公开(公告)号：US07763718B2

公开(公告)日：2010-07-27

申请号：US11926391

申请日：2007-10-29

申请人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

发明人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

IPC分类号： C07H21/04 ,  C12P21/06 ,  C12N1/20 ,  C12N15/00

CPC分类号： C07K14/7051 ,  A61K38/00

摘要： The present invention provides a soluble T cell receptor (sTCR), which comprises (i) all or part of a TCR α chain, except the transmembrane domain thereof, and (ii) all or part of a TCR β chain, except the transmembrane domain thereof. (i) and (ii) each comprise a functional variable domain and at least a part of the constant domain of the TCR chain, and are linked by a disulphide bond between constant domain residues which is not present in native TCR.

摘要翻译： 本发明提供了一种可溶性T细胞受体（sTCR），其包含（i）全部或部分TCRα链，除了其跨膜结构域外，和（ii）全部或部分TCR＆bgr; 链，除了其跨膜结构域。 （i）和（ii）各自包含功能可变结构域和TCR链的恒定结构域的至少一部分，并且通过在天然TCR中不存在的恒定结构域残基之间的二硫键连接。

公开(公告)号：US07425339B2

公开(公告)日：2008-09-16

申请号：US10479509

申请日：2002-06-14

申请人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

发明人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

IPC分类号： A61K38/17 ,  C07K14/725

CPC分类号： C07K14/70517 ,  Y10S514/885 ,  Y10S530/868

摘要： The present invention provides modified CD8 molecules whose binding to MHC is enhanced compared to wild-type CD8, wherein Ser53 of at least one CD8α chain thereof is mutated to another amino acid. It also provides nucleic acids encoding such molecules and methods of using such molecules and nucleic acids in immunosuppressive therapy, in particular as inhibitors of cytotoxic T cell responses.

摘要翻译： 本发明提供了与野生型CD8相比，其结合MHC的修饰的CD8分子，其中至少一个CD8alpha链的Ser 53突变为另一个氨基酸。 它还提供编码这种分子的核酸以及在免疫抑制治疗中使用这些分子和核酸的方法，特别是作为细胞毒性T细胞应答的抑制剂。

公开(公告)号：US20080125369A1

公开(公告)日：2008-05-29

申请号：US11926480

申请日：2007-10-29

申请人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

发明人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

IPC分类号： A61K38/17 ,  C07K14/435

CPC分类号： C07K14/7051 ,  A61K38/00

摘要： The present invention provides a soluble T cell receptor (sTCR), which comprises (i) all or part of a TCRα chain, except the transmembrane domain thereof, and (ii) all or part of a TCR β chain, except the transmembrane domain thereof. (i) and (ii) each comprise a functional variable domain and at least a part of the constant domain of the TCR chain, and are linked by a disulphide bond between constant domain residues which is not present in native TCR.

摘要翻译： 本发明提供了一种可溶性T细胞受体（sTCR），其包含（i）TCRα链全部或部分，除了其跨膜结构域外，和（ii）全部或部分TCRβ链，除了其跨膜结构域 。 （i）和（ii）各自包含功能可变结构域和TCR链的恒定结构域的至少一部分，并且通过在天然TCR中不存在的恒定结构域残基之间的二硫键连接。

公开(公告)号：US07666604B2

公开(公告)日：2010-02-23

申请号：US10544448

申请日：2003-07-09

申请人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

发明人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

IPC分类号： G01N33/53

CPC分类号： C07K14/70539 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/21 ,  C07K2319/22 ,  G01N2333/70539

摘要： The present invention provides a soluble T cell receptor (sTCR), which comprises (i) all or part of a TCR $g(a) chain, except the transmembrane domain thereof, and (ii) all or part of a TCR $g(b) chain, except the transmembrane domain thereof. (i) and (ii) each comprise a functional variable domain and at least a part of the constant domain of the TCR chain, and are linked by a disulphide bond between constant domain residues which is not present in native TCR, characterized in that the sTCR recognizes a CD1-antigen complex, a bacterial superantigen or a peptide-MHC/superantigen complex.

摘要翻译： 本发明提供可溶性T细胞受体（sTCR），其包含（i）全部或部分TCR $ g（a）链，除了其跨膜结构域，和（ii）全部或部分TCR $ g b）链，除了其跨膜结构域。 （i）和（ii）各自包含功能可变结构域和TCR链的恒定结构域的至少一部分，并且通过在天然TCR中不存在的恒定结构域残基之间的二硫键连接，其特征在于， sTCR识别CD1抗原复合物，细菌超抗原或肽-MHC /超抗原复合物。

公开(公告)号：US20070082362A1

公开(公告)日：2007-04-12

申请号：US10544448

申请日：2003-07-09

申请人： Bent Jakobsen ,  Meir Glick

发明人： Bent Jakobsen ,  Meir Glick

IPC分类号： G01N33/53 ,  C07H21/04 ,  C12P21/06 ,  C07K14/705 ,  A61K38/17

CPC分类号： C07K14/70539 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/21 ,  C07K2319/22 ,  G01N2333/70539

摘要： The present invention provides a soluble T cell receptor (sTCR), which comprises (i) all or part of a TCR $g(a) chain, except the transmembrane domain thereof, and (ii) all or part of a TCR $g(b) chain, except the transmembrane domain thereof. (i) and (ii) each comprise a functional variable domain and at least a part of the constant domain of the TCR chain, and are linked by a disulphide bond between constant domain residues which is not present in native TCR, characterised in that the sTCR recognises a CD1-antigen complex, a bacterial superantigen or a peptide-MHC/superantigen complex.

摘要翻译： 本发明提供可溶性T细胞受体（sTCR），其包含（i）全部或部分TCR $ g（a）链，除了其跨膜结构域，和（ii）全部或部分TCR $ g b）链，除了其跨膜结构域。 （i）和（ii）各自包含功能可变结构域和TCR链的恒定结构域的至少一部分，并且通过在天然TCR中不存在的恒定结构域残基之间的二硫键连接，其特征在于， sTCR识别CD1抗原复合物，细菌超抗原或肽-MHC /超抗原复合物。

公开(公告)号：US07569664B2

公开(公告)日：2009-08-04

申请号：US10530035

申请日：2003-10-03

申请人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

发明人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

IPC分类号： C07K14/00 ,  C07K17/00

CPC分类号： C07K14/7051 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00 ,  G01N2500/02

摘要： A single chain T cell receptor (scTCR) comprising an a segment constituted by a TCR α chain variable region sequence fused to the N terminus of a TCR α chain constant region extracellular sequence, a β segment constituted by a TCR β chain variable region fused to the N terminus of a TCR β chain constant region extracellular sequence, and a linker sequence linking the C terminus of the α segment to the N terminus of the β segment, or vice versa, the constant region extracellular sequences of the α and β segments being linked by a disulfide bond, the length of the linker sequence and the position of the disulfide bond being such that the variable region sequences of the α and β segments are mutually orientated substantially as in native αβ T cell receptors. Complexes of two or more such scTCRs, and use of the scTCRs in therapy and in various screening applications are also disclosed.

摘要翻译： 包含由TCRα链恒定区细胞外序列的N末端融合的TCRα链可变区序列构成的区段的单链T细胞受体（scTCR），由TCRβ链可变区融合的β区段 TCRβ链恒定区细胞外序列的N末端以及将α区段的C末端连接到β区段的N末端的接头序列，反之亦然，α和β区段的恒定区细胞外序列为 通过二硫键连接，接头序列的长度和二硫键的位置使得α和β片段的可变区序列基本上如天然字母T细胞受体那样相互取向。 还公开了两种或更多种这种scTCR的复合物，以及在治疗和各种筛选应用中使用scTCR。

公开(公告)号：US20060135418A1

公开(公告)日：2006-06-22

申请号：US10535965

申请日：2003-11-25

申请人： Bent Jakobsen ,  Meir Glick

发明人： Bent Jakobsen ,  Meir Glick

IPC分类号： A61K38/17 ,  C07K14/705

CPC分类号： A61K51/088 ,  A61K38/00 ,  A61K47/60 ,  C07K14/7051

摘要： A multivalent T cell receptor (TCR) complex comprising at least two TCRs, linked by a non-peptidic polymer chain or a peptidic linker sequence. Preferably the TCR complex comprises TCR heterodimers having a non-native disulfide bond between constant domain residues, said TCRs being linked via an optionally substituted, polyalkylene glycol linker. Therapeutic agents such as cytotoxic drugs may be attached to such complexes for targeted cell delivery. Such TCR complexes may be used in the diagnosis or treatment of cancer, infectious disease, or autoimmune disease.

摘要翻译： 包含至少两个TCR的多价T细胞受体（TCR）复合物，通过非肽聚合物链或肽接头序列连接。 优选地，TCR复合物包含在恒定结构域残基之间具有非天然二硫键的TCR异源二聚体，所述TCR通过任选取代的聚亚烷基二醇连接体连接。 诸如细胞毒性药物的治疗剂可以连接到这种复合物用于靶细胞递送。 这种TCR复合物可用于诊断或治疗癌症，感染性疾病或自身免疫性疾病。

公开(公告)号：US20050009025A1

公开(公告)日：2005-01-13

申请号：US10486924

申请日：2002-08-30

申请人： Bent Jakobsen ,  Meir Glick

发明人： Bent Jakobsen ,  Meir Glick

IPC分类号： G01N33/53 ,  A61K9/127 ,  A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  A61K48/00 ,  A61P3/10 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  C07K14/725 ,  C12N1/15 ,  C12N1/19 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10 ,  C12N15/09 ,  C12P21/02 ,  G01N33/566 ,  C12Q1/68 ,  A61K38/17 ,  C07K14/705

CPC分类号： C07K14/7051 ,  A61K38/00

摘要： The present invention provides a soluble T cell receptor (sTCR), which comprises (i) all for part of a TCR α chain, except the transmembrane domain thereof, and (ii) all or part of a TCR β chain, except the transmembrane domain thereof. (i) and (ii) each comprise a functional variable domain and at least a part of the constant domain of the TCR chain, and are linked by a disulphide bond between constant domain residues which is not present in native TCR.

摘要翻译： 本发明提供了一种可溶性T细胞受体（sTCR），其包含（i）部分TCRα链，除了其跨膜结构域外，和（ii）全部或部分TCRβ链，除了跨膜结构域 其中。 （i）和（ii）各自包含功能可变结构域和TCR链的恒定结构域的至少一部分，并且通过在天然TCR中不存在的恒定结构域残基之间的二硫键连接。

公开(公告)号：US07329731B2

公开(公告)日：2008-02-12

申请号：US10486924

申请日：2002-08-30

申请人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

发明人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

IPC分类号： C07K1/00 ,  C07K14/00 ,  C07K17/00

CPC分类号： C07K14/7051 ,  A61K38/00

摘要： The present invention provides a soluble T cell receptor (sTCR), which comprises (i) all for part of a TCR α chain, except the transmembrane domain thereof, and (ii) all or part of a TCR β chain, except the transmembrane domain thereof. (i) and (ii) each comprise a functional variable domain and at least a part of the constant domain of the TCR chain, and are linked by a disulphide bond between constant domain residues which is not present in native TCR.

摘要翻译： 本发明提供了一种可溶性T细胞受体（sTCR），其包含（i）部分TCRα链，除了其跨膜结构域外，和（ii）全部或部分TCRβ链，除了跨膜结构域 其中。 （i）和（ii）各自包含功能可变结构域和TCR链的恒定结构域的至少一部分，并且通过在天然TCR中不存在的恒定结构域残基之间的二硫键连接。

公开(公告)号：US20080153131A1

公开(公告)日：2008-06-26

申请号：US11926391

申请日：2007-10-29

申请人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

发明人： Bent Karsten Jakobsen ,  Meir Glick

IPC分类号： C12P21/06 ,  C07H21/00 ,  C12N5/06 ,  C12N15/00

CPC分类号： C07K14/7051 ,  A61K38/00

摘要： The present invention provides a soluble T cell receptor (sTCR), which comprises (i) all or part of a TCR α chain, except the transmembrane domain thereof, and (ii) all or part of a TCR β chain, except the transmembrane domain thereof. (i) and (ii) each comprise a functional variable domain and at least a part of the constant domain of the TCR chain, and are linked by a disulphide bond between constant domain residues which is not present in native TCR.

摘要翻译： 本发明提供了可溶性T细胞受体（sTCR），其包含（i）TCRα链的全部或部分，除了其跨膜结构域，和（ii）全部或部分TCRβ链，除了跨膜结构域 其中。 （i）和（ii）各自包含功能可变结构域和TCR链的恒定结构域的至少一部分，并且通过在天然TCR中不存在的恒定结构域残基之间的二硫键连接。