公开(公告)号：US6010680A

公开(公告)日：2000-01-04

申请号：US106140

申请日：1998-06-29

申请人： Seregulam V. Govindan ,  Ruth Grebenau ,  Gary L. Griffiths ,  Hans J. Hansen

发明人： Seregulam V. Govindan ,  Ruth Grebenau ,  Gary L. Griffiths ,  Hans J. Hansen

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K51/00 ,  A61K51/08 ,  A61K51/10 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07B59/00 ,  C07K1/13 ,  C07K14/00 ,  C07K16/00 ,  C09K3/00 ,  A61M36/14

CPC分类号： A61K51/1093 ,  A61K51/1048 ,  A61K2121/00 ,  A61K2123/00

摘要： A method of radiolabeling a protein with a radionuclide including contacting the protein with a protected tertiary thiol-containing bifunctional chelating agent that is capable of reacting with the protein at one end of the agent and is capable of complexing with a radionuclide at the other end of the agent, to form a protein-acetyl-t-thiol-containing conjugate. The protein-acetyl-t-thiol-containing conjugate then is deprotected and admixed with a reducing agent for the radionuclide, where the radionuclide is added in a subsequent step, to form a mixture of reducing agent and protein-t-thiol-containing conjugate. This mixture then is reacted with a radionuclide whereby the radionuclide reacts with pendant sulfhydryl groups present on the protein-t-thiol-containing conjugate. Methods of radioimmunotherapy and diagnostic kits suitable for forming a composition to be administered to a human patient also are disclosed.

摘要翻译： 一种用放射性核素放射性标记蛋白质的方法，包括使蛋白质与受保护的含叔硫醇的双功能螯合剂接触，所述螯合剂能够在所述试剂的一端与蛋白质反应，并且能够与另一端的放射性核素络合 以形成含有蛋白质 - 乙酰基-t-硫醇的缀合物。 然后将含蛋白质 - 乙酰基-t-硫醇的缀合物脱保护并与用于放射性核素的还原剂混合，其中在随后的步骤中加入放射性核素，以形成还原剂和含蛋白质-T-硫醇的共轭物的混合物 。 然后将该混合物与放射性核素反应，由此放射性核素与存在于蛋白质-T-硫醇的缀合物上的侧链巯基反应。 还公开了放射免疫治疗方法和适合于形成待给予人类患者的组合物的诊断试剂盒。

公开(公告)号：US5635603A

公开(公告)日：1997-06-03

申请号：US352715

申请日：1994-12-05

申请人： Hans J. Hansen ,  Shui-on Leung ,  Jerry Shevitz ,  Gary L. Griffiths ,  Seregulam V. Govindan

发明人： Hans J. Hansen ,  Shui-on Leung ,  Jerry Shevitz ,  Gary L. Griffiths ,  Seregulam V. Govindan

IPC分类号： G01N33/53 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K49/00 ,  A61K51/10 ,  C07H21/04 ,  C07K16/00 ,  C07K16/30 ,  C07K17/00 ,  C12N15/09 ,  C12P21/08 ,  C12R1/91 ,  G01N33/532 ,  G01N33/563 ,  G01N33/68

CPC分类号： G01N33/6857 ,  A61K51/1048 ,  A61K51/1069 ,  A61K51/1093 ,  C07K16/00 ,  C07K16/30 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/3061 ,  G01N33/532 ,  A61K2121/00 ,  A61K2123/00 ,  A61K38/00

摘要： The present invention relates to immunoconjugates comprising an antibody fragment which is covalently bound to a diagnostic or therapeutic principle through a carbohydrate moiety in the light chain variable region of the antibody fragment. The invention also relates to immunoconjugates comprising an antibody moiety that is an intact antibody containing a glycosylation site in the light chain variable domain which has been introduced into the antibody by mutating the nucleotide sequence encoding the light chain. The resultant immunoconjugates retain the immunoreactivity of the antibody fragment or intact antibody, and target the diagnostic or therapeutic principle to a target tissue where the diagnostic or therapeutic effect is realized. Thus, the invention contemplates the use of such immunoconjugates for diagnosis and immunotherapy. The invention further relates to methods for preparing such immunoconjugates.

摘要翻译： 本发明涉及包含通过抗体片段的轻链可变区中的碳水化合物部分与诊断或治疗原理共价结合的抗体片段的免疫缀合物。 本发明还涉及包含抗体部分的免疫缀合物，所述抗体部分是通过突变编码轻链的核苷酸序列而被引入抗体的包含轻链可变结构域中的糖基化位点的完整抗体。 所得的免疫偶联物保留抗体片段或完整抗体的免疫反应性，并将诊断或治疗原理靶向实现诊断或治疗效果的靶组织。 因此，本发明考虑使用这种免疫缀合物进行诊断和免疫治疗。 本发明还涉及制备这种免疫缀合物的方法。

公开(公告)号：US5772981A

公开(公告)日：1998-06-30

申请号：US779556

申请日：1997-01-08

申请人： Seregulam V. Govindan ,  Ruth Grebenau ,  Gary L. Griffiths ,  Hans J. Hansen

发明人： Seregulam V. Govindan ,  Ruth Grebenau ,  Gary L. Griffiths ,  Hans J. Hansen

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K51/00 ,  A61K51/08 ,  A61K51/10 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  C07B59/00 ,  C07K1/13 ,  C07K14/00 ,  C07K16/00 ,  C09K3/00 ,  A61M36/14

CPC分类号： A61K51/1093 ,  A61K51/1048 ,  A61K2121/00 ,  A61K2123/00

摘要： A method of radiolabeling a protein with a radionuclide including contacting the protein with a protected tertiary thiol-containing bifunctional chelating agent that is capable of reacting with the protein at one end of the agent and is capable of complexing with a radionuclide at the other end of the agent, to form a protein-acetyl-t-thiol-containing conjugate. The protein-acetyl-t- thiol-containing conjugate then is deprotected and admixed with a reducing agent for the radionuclide, where the radionuclide is added in a subsequent step, to form a mixture of reducing agent and protein-t-thiol-containing conjugate. This mixture then is reacted with a radionuclide whereby the radionuclide reacts with pendant sulfhydryl groups present on the protein-t-thiol-containing conjugate. Methods of radioimmunotherapy and diagnostic kits suitable for forming a composition to be administered to a human patient also are disclosed.

摘要翻译： 一种用放射性核素放射性标记蛋白质的方法，包括使蛋白质与受保护的含叔硫醇的双功能螯合剂接触，所述双功能螯合剂能够在所述试剂的一端与所述蛋白质反应，并且能够与另一端的放射性核素络合 形成蛋白质 - 乙酰基-E，不含t + EE-硫醇的缀合物。 然后将蛋白质 - 乙酰基 - + E，非t + EE-含硫醇的缀合物脱保护并与用于放射性核素的还原剂混合，其中在随后的步骤中加入放射性核素，以形成还原剂和蛋白质 - + E，uns t + EE-含硫醇的缀合物。 然后将该混合物与放射性核素反应，由此放射性核素与存在于蛋白质+ E，非t + EE-硫醇的缀合物上的侧链巯基反应。 还公开了放射免疫治疗方法和适合于形成待给予人类患者的组合物的诊断试剂盒。