公开(公告)号：US20130184292A1

公开(公告)日：2013-07-18

申请号：US13631759

申请日：2012-09-28

申请人： Jean-Damien Charrier ,  John Studley ,  Francoise Yvonne Theodora Marie Pierard ,  Steven John Durrant ,  Benjamin Joseph Littler ,  Robert Michael Hughes ,  David Andrew Siesel ,  Paul Angell ,  Armando Urbina ,  Yi Shi

发明人： Jean-Damien Charrier ,  John Studley ,  Francoise Yvonne Theodora Marie Pierard ,  Steven John Durrant ,  Benjamin Joseph Littler ,  Robert Michael Hughes ,  David Andrew Siesel ,  Paul Angell ,  Armando Urbina ,  Yi Shi

IPC分类号： C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D241/20 ,  C07C251/48

CPC分类号： C07D413/04 ,  C07C251/48 ,  C07D241/20 ,  C07D413/14

摘要： The present invention relates to processes and intermediates for preparing compounds useful as inhibitors of ATR kinase, such as aminopyrazine-isoxazole derivatives and related molecules. The present invention also relates to compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; and solid forms of the compounds of this invention.The compounds of this invention have formula I or II: wherein the variables are as defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及制备用作ATR激酶抑制剂的化合物的方法和中间体，例如氨基吡嗪 - 异恶唑衍生物和相关分子。 本发明还涉及可用作ATR蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物; 使用本发明化合物治疗各种疾病，病症和病症的方法; 制备本发明化合物的方法; 用于制备本发明化合物的中间体; 和本发明化合物的固体形式。 本发明的化合物具有式I或II：其中变量如本文所定义。

公开(公告)号：US09035072B2

公开(公告)日：2015-05-19

申请号：US13642642

申请日：2011-04-21

申请人： Daniel T. Belmont ,  Cristian Harrison ,  Robert Michael Hughes ,  Young Chun Jung ,  Elaine Chungmin Lee ,  Benjamin Joseph Littler ,  Peter Jamison Rose ,  David Andrew Siesel ,  Gerald J. Tanoury

发明人： Daniel T. Belmont ,  Cristian Harrison ,  Robert Michael Hughes ,  Young Chun Jung ,  Elaine Chungmin Lee ,  Benjamin Joseph Littler ,  Peter Jamison Rose ,  David Andrew Siesel ,  Gerald J. Tanoury

IPC分类号： C07D209/40 ,  C07D405/12 ,  C07D209/12 ,  C07D317/46 ,  C07D317/60

CPC分类号： C07D317/46 ,  C07C209/74 ,  C07C225/06 ,  C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

摘要： The present invention features processes for preparing compounds, such as (R)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide (Compound 1), useful for treating CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis.

摘要翻译： 本发明的特征在于制备化合物如（R）-1-（2,2-二氟苯并[d] [1,3]间二氧杂环戊烯-5-基）-N-（1-（2,3-二羟基丙基） -6-氟-2-（1-羟基-2-甲基丙-2-基）-1H-吲哚-5-基）环丙烷甲酰胺（化合物1），可用于治疗CFTR介导的疾病如囊性纤维化。

公开(公告)号：US08765948B2

公开(公告)日：2014-07-01

申请号：US12741819

申请日：2008-11-07

申请人： Donald J. Gallagher ,  Laszlo R. Treiber ,  Robert Michael Hughes ,  Onorato Campopiano ,  Peng Wang ,  Yuxin Zhao ,  Michael Allen Ouellette ,  Donald Nicholas Hettinger ,  Helen Chou

发明人： Donald J. Gallagher ,  Laszlo R. Treiber ,  Robert Michael Hughes ,  Onorato Campopiano ,  Peng Wang ,  Yuxin Zhao ,  Shine K. Chou ,  Michael Allen Ouellette ,  Donald Nicholas Hettinger

IPC分类号： C07D239/02

CPC分类号： C07D239/54 ,  C07D239/553

摘要： The present invention relates to processes and intermediates for preparing Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) receptor antagonists of structure (VI); and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及用于制备结构（VI）的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂的方法和中间体; 及其立体异构体及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20130324743A1

公开(公告)日：2013-12-05

申请号：US13642642

申请日：2011-04-21

申请人： Daniel T. Belmont ,  Cristian Harrison ,  Robert Michael Hughes ,  Young Chun Jung ,  Elaine Chungmin Lee ,  Benjamin Joseph Littler ,  Peter Jamison Rose ,  David Andrew Siesel ,  Gerald J. Tanoury

发明人： Daniel T. Belmont ,  Cristian Harrison ,  Robert Michael Hughes ,  Young Chun Jung ,  Elaine Chungmin Lee ,  Benjamin Joseph Littler ,  Peter Jamison Rose ,  David Andrew Siesel ,  Gerald J. Tanoury

IPC分类号： C07D405/12

CPC分类号： C07D317/46 ,  C07C209/74 ,  C07C225/06 ,  C07D209/12 ,  C07D317/60 ,  C07D405/12

摘要： The present invention features processes for preparing compounds, such as (R)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide (Compound 1), useful for treating CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis.

摘要翻译： 本发明的特征在于制备化合物如（R）-1-（2,2-二氟苯并[d] [1,3]间二氧杂环戊烯-5-基）-N-（1-（2,3-二羟基丙基） -6-氟-2-（1-羟基-2-甲基丙-2-基）-1H-吲哚-5-基）环丙烷甲酰胺（化合物1），可用于治疗CFTR介导的疾病如囊性纤维化。

公开(公告)号：US20130089625A1

公开(公告)日：2013-04-11

申请号：US13631732

申请日：2012-09-28

申请人： Jean-Damien Charrier ,  Pierre-Henri Storck ,  John Studley ,  Francoise Yvonne Theodora Marie Pierard ,  Steven John Durrant ,  Benjamin Joseph Littler ,  Paul Angell ,  Robert Michael Hughes ,  David Andrew Siesel ,  Armando Urbina ,  Carl Zwicker ,  Nicholas LoConte ,  Timothy Barder

发明人： Jean-Damien Charrier ,  Pierre-Henri Storck ,  John Studley ,  Francoise Yvonne Theodora Marie Pierard ,  Steven John Durrant ,  Benjamin Joseph Littler ,  Paul Angell ,  Robert Michael Hughes ,  David Andrew Siesel ,  Armando Urbina ,  Carl Zwicker ,  Nicholas LoConte ,  Timothy Barder

IPC分类号： C07D413/14 ,  A61K45/06 ,  A61N5/10 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/497 ,  A61K33/24

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/497 ,  A61K31/7068 ,  A61K33/24 ,  A61K45/06 ,  A61N5/10

摘要： The present invention relates to compounds useful as inhibitors of ATR protein kinase. The invention also relates to pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of this invention; methods of treating of various diseases, disorders, and conditions using the compounds of this invention; processes for preparing the compounds of this invention; intermediates for the preparation of the compounds of this invention; solid forms of the compounds of this invention; and methods of using the compounds in in vitro applications, such as the study of kinases in biological and pathological phenomena; the study of intracellular signal transduction pathways mediated by such kinases; and the comparative evaluation of new kinase inhibitors.The compounds of this invention have formula I-1: wherein the variables are as defined herein.Additionally, the compounds of this invention have formula II: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables are as defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及可用作ATR蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物; 使用本发明化合物治疗各种疾病，病症和病症的方法; 制备本发明化合物的方法; 用于制备本发明化合物的中间体; 固体形式的本发明化合物; 以及在体外应用中使用化合物的方法，如生物和病理现象中激酶的研究; 由这种激酶介导的细胞内信号转导途径的研究; 和新型激酶抑制剂的比较评估。 本发明的化合物具有式I-1：其中变量如本文所定义。 此外，本发明的化合物具有式II：或其药学上可接受的盐，其中变量如本文所定义。

公开(公告)号：US20110098472A1

公开(公告)日：2011-04-28

申请号：US12741819

申请日：2008-11-07

申请人： Donald J. Gallagher ,  Laszio R. Treiber ,  Robert Michael Hughes ,  Onorato Campopiano ,  Peng Wang ,  Yuxin Zhao ,  Helen Chou ,  Michael Allen Ouellette ,  Donald Nicholas Hettinger

发明人： Donald J. Gallagher ,  Laszio R. Treiber ,  Robert Michael Hughes ,  Onorato Campopiano ,  Peng Wang ,  Yuxin Zhao ,  Helen Chou ,  Michael Allen Ouellette ,  Donald Nicholas Hettinger

IPC分类号： C07D239/54

CPC分类号： C07D239/54 ,  C07D239/553

摘要： The present invention relates to processes and intermediates for preparing Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) receptor antagonists of structure (VI); and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及用于制备结构（VI）的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂的方法和中间体; 及其立体异构体及其药学上可接受的盐。