公开(公告)号：US07514468B2

公开(公告)日：2009-04-07

申请号：US10624983

申请日：2003-07-22

申请人： Armin Heckel ,  Frank Hilberg ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Guenter Linz ,  Joerg Kley ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Werner Rall ,  Gerald Juergen Roth ,  Peter Sieger ,  Ulrike Tontsch-Grunt

发明人： Armin Heckel ,  Frank Hilberg ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Guenter Linz ,  Joerg Kley ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Werner Rall ,  Gerald Juergen Roth ,  Peter Sieger ,  Ulrike Tontsch-Grunt

IPC分类号： A61K31/404 ,  C07D209/34

CPC分类号： C07D209/48 ,  C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The present invention relates to indolinone derivatives substituted in the 6 position of general formula wherein R1 to R6 and X are defined as in claim 1, the tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof, which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibiting effect on various receptor tyrosine kinases and on the proliferation of endothelial cells and various tumour cells, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

摘要翻译： 本发明涉及在通式6的取代基中取代的二氢吲哚衍生物，其中R 1至R 6和X如权利要求1所定义，互变异构体，对映体，非对映体，其混合物及其盐，特别是其生理上可接受的盐，其中 具有有价值的药理学特性，特别是对各种受体酪氨酸激酶的抑制作用以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖，含有这些化合物的药物组合物，其用途和制备方法。

公开(公告)号：US07858616B2

公开(公告)日：2010-12-28

申请号：US12421820

申请日：2009-04-10

申请人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Ulrike Tontsch-Grunt

发明人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Ulrike Tontsch-Grunt

IPC分类号： A61K31/541 ,  A61K31/404 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The present invention relates to indolinone derivatives, substituted in the 6-position, of the formula in which R1 to R6 and X are as defined in Claim 1, to their tautomers, enantiomers, diastereomers, to their mixtures and to their salts, in particular their physiologically acceptable salts, which have useful pharmacological properties, in particular in inhibiting action on various receptor tyrosine kinases and on the proliferation of endothelial cells and various tumour cells, to medicaments comprising these compounds, to their use and to processes for their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及其中R 1至R 6和X如权利要求1中所定义的式6取代的二氢吲哚衍生物与其互变异构体，对映异构体，非对映体，其混合物及其盐，特别是 其生理上可接受的盐，其具有有用的药理学性质，特别是抑制对各种受体酪氨酸激酶的作用，以及对内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖，对包含这些化合物的药物的用途及其制备方法。

公开(公告)号：US07547703B2

公开(公告)日：2009-06-16

申请号：US11470716

申请日：2006-09-07

申请人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Ulrike Tontsch-Grunt

发明人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Ulrike Tontsch-Grunt

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/4178

CPC分类号： C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The present invention relates to indolinone derivatives, substituted in the 6-position, of the formula in which R1 to R6 and X are as defined in claim 1, to their tautomers, enantiomers, diastereomers, to their mixtures and to their salts, in particular their physiologically acceptable salts, which have useful pharmacological properties, in particular in inhibiting action on various receptor tyrosine kinases and on the proliferation of endothelial cells and various tumour cells, to medicaments comprising these compounds, to their use and to processes for their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及其中R 1至R 6和X如权利要求1中所定义的式6-取代的吲哚啉酮衍生物与其互变异构体，对映异构体，非对映异构体及其盐，特别是其盐 其生理上可接受的盐，其具有有用的药理学性质，特别是抑制对各种受体酪氨酸激酶的作用，以及对内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖，对包含这些化合物的药物的用途及其制备方法。

公开(公告)号：US07169936B2

公开(公告)日：2007-01-30

申请号：US10625101

申请日：2003-07-22

申请人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Ulrike Tontsch-Grunt

发明人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus C. A. Van Meel ,  Ulrike Tontsch-Grunt

IPC分类号： C07D209/04

CPC分类号： C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The present invention relates to indolinone derivatives, substituted in the 6-position, of the formula in which R1 to R6 and X are as defined in claim 1, to their tautomers, enantiomers, diastereomers, to their mixtures and to their salts, in particular their physiologically acceptable salts, which have useful pharmacological properties, in particular in inhibiting action on various receptor tyrosine kinases and on the proliferation of endothelial cells and various tumour cells, to medicaments comprising these compounds, to their use and to processes for their preparation.

摘要翻译： 本发明涉及其中R 1至R 6和X如权利要求1中定义的下式所示的6-位取代的吲哚啉酮衍生物与它们的 互变异构体，对映异构体，非对映异构体，它们的混合物及其盐，特别是其生理上可接受的盐，其具有有用的药理学性质，特别是抑制对各种受体酪氨酸激酶的作用以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖， 包含这些化合物的药物，其用途及其制备方法。

公开(公告)号：US07148249B2

公开(公告)日：2006-12-12

申请号：US10656863

申请日：2003-09-05

申请人： Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Armin Heckel ,  Gerald Juergen Roth ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Ralf R. H. Lotz ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Jacobus C. A. Van Meel

发明人： Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Armin Heckel ,  Gerald Juergen Roth ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Ralf R. H. Lotz ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Jacobus C. A. Van Meel

IPC分类号： A61K31/403 ,  C07D209/34

CPC分类号： C07D413/06 ,  C07D209/34 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14

摘要： The present invention relates to heterocyclically substituted indolinones of general formula wherein R1 to R5 and X are defined as in claim 1, the tautomers, the diastereomers, the enantiomers, the mixtures thereof, the prodrugs thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibiting effect on various receptor tyrosine kinases and cyclin/CDK complexes and on the proliferation of endothelial cells and various tumour cells, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

摘要翻译： 本发明涉及通式其中R 1至R 5和X如权利要求1中定义的杂环取代的二氢吲哚酮，互变异构体，非对映异构体，对映异构体， 其前体药物及其盐，特别是其具有有价值的药理学特性的生理上可接受的盐，特别是对各种受体酪氨酸激酶和细胞周期蛋白/ CDK复合物的抑制作用以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖， 含有这些化合物的药物组合物，其用途和制备方法。

公开(公告)号：US06794395B1

公开(公告)日：2004-09-21

申请号：US10069557

申请日：2002-07-22

申请人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Walter Spevak ,  Jacobus C. A. Van Meel

发明人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Walter Spevak ,  Jacobus C. A. Van Meel

IPC分类号： A61K31404

CPC分类号： C07D401/04 ,  C04B35/632 ,  C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D491/04

摘要： The present invention relates to substituted indolinones of general formula wherein R1 to R6 and X are defined as in claim 1, the isomers and the salts thereof, in particular the physiologically acceptable salts thereof which have valuable pharmacological properties, especially an inhibitory effect on various receptor-tyrosine kinases, and cycline/CDK complexes as well as on the proliferation of endothelial cells and various tumor cells, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

摘要翻译： 本发明涉及通式为R 1至R 6的取代的二氢吲哚酮和X如权利要求1所定义，其异构体及其盐，特别是其生理上可接受的盐具有有价值的药理学性质，特别是对各种受体酪氨酸的抑制作用 激酶和循环/ CDK复合物以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖，含有这些化合物的药物组合物，其用途和制备方法。

公开(公告)号：US06858641B2

公开(公告)日：2005-02-22

申请号：US10116365

申请日：2002-04-04

申请人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus Van Meel

发明人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Joerg Kley ,  Frank Hilberg ,  Jacobus Van Meel

IPC分类号： A61K31/4045 ,  A61K31/407 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D209/34 ,  C07D209/42 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D487/08 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D209/34 ,  C07D403/12 ,  C07D487/08

摘要： The present invention relates to indolinones substituted in the 6-position of general formula wherein R1 to R5 and X are defined as in claim 1, the isomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibiting effect on various receptor tyrosine kinases and cyclin/CDK complexes and on the proliferation of endothelial cells and various, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them.

摘要翻译： 本发明涉及在通式R 1至R 5的6-位上取代的吲哚啉酮，X如权利要求1所定义，其异构体及其盐，特别是具有有价值的药理学特性的生理上可接受的盐，特别是抑制作用 各种受体酪氨酸激酶和细胞周期蛋白/ CDK复合物以及含有这些化合物的内皮细胞和各种药物组合物的增殖，其用途和制备方法。

公开(公告)号：US06762180B1

公开(公告)日：2004-07-13

申请号：US09678682

申请日：2000-10-03

申请人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Jacobus Van Meel ,  Norbert Redemann ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Walter Spevak ,  Frank Hilberg

发明人： Gerald Juergen Roth ,  Armin Heckel ,  Rainer Walter ,  Jacobus Van Meel ,  Norbert Redemann ,  Ulrike Tontsch-Grunt ,  Walter Spevak ,  Frank Hilberg

IPC分类号： C07D20934

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12

摘要： Indolinones of the formula having an inhibitory effect on receptor tyrosine kinases and cyclin/CDK complexes, as well as on the proliferation of endothelial cells and various tumor cells. Exemplary are: (a) 3-Z-[1-(4-(piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-ethoxycarbonyl-2-indolinone, (b) 3-Z-[(1-(4-(piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-carbamoyl-2-indolinone, and (c) 3-Z-[1-(4-(piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylene]-6-metboxycarbonyl-2-indolinone.

摘要翻译： 该公式的吲哚酮对受体酪氨酸激酶和细胞周期蛋白/ CDK复合物具有抑制作用，以及内皮细胞和各种肿瘤细胞的增殖。 示例是：（a）3-Z- [1-（4-（哌啶-1-基 - 甲基） - 苯胺基）-1-苯基 - 亚甲基] -6-乙氧基羰基-2-二氢吲哚酮，（b）3-Z - [（1-（4-（哌啶-1-基 - 甲基） - 苯胺基）-1-苯基 - 亚甲基] -6-氨甲酰基-2-二氢吲哚酮，和（c）3-Z- [1- （哌啶-1-基 - 甲基） - 苯胺基）-1-苯基 - 亚甲基] -6-甲基羰基-2-二氢吲哚酮。

公开(公告)号：US20090048267A1

公开(公告)日：2009-02-19

申请号：US12118992

申请日：2008-05-12

申请人： John Edward PARK ,  Nveed Chaudhary ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Armin Heckel ,  Gerald Juergen Roth ,  Joerg Kley ,  Trixi Brandl ,  Georg Dahmann ,  Matthias Grauert

发明人： John Edward PARK ,  Nveed Chaudhary ,  Thorsten Lehmann-Lintz ,  Armin Heckel ,  Gerald Juergen Roth ,  Joerg Kley ,  Trixi Brandl ,  Georg Dahmann ,  Matthias Grauert

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/403 ,  A61K31/454 ,  A61P11/00

CPC分类号： A61K31/404

摘要： The present invention relates to the use of indolinones of general formula substituted in the 6 position, wherein R1, to R5 and X are defined as in claim 1, the isomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof, as a medicament for the prevention or treatment of specific fibrotic diseases.

摘要翻译： 本发明涉及在6位上被取代的通式的二氢吲哚酮的用途，其中R 1，R 5和X如权利要求1中所定义，其异构体及其盐，特别是其生理上可接受的盐作为药物 预防或治疗特定的纤维化疾病。

公开(公告)号：US20080255083A1

公开(公告)日：2008-10-16

申请号：US11844842

申请日：2007-08-24

申请人： Dirk Stenkamp ,  Stephan Georg Mueller ,  Gerald Juergen Roth ,  Joerg Kley ,  Klaus Rudolf ,  Armin Heckel ,  Marcus Schindler ,  Ralf Lotz ,  Thorsten Lehmann-Lintz

发明人： Dirk Stenkamp ,  Stephan Georg Mueller ,  Gerald Juergen Roth ,  Joerg Kley ,  Klaus Rudolf ,  Armin Heckel ,  Marcus Schindler ,  Ralf Lotz ,  Thorsten Lehmann-Lintz

IPC分类号： A61K31/4545 ,  C07D211/68 ,  C07D401/14 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/397 ,  A61P13/10 ,  A61K31/55 ,  C07D401/06 ,  A61P3/00

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D213/63 ,  C07D213/69 ,  C07D213/74 ,  C07D237/14 ,  C07D237/16 ,  C07D239/52 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/10 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12 ,  C07D451/06 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04

摘要： The present invention relates to compounds of general formula I wherein the groups and radicals B, k, L, U, V, W, X, Y, Z, R1, R2, have the meanings given in claim 1. Moreover the invention relates to pharmaceutical compositions containing at least one compound according to the invention. By virtue of their MCH-receptor antagonistic activity the pharmaceutical compositions according to the invention are suitable for the treatment of metabolic disorders and/or eating disorders, particularly obesity, bulimia, anorexia, hyperphagia and diabetes.

摘要翻译： 本发明涉及通式I的化合物，其中基团B，k，L，U，V，W，X，Y，Z，R 1，R 2， SUP>具有权利要求1中给出的含义。 此外，本发明涉及含有至少一种本发明化合物的药物组合物。 由于它们的MCH受体拮抗活性，本发明的药物组合物适用于治疗代谢紊乱和/或进食障碍，特别是肥胖症，食欲过剩，厌食症，食欲过盛和糖尿病。