公开(公告)号：US20110119775A1

公开(公告)日：2011-05-19

申请号：US13011626

申请日：2011-01-21

申请人： Alan Verkman ,  Nitin Dattatraya Sonawane ,  Chatchai Muanprasat

发明人： Alan Verkman ,  Nitin Dattatraya Sonawane ,  Chatchai Muanprasat

IPC分类号： A01K67/00 ,  C07C243/22 ,  A61K31/165 ,  C12N5/071 ,  A61P13/00 ,  A61P13/12

CPC分类号： A61K31/165 ,  A01K67/027 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0306 ,  A61K31/195 ,  A61K31/47 ,  A61K31/7012 ,  C07D215/38 ,  Y02A50/471

摘要： The invention provides compositions, pharmaceutical preparations and methods for inhibition of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein (CFTR) that are useful for the study and treatment of CFTR-mediated diseases and conditions. The compositions and pharmaceutical preparations of the invention may comprise one or more hydrazide-containing compounds, and may additionally comprise one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients and/or adjuvants. The methods of the invention comprise, in certain embodiments, administering to a patient suffering from a CFTR-mediated disease or condition, an efficacious amount of a hydrazide-containing compound. In other embodiments the invention provides methods of inhibiting CFTR that comprise contacting cells in a subject with an effective amount of a hydrazide-containing compound. In addition, the invention features a non-human animal model of CFTR-mediated disease which model is produced by administration of a hydrazide-containing compound to a non-human animal in an amount sufficient to inhibit CFTR.

摘要翻译： 本发明提供用于抑制囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）的组合物，药物制剂和方法，其可用于研究和治疗CFTR介导的疾病和病症。 本发明的组合物和药物制剂可以包含一种或多种含酰肼的化合物，并且还可以包含一种或多种药学上可接受的载体，赋形剂和/或佐剂。 在某些实施方案中，本发明的方法包括给予患有CFTR介导的疾病或病症的患者，有效量的含酰肼的化合物。 在其它实施方案中，本发明提供了抑制CFTR的方法，其包括使受试者中的细胞与有效量的含酰肼化合物接触。 此外，本发明的特征在于CFTR介导的疾病的非人动物模型，其通过以足以抑制CFTR的量向非人动物施用含酰肼的化合物来产生该模型。

公开(公告)号：US20100130571A1

公开(公告)日：2010-05-27

申请号：US12622233

申请日：2009-11-19

申请人： Alan Verkman ,  Tonghui Ma

发明人： Alan Verkman ,  Tonghui Ma

IPC分类号： A61K31/426 ,  C12N5/00

CPC分类号： A61K31/655 ,  A61K31/426 ,  Y02A50/471 ,  Y02A50/473 ,  Y02A50/475 ,  Y02A50/481

摘要： The invention provides compositions, pharmaceutical preparations and methods for inhibition of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein (CFTR) that are useful for the study and treatment of CFTR-mediated diseases and conditions. The compositions and pharmaceutical preparations of the invention may comprise one or more thiazolidinone compounds, and may additionally comprise one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients and/or adjuvants. The methods of the invention comprise, in certain embodiments, administering to a patient suffering from a CFTR-mediated disease or condition, an efficacious amount of a thiazolidinone compound. In other embodiments the invention provides methods of inhibiting CFTR that comprise contacting cells in a subject with an effective amount of a thiazolidinone compound. In addition, the invention features a non-human animal model of CFTR-mediated disease which model is produced by administration of a thiazolidinone compound to a non-human animal in an amount sufficient to inhibit CFTR.

摘要翻译： 本发明提供用于抑制囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）的组合物，药物制剂和方法，其可用于研究和治疗CFTR介导的疾病和病症。 本发明的组合物和药物制剂可以包含一种或多种噻唑烷酮化合物，并且还可以包含一种或多种药学上可接受的载体，赋形剂和/或佐剂。 在某些实施方案中，本发明的方法包括给予患有CFTR介导的疾病或病症的患者，有效量的噻唑烷酮化合物。 在其它实施方案中，本发明提供了抑制CFTR的方法，其包括使受试者中的细胞与有效量的噻唑烷酮化合物接触。 此外，本发明的特征在于CFTR介导的疾病的非人动物模型，其通过以足以抑制CFTR的量向非人动物施用噻唑烷酮化合物而产生该模型。

公开(公告)号：US20080311041A1

公开(公告)日：2008-12-18

申请号：US12088929

申请日：2006-10-11

申请人： Alan Verkman ,  Prashant A. Padmawar

发明人： Alan Verkman ,  Prashant A. Padmawar

IPC分类号： A61K49/00 ,  C07D491/22 ,  A61K31/335 ,  A61K31/407 ,  A61K31/352 ,  C12Q1/02

CPC分类号： C07D498/08 ,  C09B11/24 ,  C09B11/28 ,  C09B23/04 ,  C09B23/086 ,  C09B57/10

摘要： The invention provides chromoionophore compounds comprising a triazacryptand (TAC) K+ ionophore conjugated to at least a first chromophoric moiety (e.g., xanthylium dyes and derivatives thereof). In related embodiments, the chromoionophore compounds further comprise a second chromophoric moiety which is insensitive to potassium binding by the TAC ionophore, thus providing for dual wavelength detection and absolute determination of K+ concentration. The invention further provides methods and kits for the determination of K+ concentrations in biological systems, either in vitro or in vivo, using embodiments of inventive chromoionophores.

摘要翻译： 本发明提供了包含与至少第一发色部分缀合的三氮杂吖啶（TAC）K +离子载体的染色体化合物化合物（例如，呫吨染料及其衍生物）。 在相关实施方案中，染色沉淀化合物还包含对TAC离子载体结合钾不敏感的第二发色部分，从而提供双重波长检测和K +浓度的绝对测定。 本发明还提供了使用本发明的染色体的实施方案在体外或体内测定生物系统中K +浓度的方法和试剂盒。

公开(公告)号：US20080064666A1

公开(公告)日：2008-03-13

申请号：US11761295

申请日：2007-06-11

申请人： Alan Verkman ,  Tonghui Ma

发明人： Alan Verkman ,  Tonghui Ma

IPC分类号： A61K31/655 ,  A61K31/426 ,  A61P43/00 ,  C12N5/08

CPC分类号： A61K31/655 ,  A61K31/426 ,  Y02A50/471 ,  Y02A50/473 ,  Y02A50/475 ,  Y02A50/481

摘要： The invention provides compositions, pharmaceutical preparations and methods for inhibition of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein (CFTR) that are useful for the study and treatment of CFTR-mediated diseases and conditions. The compositions and pharmaceutical preparations of the invention may comprise one or more thiazolidinone compounds, and may additionally comprise one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients and/or adjuvants. The methods of the invention comprise, in certain embodiments, administering to a patient suffering from a CFTR-mediated disease or condition, an efficacious amount of a thiazolidinone compound. In other embodiments the invention provides methods of inhibiting CFTR that comprise contacting cells in a subject with an effective amount of a thiazolidinone compound. In addition, the invention features a non-human animal model of CFTR-mediated disease which model is produced by administration of a thiazolidinone compound to a non-human animal in an amount sufficient to inhibit CFTR.

摘要翻译： 本发明提供用于抑制囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）的组合物，药物制剂和方法，其可用于研究和治疗CFTR介导的疾病和病症。 本发明的组合物和药物制剂可以包含一种或多种噻唑烷酮化合物，并且还可以包含一种或多种药学上可接受的载体，赋形剂和/或佐剂。 在某些实施方案中，本发明的方法包括给予患有CFTR介导的疾病或病症的患者，有效量的噻唑烷酮化合物。 在其它实施方案中，本发明提供了抑制CFTR的方法，其包括使受试者中的细胞与有效量的噻唑烷酮化合物接触。 此外，本发明的特征在于CFTR介导的疾病的非人动物模型，其通过以足以抑制CFTR的量向非人动物施用噻唑烷酮化合物而产生该模型。

公开(公告)号：US08143295B2

公开(公告)日：2012-03-27

申请号：US11908591

申请日：2006-03-08

申请人： Alan Verkman ,  Nicoletta Pedemonte ,  Luis J. V. Galietta

发明人： Alan Verkman ,  Nicoletta Pedemonte ,  Luis J. V. Galietta

IPC分类号： A01N43/78

CPC分类号： A61K31/428 ,  A61K31/00 ,  A61K31/47 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06

摘要： The invention provides compositions, pharmaceutical preparations and methods for correcting cellular processing (e.g., folding, trafficking, or post-translational modification) of a mutant-cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein (e.g., ΔF508 CFTR) that are useful for the treatment of cystic fibrosis (CF). The compositions and pharmaceutical preparations of the invention may comprise one or more aminobenzothiazole-containing compounds, aminoarylthiazole-containing compounds, quinazolinylaminopyrimidinone-containing compounds, bisaminomethylbithiazole-containing compounds, or phenylaminoquino-line-containing compounds of the invention, or an analog or derivative thereof.

摘要翻译： 本发明提供用于校正可用于治疗的突变型囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（例如，＆Dgr; F508CFTR）的细胞加工（例如折叠，贩运或翻译后修饰）的组合物，药物制剂和方法 的囊性纤维化（CF）。 本发明的组合物和药物制剂可以包含一种或多种含氨基苯并噻唑的化合物，含氨基芳基噻唑的化合物，含喹唑啉氨基嘧啶酮的化合物，含二氨基甲基联噻唑的化合物或本发明的含苯基氨基喹啉系的化合物或其类似物或衍生物 。

公开(公告)号：US08129365B2

公开(公告)日：2012-03-06

申请号：US12088929

申请日：2006-10-11

申请人： Alan Verkman ,  Prashant A. Padmawar

发明人： Alan Verkman ,  Prashant A. Padmawar

IPC分类号： A61K31/33 ,  C07D491/02

CPC分类号： C07D498/08 ,  C09B11/24 ,  C09B11/28 ,  C09B23/04 ,  C09B23/086 ,  C09B57/10

摘要： The invention provides chromoionophore compounds comprising a triazacryptand (TAC) K+ ionophore conjugated to at least a first chromophoric moiety (e.g., xanthylium dyes and derivatives thereof). In related embodiments, the chromoionophore compounds further comprise a second chromophoric moiety which is insensitive to potassium binding by the TAC ionophore, thus providing for dual wavelength detection and absolute determination of K+ concentration. The invention further provides methods and kits for the determination of K+ concentrations in biological systems, either in vitro or in vivo, using embodiments of inventive chromoionophores.

摘要翻译： 本发明提供了包含与至少第一发色部分缀合的三氮杂吖啶（TAC）K +离子载体的染色体化合物化合物（例如，呫吨染料及其衍生物）。 在相关实施方案中，染色沉淀化合物还包含对TAC离子载体结合钾不敏感的第二发色部分，从而提供双重波长检测和K +浓度的绝对测定。 本发明还提供了使用本发明的染色体的实施方案在体外或体内测定生物系统中K +浓度的方法和试剂盒。

公开(公告)号：US07939558B2

公开(公告)日：2011-05-10

申请号：US11628411

申请日：2005-06-02

申请人： Alan Verkman ,  R. Kiplin Guy ,  Nicoletta Pedemonte ,  Luis J. V. Galietta

发明人： Alan Verkman ,  R. Kiplin Guy ,  Nicoletta Pedemonte ,  Luis J. V. Galietta

IPC分类号： A61K31/404 ,  C07D209/04

CPC分类号： A61K31/405

摘要： The invention provides compositions, pharmaceutical preparations and methods for increasing activity (e.g., ion transport) of the mutant cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein (mutant-CFTR), e.g., ΔF508 CFTR, G551D-CFTR, G1349D-CFTR, or D1152H-CFTR, that are useful for the treatment of cystic fibrosis (CF). The compositions and pharmaceutical preparations of the invention may comprise one or more phenylglycine-containing compounds or sulfonamide-containing compounds of the invention, or an analog or derivative thereof.

摘要翻译： 本发明提供组合物，药物制剂和增加突变型囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（突变体-CFTR）的活性（例如离子转运）的方法，例如＆Dgr; F508CFTR，G551D-CFTR，G1349D-CFTR或D1152H -CFTR，可用于治疗囊性纤维化（CF）。 本发明的组合物和药物制剂可以包含一种或多种本发明的含苯基甘氨酸的化合物或含磺酰胺的化合物或其类似物或衍生物。

公开(公告)号：US08058295B2

公开(公告)日：2011-11-15

申请号：US12622233

申请日：2009-11-19

申请人： Alan Verkman ,  Tonghui Ma

发明人： Alan Verkman ,  Tonghui Ma

IPC分类号： A61K31/426 ,  C07D277/00

CPC分类号： A61K31/655 ,  A61K31/426 ,  Y02A50/471 ,  Y02A50/473 ,  Y02A50/475 ,  Y02A50/481

摘要： The invention provides compositions, pharmaceutical preparations and methods for inhibition of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein (CFTR) that are useful for the study and treatment of CFTR-mediated diseases and conditions. The compositions and pharmaceutical preparations of the invention may comprise one or more thiazolidinone compounds, and may additionally comprise one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients and/or adjuvants. The methods of the invention comprise, in certain embodiments, administering to a patient suffering from a CFTR-mediated disease or condition, an efficacious amount of a thiazolidinone compound. In other embodiments the invention provides methods of inhibiting CFTR that comprise contacting cells in a subject with an effective amount of a thiazolidinone compound. In addition, the invention features a non-human animal model of CFTR-mediated disease which model is produced by administration of a thiazolidinone compound to a non-human animal in an amount sufficient to inhibit CFTR.

摘要翻译： 本发明提供用于抑制囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）的组合物，药物制剂和方法，其可用于研究和治疗CFTR介导的疾病和病症。 本发明的组合物和药物制剂可以包含一种或多种噻唑烷酮化合物，并且还可以包含一种或多种药学上可接受的载体，赋形剂和/或佐剂。 在某些实施方案中，本发明的方法包括给予患有CFTR介导的疾病或病症的患者，有效量的噻唑烷酮化合物。 在其它实施方案中，本发明提供了抑制CFTR的方法，其包括使受试者中的细胞与有效量的噻唑烷酮化合物接触。 此外，本发明的特征在于CFTR介导的疾病的非人动物模型，其通过以足以抑制CFTR的量向非人动物施用噻唑烷酮化合物而产生该模型。

公开(公告)号：US20090048207A1

公开(公告)日：2009-02-19

申请号：US12175982

申请日：2008-07-18

申请人： Alan Verkman ,  Nitin Dattatraya Sonawane ,  Chatchai Muanprasat

发明人： Alan Verkman ,  Nitin Dattatraya Sonawane ,  Chatchai Muanprasat

IPC分类号： A61K31/7016 ,  A61K31/16 ,  C12N5/02 ,  A61K31/195 ,  A61K31/47

CPC分类号： A61K31/165 ,  A01K67/027 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0306 ,  A61K31/195 ,  A61K31/47 ,  A61K31/7012 ,  C07D215/38 ,  Y02A50/471

摘要： The invention provides compositions, pharmaceutical preparations and methods for inhibition of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein (CFTR) that are useful for the study and treatment of CFTR-mediated diseases and conditions. The compositions and pharmaceutical preparations of the invention may comprise one or more hydrazide-containing compounds, and may additionally comprise one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients and/or adjuvants. The methods of the invention comprise, in certain embodiments, administering to a patient suffering from a CFTR-mediated disease or condition, an efficacious amount of a hydrazide-containing compound. In other embodiments the invention provides methods of inhibiting CFTR that comprise contacting cells in a subject with an effective amount of a hydrazide-containing compound. In addition, the invention features a non-human animal model of CFTR-mediated disease which model is produced by administration of a hydrazide-containing compound to a non-human animal in an amount sufficient to inhibit CFTR.

摘要翻译： 本发明提供用于抑制囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）的组合物，药物制剂和方法，其可用于研究和治疗CFTR介导的疾病和病症。 本发明的组合物和药物制剂可以包含一种或多种含酰肼的化合物，并且还可以包含一种或多种药学上可接受的载体，赋形剂和/或佐剂。 在某些实施方案中，本发明的方法包括给予患有CFTR介导的疾病或病症的患者，有效量的含酰肼的化合物。 在其它实施方案中，本发明提供了抑制CFTR的方法，其包括使受试者中的细胞与有效量的含酰肼化合物接触。 此外，本发明的特征在于CFTR介导的疾病的非人动物模型，其通过以足以抑制CFTR的量向非人动物施用含酰肼的化合物来产生该模型。

公开(公告)号：US20080221120A1

公开(公告)日：2008-09-11

申请号：US11908399

申请日：2006-03-21

申请人： Alan Verkman

发明人： Alan Verkman

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/495 ,  A61K31/4152 ,  C12Q1/18 ,  A61P7/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D213/81 ,  C07D213/89 ,  C07D311/96 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12

摘要： The invention provides compositions, pharmaceutical preparations, and methods for modulating angiogenesis and/or cell migration in a subject having a cellular proliferative disease (e.g., cancer), or a disease or condition amenable to treatment by enhancing cellular proliferation and cell migration (e.g., angiogenesis), by modulating the activity of an aquaporin, such as aquaporin-1. The compositions and pharmaceutical preparations of the invention may comprise one or more of compounds that modulate the activity of aquaporin-1.

摘要翻译： 本发明提供了用于调节具有细胞增殖性疾病（例如癌症）的受试者的血管发生和/或细胞迁移的方法或适于通过增强细胞增殖和细胞迁移进行治疗的疾病或病症的组合物，药物制剂和方法（例如， 血管生成），通过调节水通道蛋白的活性，如水通道蛋白-1。 本发明的组合物和药物制剂可以包含调节水通道蛋白-1的活性的一种或多种化合物。