂环化合物的方法，例如具有式Ia-2的苯并咪唑羧酸核心结构及其合成中间体：其中X 1，X 2，X 5，R 1，R 2和R 4如本文所定义。 式Ia-2及其合成中间体的化合物可用于制备杂环衍生物如苯并咪唑衍生物。

公开(公告)号：US20090099196A1

公开(公告)日：2009-04-16

申请号：US11793064

申请日：2005-12-14

申请人： James Gair Ford ,  James Francis McCabe ,  Anne O'Kearney-McMullan ,  Simon Mark Pointon ,  Lyn Powell ,  Philip O'Keefe ,  Mark Purdie ,  Jane Withnall

发明人： James Gair Ford ,  James Francis McCabe ,  Anne O'Kearney-McMullan ,  Simon Mark Pointon ,  Lyn Powell ,  Philip O'Keefe ,  Mark Purdie ,  Jane Withnall

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D405/14 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D405/12

摘要： The present invention relates to chemical processes useful in the manufacture of the compound 4-(6-chloro-2,3-methylenedioxyanilino)-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-5-tetrahydropyran-4-yloxyquinazoline (the active entity within AZD0530), to intermediates useful in the manufacture of that compound and to processes for the manufacture of those intermediates. The invention also relates to particular crystalline forms of that compound such as a difumarate salt and a trihydrate and to pharmaceutical compositions containing such crystalline forms.

摘要翻译： 本发明涉及可用于制备化合物4-（6-氯-2,3-亚甲二氧基苯胺基）-7- [2-（4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基] -5-四氢吡喃-4 - 氧基喹唑啉（AZD0530中的活性实体），可用于制备该化合物的中间体和用于制备这些中间体的方法。 本发明还涉及该化合物的特定结晶形式，例如二磺酸盐和三水合物，以及含有这种结晶形式的药物组合物。

公开(公告)号：US09156795B2

公开(公告)日：2015-10-13

申请号：US13463499

申请日：2012-05-03

申请人： John DeMattei ,  Tsung-Hsun Chuang ,  Christopher John Squire ,  Ronald John Roberts ,  Gorkhn Sharma-Singh ,  Mohammed Pervez ,  James Gair Ford ,  Richard Anthony Storey ,  Paul Alfred Dickinson

发明人： John DeMattei ,  Tsung-Hsun Chuang ,  Christopher John Squire ,  Ronald John Roberts ,  Gorkhn Sharma-Singh ,  Mohammed Pervez ,  James Gair Ford ,  Richard Anthony Storey ,  Paul Alfred Dickinson

IPC分类号： C07D235/08 ,  C07D235/06

CPC分类号： C07D235/08 ,  C07D235/06

摘要： The present invention relates to Compound 1 hydrogen sulfate salt and solvates, crystalline forms and amorphous forms thereof, and to processes for their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及化合物1硫酸氢盐和溶剂合物，其结晶形式和无定形形式，以及其制备方法。

公开(公告)号：US08501956B2

公开(公告)日：2013-08-06

申请号：US13229491

申请日：2011-09-09

申请人： John Demattei ,  Sagar Shakya ,  Anthony D. Piscopio ,  Bruno P. Hache ,  Matthew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  Simon Mark Pointon ,  Koen Peeters ,  Timothy John Lilley ,  John Leonard

发明人： John Demattei ,  Sagar Shakya ,  Anthony D. Piscopio ,  Bruno P. Hache ,  Matthew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  Simon Mark Pointon ,  Koen Peeters ,  Timothy John Lilley ,  John Leonard

IPC分类号： C07D235/06 ,  C07D235/08 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06

CPC分类号： C07D235/06 ,  C07C201/08 ,  C07C205/58 ,  C07C227/04 ,  C07C227/08 ,  C07C227/18 ,  C07C229/60

摘要： Provided are compounds having Formula VIIIa-1: wherein Z, X5, R2, R2a and R10 are as defined herein. Compounds of Formula VIIIa-1 can be used to prepare heterocyclic derivatives such as benzimidazole derivatives.

摘要翻译： 提供具有式VIIIa-1的化合物：其中Z，X5，R2，R2a和R10如本文所定义。 式VIIIa-1的化合物可用于制备杂环衍生物如苯并咪唑衍生物。

公开(公告)号：US08183385B2

公开(公告)日：2012-05-22

申请号：US11917998

申请日：2006-06-21

申请人： John DeMattei ,  Sagar Shakya ,  Paul J. Nichols ,  Bradley R. Barnett ,  Bruno P. Hache ,  Matthew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  John Leonard

发明人： John DeMattei ,  Sagar Shakya ,  Paul J. Nichols ,  Bradley R. Barnett ,  Bruno P. Hache ,  Matthew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  John Leonard

IPC分类号： C07C235/08

CPC分类号： C07D235/08 ,  C07D235/06

摘要： Provided are methods for the synthesis of heterocyclic compounds such as benzimidazole carboxylic acid core structures having Formula Ia-2 and their synthetic intermediates: wherein X1, X2, X5, R1, R2 and R4 are as defined herein. Compounds of Formula Ia-2 and their synthetic intermediates can be used to prepare heterocyclic derivatives such as benzimidazole derivatives.

摘要翻译： 提供了用于合成杂环化合物的方法，例如具有式Ia-2的苯并咪唑羧酸核心结构及其合成中间体：其中X 1，X 2，X 5，R 1，R 2和R 4如本文所定义。 式Ia-2及其合成中间体的化合物可用于制备杂环衍生物如苯并咪唑衍生物。

公开(公告)号：US08039637B2

公开(公告)日：2011-10-18

申请号：US11993745

申请日：2006-06-21

申请人： John DeMattei ,  Sagar Shakya ,  Anthony D. Piscopio ,  Bruno P. Hache ,  Matthew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  Simon Mark Pointon ,  Koen Peeters ,  Timothy John Lilley ,  John Leonard

发明人： John DeMattei ,  Sagar Shakya ,  Anthony D. Piscopio ,  Bruno P. Hache ,  Matthew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  Simon Mark Pointon ,  Koen Peeters ,  Timothy John Lilley ,  John Leonard

IPC分类号： C07D235/06 ,  C07D235/08 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06

CPC分类号： C07D235/06 ,  C07C201/08 ,  C07C205/58 ,  C07C227/04 ,  C07C227/08 ,  C07C227/18 ,  C07C229/60

摘要： Provided are methods for the synthesis of heterocyclic compounds such as benzimidazole carboxylic acid core structures having Formula Ia-1 and their synthetic intermediates: wherein Z, X1, X2, X5, R2 and R10 are as defined herein. Compounds of Formula Ia-1 and their synthetic intermediates can be used to prepare heterocyclic derivatives such as benzimidazole derivatives.

摘要翻译： 提供了用于合成杂环化合物的方法，例如具有式Ia-1的苯并咪唑羧酸核心结构及其合成中间体：其中Z，X1，X2，X5，R2和R10如本文所定义。 式Ia-1及其合成中间体的化合物可用于制备杂环衍生物如苯并咪唑衍生物。

公开(公告)号：US20080221322A1

公开(公告)日：2008-09-11

申请号：US11931599

申请日：2007-10-31

申请人： Euan Alexander Arnott ,  John Crosby ,  Mathew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  Martin Francis Jones ,  Kevin William Leslie ,  Ian Michael McFarlane ,  George Joseph Sependa

发明人： Euan Alexander Arnott ,  John Crosby ,  Mathew Charles Evans ,  James Gair Ford ,  Martin Francis Jones ,  Kevin William Leslie ,  Ian Michael McFarlane ,  George Joseph Sependa

IPC分类号： C07D209/04 ,  C07C205/56 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D207/16 ,  C07D487/10 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D209/08 ,  C07C201/12 ,  C07C205/45 ,  C07C205/56 ,  C07D207/06 ,  C07D239/88 ,  C07D403/12 ,  C07D487/10 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention relates to chemical processes for the manufacture of certain quinazoline derivatives, or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also relates to processes for the manufacture of certain intermediates useful in the manufacture of the quinazoline derivatives and to processes for the manufacture of the quinazoline derivatives utilising said intermediates. In particular, the present invention relates to chemical processes and intermediates useful in the manufacture of the compound 4-(4-fluoro-2-methylindol-5-yloxy)-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazoline.

摘要翻译： 本发明涉及制造某些喹唑啉衍生物的化学方法或其药学上可接受的盐。 本发明还涉及制造用于制备喹唑啉衍生物的某些中间体的方法和利用所述中间体制备喹唑啉衍生物的方法。 特别地，本发明涉及可用于制备化合物4-（4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基）-6-甲氧基-7-（3-吡咯烷-1-基丙氧基） 喹唑啉