公开(公告)号：US5284872A

公开(公告)日：1994-02-08

申请号：US681876

申请日：1991-04-05

申请人： Klaus Sandrock ,  Eike Noack ,  Edgar Fritschi ,  Ralf Kanzler ,  Martin Feelisch

发明人： Klaus Sandrock ,  Eike Noack ,  Edgar Fritschi ,  Ralf Kanzler ,  Martin Feelisch

IPC分类号： C07C323/59 ,  C07C327/34 ,  A61K31/21 ,  A61K31/16

CPC分类号： C07C327/34 ,  C07C323/59

摘要： New organic nitrate compounds, formed by condensing a nitrato alkanoic acid with a sulfur-containing amino acid or peptide followed by the reaction of the resulting product with an amino acid, N-acylamino acid, peptide or an N-acyl peptide to produce a thio ester thereof, which prevent nitrate tolerance or overcome existing tolerance and which are useful for the treatment of cardiac diseases including circulatory diseases, coronary dilation, high blood pressure, cardiac insufficiency and for dilating the peripheral vessels.

摘要翻译： 通过将硝酸链烷酸与含硫氨基酸或肽缩合形成的新的有机硝酸盐化合物，随后将所得产物与氨基酸N-酰基氨基酸，肽或N-酰基肽反应，生成硫代 酯，其防止硝酸盐耐受性或克服现有的耐受性，并且其可用于治疗心脏疾病，包括循环系统疾病，冠状动脉扩张，高血压，心脏功能不全和用于扩张外周血管。

公开(公告)号：US4297286A

公开(公告)日：1981-10-27

申请号：US114906

申请日：1980-01-24

申请人： Klaus Sandrock ,  Gunter Cordes

发明人： Klaus Sandrock ,  Gunter Cordes

IPC分类号： C07D493/04 ,  C07D307/00

CPC分类号： C07D493/04

摘要： The present invention is related to a new process for selectively preparing isosorbide-5-nitrate (1.4-3.6-dianhydrosorbitol-5-nitrate) by subjecting isomannide (1.4-3.6-dianhydromannitol) in an organic solvent or an aqueous-organic reaction medium to reaction with the equivalent amount of an acid halogenide or the anhydride of a benzene or naphthalene sulfonic acid possibly substituted by lower alkyl, lower alkoxy and/or halogen, of a perfluoro - lower alkane-sulfonic acid, of a lower alkanesulfonic acid or of a perfluoro - lower - alkanoic acid or with the equivalent amount of an acid halogenide of a carbamic acid or of sulphurous acid; subjecting the resulting isomannide-2-ester in the presence of a solvent and possibly with heating, to reaction with an alkali metal salt or an ammonium salt of a benzoic acid possibly substituted by lower alkyl, lower alkoxy and/or halogen or of a lower alkanoic acid; converting the hydroxy group in the 5-position of the resulting isosorbide-2-ester into the nitric acid ester group in manners known per se by reaction with nitric acid; and subjecting the resulting isosorbide-2-ester-5-nitrate to selective hydrolysis and/or reesterification in an organic or aqueous-organic solvent with an alkali metal hydroxide in manners known per se.

摘要翻译： 本发明涉及通过使有机溶剂或水 - 有机反应介质中的异烟肼（1.4-3.6-二脱水甘露糖醇）经过有机溶剂或水 - 有机反应介质中的选择性制备异山梨醇-5-硝酸盐（1.4-3.6-二脱水山梨糖醇-5-硝酸盐） 与等价量的酸性卤化物或可能被低级烷基磺酸或低级烷基磺酸的低级烷基磺酸的低级烷基，低级烷氧基和/或卤素取代的苯或萘磺酸的酸酐反应， 全氟 - 低级链烷酸或与当量的氨基甲酸或亚硫酸的酸式卤化物反应; 在溶剂存在下并可能加热使得到的异甘醇二酯酯与可能被低级烷基，低级烷氧基和/或卤素取代的苯甲酸的碱金属盐或铵盐反应 链烷酸 将所得的异山梨醇-2-酯的5位羟基转化为硝酸酯基，以本身已知的方式与硝酸反应; 并使所得的异山梨醇-2-酯-5-硝酸盐在有机或含水有机溶剂中用碱金属氢氧化物进行选择性水解和/或再酯交换。

公开(公告)号：US5428061A

公开(公告)日：1995-06-27

申请号：US116946

申请日：1993-09-07

申请人： Klaus Sandrock ,  Joachim Hutter ,  Eike Noack

发明人： Klaus Sandrock ,  Joachim Hutter ,  Eike Noack

IPC分类号： C07C323/59 ,  C07C327/34 ,  A61K31/21

CPC分类号： C07C327/34 ,  C07C323/59

摘要： New organic nitrate compounds, formed by condensing a nitrato alkanoic acid with a sulfur-containing amino acid or peptide, which prevent nitrate tolerance or overcome existing tolerance and which are useful for the treatment of cardiac diseases including circulatory diseases, high blood pressure, cardiac insufficiency and for dilating the peripheral vessels.

摘要翻译： 通过将硝酸链烷酸与含硫氨基酸或肽缩合形成的新的有机硝酸盐化合物，其防止硝酸盐耐受性或克服现有的耐受性，并且其可用于治疗心脏疾病，包括循环系统疾病，高血压，心脏功能不全 并用于扩张外周血管。

公开(公告)号：US06284754B1

公开(公告)日：2001-09-04

申请号：US08004603

申请日：1993-01-14

申请人： Henri Ernest Boddé ,  Johanna Aaltje Bouwstra ,  Maria Helène Ponec ,  Ferdinand Spies ,  Klaus Sandrock ,  Johannes Brussee

发明人： Henri Ernest Boddé ,  Johanna Aaltje Bouwstra ,  Maria Helène Ponec ,  Ferdinand Spies ,  Klaus Sandrock ,  Johannes Brussee

IPC分类号： A61K3155

CPC分类号： A61K47/22 ,  A61K9/0014 ,  C07D223/10

摘要： The invention relates to pharmaceutical compositions for topical application containing at least one physiologically active agent and an effective amount of 1-oleylazacycloheptan-2-one as the human or animal epithelial membrane permeability enhancer, to the application of such pharmaceutical compositions by means of locally contacting the skin or other membrane of the human or animal with the above composition and to the 1-oleylazacycloheptan-2-one compound per se.

摘要翻译： 本发明涉及用于局部应用的药物组合物，其含有至少一种生理活性剂和有效量的1-油基氮杂环庚烷-2-酮作为人或动物上皮膜通透性增强剂，通过局部接触 具有上述组成的人或动物的皮肤或其它膜，以及1-油基氮杂环庚烷-2-酮化合物本身。

公开(公告)号：US5661129A

公开(公告)日：1997-08-26

申请号：US557106

申请日：1995-12-05

申请人： Martin Feelisch ,  Hilmar Bokens ,  Jochen Lehmann ,  Claus Meese ,  Klaus Sandrock

发明人： Martin Feelisch ,  Hilmar Bokens ,  Jochen Lehmann ,  Claus Meese ,  Klaus Sandrock

IPC分类号： C07D499/21 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/215 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/54 ,  A61K31/55 ,  A61K38/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P25/28 ,  C07C319/22 ,  C07C323/59 ,  C07C323/60 ,  C07D295/20 ,  C07K5/062 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  C07K5/00

CPC分类号： C07C323/60 ,  C07C323/59 ,  Y10S930/26

摘要： The invention relates to novel nitrates containing a disulphide group, and to processes for their preparation. The compounds can be used for the therapy of disorders of the cardiovascular system.

摘要翻译： PCT No.PCT / DE94 / 00726 Sec。 371 1995年12月5日第 102（e）日期1995年12月5日PCT Filed 1994年6月24日PCT公布。 第WO95 / 00477号公报 日期1995年1月5日本发明涉及含有二硫化物基团的新型硝酸盐及其制备方法。 该化合物可用于治疗心血管系统疾病。