公开(公告)号：US08435454B2

公开(公告)日：2013-05-07

申请号：US12986323

申请日：2011-01-07

申请人： Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Todd L. Graves ,  Artem Lebedev ,  Keith E. Schleiffer

发明人： Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Todd L. Graves ,  Artem Lebedev ,  Keith E. Schleiffer

IPC分类号： G21C1/00 ,  B01J19/00

CPC分类号： B01J19/0093 ,  B01J2219/0081 ,  B01J2219/00826 ,  B01J2219/00831 ,  B01J2219/00833 ,  B01J2219/0086 ,  B01J2219/00871 ,  B01J2219/00873 ,  B01J2219/00889 ,  B01J2219/00905 ,  B01J2219/00936

摘要： Macro- and microfluidic devices and related technologies, and chemical processes using such devices. More specifically, the devices may be used for a fully automated synthesis of radioactive compounds for imaging, such as by positron emission tomography (PET), in an efficient, compact and safe to the operator manner. In particular, embodiments of the present invention relate to an automated, multi-run, microfluidic instrument for the multi-step synthesis of radiopharmaceuticals, such as PET probes, comprising a remote shielded mini-cell containing radiation-handing components.

摘要翻译： 宏观和微流体装置及相关技术以及使用这种装置的化学过程。 更具体地，这些装置可以用于以有效，紧凑和安全的操作者方式全面自动化合成用于成像的放射性化合物，例如通过正电子发射断层摄影（PET）。 特别地，本发明的实施例涉及一种用于多步合成放射性药物的自动化，多运行微流控仪器，例如PET探针，其包括含有辐射递送部件的远程屏蔽微型电池。

公开(公告)号：US20110150714A1

公开(公告)日：2011-06-23

申请号：US12986323

申请日：2011-01-07

申请人： Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Todd L. Graves ,  Artem Lebedev ,  Keith E. Schleiffer

发明人： Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Todd L. Graves ,  Artem Lebedev ,  Keith E. Schleiffer

IPC分类号： G21C1/00 ,  B81B7/00 ,  B01D15/00

CPC分类号： B01J19/0093 ,  B01J2219/0081 ,  B01J2219/00826 ,  B01J2219/00831 ,  B01J2219/00833 ,  B01J2219/0086 ,  B01J2219/00871 ,  B01J2219/00873 ,  B01J2219/00889 ,  B01J2219/00905 ,  B01J2219/00936

摘要： Macro- and microfluidic devices and related technologies, and chemical processes using such devices. More specifically, the devices may be used for a fully automated synthesis of radioactive compounds for imaging, such as by positron emission tomography (PET), in an efficient, compact and safe to the operator manner. In particular, embodiments of the present invention relate to an automated, multi-run, microfluidic instrument for the multi-step synthesis of radiopharmaceuticals, such as PET probes, comprising a remote shielded mini-cell containing radiation-handing components.

摘要翻译： 宏观和微流体装置及相关技术以及使用这种装置的化学过程。 更具体地，这些装置可以用于以有效，紧凑和安全的操作者方式全面自动化合成用于成像的放射性化合物，例如通过正电子发射断层摄影（PET）。 特别地，本发明的实施例涉及一种用于多步合成放射性药物的自动化，多运行微流控仪器，例如PET探针，其包括含有辐射递送部件的远程屏蔽微型电池。

公开(公告)号：US20110008215A1

公开(公告)日：2011-01-13

申请号：US12803862

申请日：2010-07-08

申请人： Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Todd Graves ,  Artem Lebedev

发明人： Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Todd Graves ,  Artem Lebedev

IPC分类号： G21C1/00

CPC分类号： B01J19/0093 ,  B01J2219/0081 ,  B01J2219/00826 ,  B01J2219/0086 ,  B01J2219/00871 ,  B01J2219/00936

摘要： Macro- and microfluidic devices and related technologies, and chemical processes using such devices. More specifically, the devices may be used for a fully automated synthesis of radioactive compounds for imaging, such as by positron emission tomography (PET), in an efficient, compact and safe to the operator manner. In particular, embodiments of the present invention relate to an automated, multi-run, microfluidic instrument for the multi-step synthesis of radiopharmaceuticals, such as PET probes, comprising a remote shielded mini-cell containing radiation-handing components.

摘要翻译： 宏观和微流体装置及相关技术以及使用这种装置的化学过程。 更具体地，这些装置可以用于以有效，紧凑和安全的操作者方式全面自动化合成用于成像的放射性化合物，例如通过正电子发射断层摄影（PET）。 特别地，本发明的实施例涉及一种用于多步合成放射性药物的自动化，多运行微流控仪器，例如PET探针，其包括含有辐射递送部件的远程屏蔽微型电池。

公开(公告)号：US08273300B2

公开(公告)日：2012-09-25

申请号：US12803862

申请日：2010-07-08

申请人： Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Todd Graves ,  Artem Lebedev

发明人： Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Todd Graves ,  Artem Lebedev

IPC分类号： G21C1/00 ,  B01J19/00 ,  B01J8/00

CPC分类号： B01J19/0093 ,  B01J2219/0081 ,  B01J2219/00826 ,  B01J2219/0086 ,  B01J2219/00871 ,  B01J2219/00936

摘要： Macro- and microfluidic devices and related technologies, and chemical processes using such devices. More specifically, the devices may be used for a fully automated synthesis of radioactive compounds for imaging, such as by positron emission tomography (PET), in an efficient, compact and safe to the operator manner. In particular, embodiments of the present invention relate to an automated, multi-run, microfluidic instrument for the multi-step synthesis of radiopharmaceuticals, such as PET probes, comprising a remote shielded mini-cell containing radiation-handing components.

摘要翻译： 宏观和微流体装置及相关技术以及使用这种装置的化学过程。 更具体地，这些装置可以用于以有效，紧凑和安全的操作者方式全面自动化合成用于成像的放射性化合物，例如通过正电子发射断层摄影（PET）。 特别地，本发明的实施例涉及一种用于多步合成放射性药物的自动化多运行微流体仪器，例如PET探针，其包括含有辐射递送部件的远程屏蔽微型电池。

公开(公告)号：US08110148B2

公开(公告)日：2012-02-07

申请号：US12612091

申请日：2009-11-04

申请人： Carroll Edward Ball ,  Arkadij M. Elizarov ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Jianzhong Zhang

发明人： Carroll Edward Ball ,  Arkadij M. Elizarov ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Jianzhong Zhang

IPC分类号： B01J19/00 ,  B01J10/00 ,  B01J12/00 ,  B01J14/00

CPC分类号： B01J19/0093 ,  B01L3/567

摘要： Methods and apparatus for facilitating the synthesis of compounds in a batch device are presented. Application of the batch type microfluidic devices to the synthesis of radiolabeled compounds is described. These methods and apparatus enable the selective introduction of multiple reagents via an enhanced rotary flow distribution valve through a single inlet port of the synthetic device. The sequential introduction of multiple reagents through a single inlet port allows an optimal delivery of highly concentrated reagents into the reactor and facilitates the synthesis of the desired products with a minimal loss of materials during transfers, which is critical to the synthesis of radiolabeled biomarkers.

摘要翻译： 提出了用于促进批量装置中化合物合成的方法和装置。 描述了批间型微流体装置在放射性标记化合物的合成中的应用。 这些方法和装置使得能够通过增强型旋流分配阀通过合成装置的单个入口选择性地引入多种试剂。 通过单个入口端口连续引入多种试剂允许将高度浓缩的试剂最佳递送到反应器中并促进所需产物的合成，并且在转移过程中材料损失最小，这对于放射性标记的生物标志物的合成至关重要。

公开(公告)号：US08173073B2

公开(公告)日：2012-05-08

申请号：US12915149

申请日：2010-10-29

申请人： Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  R. Michael Van Dam ,  Lawrence Diener ,  Sean Ford ,  Reza Miraghaie

发明人： Arkadij M. Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  R. Michael Van Dam ,  Lawrence Diener ,  Sean Ford ,  Reza Miraghaie

IPC分类号： G21C1/00 ,  B01J19/00 ,  B01J8/00 ,  G01N23/00 ,  G01N30/02

CPC分类号： C07H5/02 ,  B01J19/0093 ,  B01J2219/00783 ,  B01J2219/0086 ,  B01J2219/00873 ,  B01J2219/00891 ,  B01J2219/00907 ,  B01J2219/00909

摘要： Methods and devices for a fully automated synthesis of radioactive compounds for imaging, such as by positron emission tomography (PET), in a fast, efficient and compact manner are disclosed. In particular, the various embodiments of the present invention provide an automated, stand-alone, hands-free operation of the entire radiosynthesis cycle on a microfluidic device with unrestricted gas flow through the reactor, starting with target water and yielding purified PET radiotracer within a period of time shorter than conventional chemistry systems. Accordingly, one aspect of the present invention is related to a microfluidic chip for radiosynthesis of a radiolabeled compound, comprising a reaction chamber, one or more flow channels connected to the reaction chamber, one or more vents connected to said reaction chamber, and one or more integrated valves to effect flow control in and out of said reaction chamber.

摘要翻译： 公开了以快速，有效和紧凑的方式全面自动合成用于成像的放射性化合物的方法和装置，例如通过正电子发射断层摄影（PET）。 特别地，本发明的各种实施例提供了在具有不受限制的气体流过反应器的微流体装置上的整个放射合成循环的自动，独立，免手动操作，从目标水开始并产生纯化的PET放射性示踪器 时间比传统化学系统短。 因此，本发明的一个方面涉及用于放射性标记的化合物的放射合成的微流体芯片，包括反应室，连接到反应室的一个或多个流动通道，连接到所述反应室的一个或多个通气口，以及一个或多个 更一体化的阀来实现进出所述反应室的流量控制。

公开(公告)号：US20100145630A1

公开(公告)日：2010-06-10

申请号：US12630298

申请日：2009-12-03

申请人： Carroll Edward Ball ,  Arkadij M. Elizarov ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Jianzhong Zhang

发明人： Carroll Edward Ball ,  Arkadij M. Elizarov ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Jianzhong Zhang

IPC分类号： G06F19/00

CPC分类号： G01N35/00663 ,  G01N15/06 ,  G01N2030/8804 ,  G01N2033/0093

摘要： Methods and apparatus to assess current aspects of Quality Control useful for release of radioactive compounds for imaging, such as PET tracers as injectables, in an automated manner, without user interference, and in compliance with regulatory guidelines. The present method and system relates to an integrated automated quality control analysis of a substance utilizing a single sample injection for a plurality of inline quality control tests. A quantitative analysis of the sample via the plurality of quality control tests is conducted. A measurement value of each of the plurality of quality control parameters is determined and a comparison of each measurement value of the plurality of quality control parameters with a predetermined corresponding criterion value is made. A cumulative quality rating for the sample is determined and the validated sample is released based on the quality rating.

摘要翻译： 评估用于成像放射性化合物释放的当前质量控制方法和装置，例如作为注射剂的PET示踪剂，以自动方式，无需用户干扰，并符合法规。 本方法和系统涉及使用单个样品注入用于多个在线质量控制测试的物质的综合自动化质量控制分析。 通过多次质量控制测试对样品进行定量分析。 确定多个质量控制参数中的每一个的测量值，并且进行多个质量控制参数的每个测量值与预定的对应标准值的比较。 确定样品的累积质量等级，并根据质量评级释放验证的样品。

公开(公告)号：US20100113762A1

公开(公告)日：2010-05-06

申请号：US12612091

申请日：2009-11-04

申请人： Carroll Edward Ball ,  Arkadij M. Elizarov ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Jianzhong Zhang

发明人： Carroll Edward Ball ,  Arkadij M. Elizarov ,  Hartmuth C. Kolb ,  Reza Miraghaie ,  Jianzhong Zhang

IPC分类号： B01J8/10 ,  G21C1/01 ,  C07C229/34 ,  C07D473/18 ,  C07D471/10 ,  C07H19/06 ,  C07D401/02 ,  C07C255/04 ,  C07D231/54

CPC分类号： B01J19/0093 ,  B01L3/567

摘要： Methods and apparatus for facilitating the synthesis of compounds in a batch device are presented. Application of the batch type microfluidic devices to the synthesis of radiolabeled compounds is described. These methods and apparatus enable the selective introduction of multiple reagents via an enhanced rotary flow distribution valve through a single inlet port of the synthetic device. The sequential introduction of multiple reagents through a single inlet port allows an optimal delivery of highly concentrated reagents into the reactor and facilitates the synthesis of the desired products with a minimal loss of materials during transfers, which is critical to the synthesis of radiolabeled biomarkers.

摘要翻译： 提出了用于促进批量装置中化合物合成的方法和装置。 描述了批间型微流体装置在放射性标记化合物的合成中的应用。 这些方法和装置使得能够通过增强型旋流分配阀通过合成装置的单个入口选择性地引入多种试剂。 通过单个入口端口连续引入多种试剂允许将高度浓缩的试剂最佳递送到反应器中并促进所需产物的合成，并且在转移过程中材料损失最小，这对于放射性标记的生物标志物的合成至关重要。

公开(公告)号：US08214159B2

公开(公告)日：2012-07-03

申请号：US12630298

申请日：2009-12-03

申请人： Jianzhong Zhang ,  Arkadij M. Elizarov ,  Reza Miraghaie ,  Carroll Edward Ball ,  Hartmuth C. Kolb

发明人： Jianzhong Zhang ,  Arkadij M. Elizarov ,  Reza Miraghaie ,  Carroll Edward Ball ,  Hartmuth C. Kolb

IPC分类号： G01N31/00

CPC分类号： G01N35/00663 ,  G01N15/06 ,  G01N2030/8804 ,  G01N2033/0093

摘要： Methods and apparatus to assess current aspects of Quality Control useful for release of radioactive compounds for imaging, such as PET tracers as injectables, in an automated manner, without user interference, and in compliance with regulatory guidelines. The present method and system relates to an integrated automated quality control analysis of a substance utilizing a single sample injection for a plurality of inline quality control tests. A quantitative analysis of the sample via the plurality of quality control tests is conducted. A measurement value of each of the plurality of quality control parameters is determined and a comparison of each measurement value of the plurality of quality control parameters with a predetermined corresponding criterion value is made. A cumulative quality rating for the sample is determined and the validated sample is released based on the quality rating.

摘要翻译： 评估用于成像放射性化合物释放的当前质量控制方法和装置，例如作为注射剂的PET示踪剂，以自动方式，无需用户干扰，并符合法规。 本方法和系统涉及使用单个样品注入用于多个在线质量控制测试的物质的综合自动化质量控制分析。 通过多次质量控制测试对样品进行定量分析。 确定多个质量控制参数中的每一个的测量值，并且进行多个质量控制参数的每个测量值与预定的对应标准值的比较。 确定样品的累积质量等级，并根据质量评级释放验证的样品。

公开(公告)号：US08071035B2

公开(公告)日：2011-12-06

申请号：US12102822

申请日：2008-04-14

申请人： Arkadij M Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  R. Michael Van Dam ,  Lawrence Talcott Diener ,  Sean Ford ,  Reza Miraghaie

发明人： Arkadij M Elizarov ,  Carroll Edward Ball ,  Jianzhong Zhang ,  Hartmuth C. Kolb ,  R. Michael Van Dam ,  Lawrence Talcott Diener ,  Sean Ford ,  Reza Miraghaie

IPC分类号： G21C1/00 ,  B01J19/00 ,  B01J10/00 ,  B01L3/00 ,  B01L3/02 ,  F16K3/00

CPC分类号： C07H5/02 ,  B01J19/0093 ,  B01J2219/00783 ,  B01J2219/0086 ,  B01J2219/00873 ,  B01J2219/00891 ,  B01J2219/00907 ,  B01J2219/00909

摘要： Methods and devices for a fully automated synthesis of radioactive compounds for imaging, such as by positron emission tomography (PET), in a fast, efficient and compact manner are disclosed. In particular, the various embodiments of the present invention provide an automated, stand-alone, hands-free operation of the entire radiosynthesis cycle on a microfluidic device with unrestricted gas flow through the reactor, starting with target water and yielding purified PET radiotracer within a period of time shorter than conventional chemistry systems. Accordingly, one aspect of the present invention is related to a microfluidic chip for radiosynthesis of a radiolabeled compound, comprising a reaction chamber, one or more flow channels connected to the reaction chamber, one or more vents connected to said reaction chamber, and one or more integrated valves to effect flow control in and out of said reaction chamber.

摘要翻译： 公开了以快速，有效和紧凑的方式全面自动合成用于成像的放射性化合物的方法和装置，例如通过正电子发射断层摄影（PET）。 特别地，本发明的各种实施例提供了在具有不受限制的气流通过反应器的微流体装置上的整个放射合成循环的自动化的，独立的，免手操作的操作，从目标水开始并产生纯化的PET放射性示踪器 时间比传统化学系统短。 因此，本发明的一个方面涉及用于放射性标记的化合物的放射合成的微流体芯片，包括反应室，连接到反应室的一个或多个流动通道，连接到所述反应室的一个或多个通气口，以及一个或多个 更一体化的阀来实现进出所述反应室的流量控制。