公开(公告)号：US07792665B2

公开(公告)日：2010-09-07

申请号：US10517225

申请日：2003-06-09

申请人： Dario Alessi ,  Ricardo Biondi ,  David Komander ,  Daan Van Aalten

发明人： Dario Alessi ,  Ricardo Biondi ,  David Komander ,  Daan Van Aalten

IPC分类号： G01N31/00 ,  G06F19/00 ,  G06G7/48

CPC分类号： C07D498/22 ,  C12Q1/485 ,  C22C43/00

摘要： A method for selecting a compound for modulating the activity of phosphoinositide dependent protein kinase 1 (PDKI) is provided. The method may comprise modelling a three dimensional structure of a plurality of molecules in a computer, comparing with the three dimensional structure of the compounds with that of a reference structure such as at least part of a protein kinase catalytic domain of PDK1, and selecting the compound based on a predicted interacting ability of the molecules to the protein kinase catalytic domain. Also a method for selecting a compound for modulating the activity of hydrophobic pocket containing protein kinase is provided. In this method, the reference structures may be one or more of a phosphate binding pocket of PDK1, a hydrophobic pocket of PDK1, and αC helix or region interacting therewith of PDK1.

摘要翻译： 提供了选择用于调节磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDK1）的活性的化合物的方法。 该方法可以包括对计算机中的多个分子的三维结构进行建模，与化合物的三维结构与参考结构的三维结构（例如PDK1的蛋白激酶催化结构域的至少一部分）相比较，并且选择 基于预测的分子与蛋白激酶催化结构域的相互作用能力的化合物。 还提供了选择用于调节含有蛋白激酶的疏水口袋的活性的化合物的方法。 在该方法中，参考结构可以是PDK1的磷酸结合口袋，PDK1的疏水口袋和αC螺旋或与PDK1相互作用的区域中的一种或多种。

公开(公告)号：US20080009025A1

公开(公告)日：2008-01-10

申请号：US11678942

申请日：2007-02-26

申请人： Dario Alessi ,  Ricardo Biondi

发明人： Dario Alessi ,  Ricardo Biondi

IPC分类号： C12Q1/48

CPC分类号： C12N9/1205 ,  C12Q1/485 ,  G01N2333/91205 ,  G01N2500/02

摘要： A method of identifying a compound that modulates the protein kinase activity of a protein kinase having a hydrophobic pocket in the position equivalent to the hydrophobic pocket of Protein Kinase A (PKA) that is defined by residues including Lys76, Leu116, Val80 and/or Lys111 of full-length mouse PKA, wherein the ability of the compound to inhibit, promote or mimic the interaction of the said hydrophobic pocket-containing protein kinase with an interacting polypeptide is measured and a compound that inhibits, promotes or mimics the said interaction is selected, wherein the interacting polypeptide interacts with the hydrophobic pocket of the protein kinase and/or comprises the amino acid sequence Phe/Tyr-Xaa-Xaa-Phe/Tyr.

摘要翻译： 鉴定调节蛋白激酶的蛋白激酶活性的方法，所述化合物在相当于由包括Lys76，Leu116，Val80和/或Lys111的残基限定的蛋白激酶A（PKA）的疏水口袋的位置处具有疏水口袋 测量化合物抑制，促进或模拟所述疏水性口袋含蛋白激酶与相互作用多肽的相互作用的能力，并选择抑制，促进或模拟所述相互作用的化合物 其中相互作用的多肽与蛋白激酶的疏水口袋相互作用和/或包含氨基酸序列Phe / Tyr-Xaa-Xaa-Phe / Tyr。

公开(公告)号：US20070032474A1

公开(公告)日：2007-02-08

申请号：US10559971

申请日：2004-06-10

申请人： Ricardo Biondi ,  Matthias Engel

发明人： Ricardo Biondi ,  Matthias Engel

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  A61K31/415 ,  A61K31/165 ,  C07D417/02 ,  C07D413/02 ,  C07D403/02 ,  A61K31/395

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07C233/15 ,  C07C233/87 ,  C07C323/52 ,  C07D215/38

摘要： The invention relates to a compound of formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further relates to methods of use of this compound.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物或其药学上可接受的盐。 本发明还涉及该化合物的使用方法。

公开(公告)号：US20050232804A1

公开(公告)日：2005-10-20

申请号：US10517225

申请日：2003-01-28

申请人： Dario Alessi ,  Ricardo Biondi ,  David Komander

发明人： Dario Alessi ,  Ricardo Biondi ,  David Komander

IPC分类号： C12Q1/48 ,  C22C43/00

CPC分类号： C07D498/22 ,  C12Q1/485 ,  C22C43/00

摘要： A liquid reactant metal alloy (210) includes at least one chemically active metal for reacting with non-radioactive material in a mixed waste stream being treated. The reactant alloy (210) also includes at least one radiation absorbing metal. Radioactive isotopes in the waste stream alloy with, or disperse in, the chemically active and radiation absorbing metals such that the radiation absorbing metals are able to absorb a significant portion of the radioactive emissions associated with the isotopes. Non-radioactive constituents in the waste material are broken down into harmless and useful constituents, leaving the alloyed radioactive isotopes in the liquid reactant alloy. The reactant alloy may then be cooled to form one or more ingots in which the radioactive isotopes are effectively isolated and surrounded by the radiation absorbing metals. These ingots comprise storage products for the radioactive isotopes. The ingots may be encapsulated in one or more layers of radiation absorbing material and then stored.

摘要翻译： 液体反应物金属合金（210）包括至少一种化学活性金属，用于在待处理的混合废物流中与非放射性物质反应。 反应物合金（210）还包括至少一种辐射吸收金属。 废物流合金中的放射性同位素与化学活性和辐射吸收金属具有或分散在其中，使得辐射吸收金属能够吸收与同位素相关的放射性发射的重要部分。 废物中的非放射性成分被分解成无害且有用的成分，将合成的放射性同位素留在液体反应物合金中。 然后可以将反应物合金冷却以形成一个或多个锭，其中放射性同位素被有效隔离并被辐射吸收金属包围。 这些锭包括放射性同位素的储存产品。 锭可以封装在一层或多层辐射吸收材料中，然后储存。