公开(公告)号：US20120245141A1

公开(公告)日：2012-09-27

申请号：US13433656

申请日：2012-03-29

申请人： Craig J. Thomas ,  Douglas S. Auld ,  James Inglese ,  Amanda P. Skoumbourdis ,  Jian-Kang Jiang ,  Matthew B. Boxer

发明人： Craig J. Thomas ,  Douglas S. Auld ,  James Inglese ,  Amanda P. Skoumbourdis ,  Jian-Kang Jiang ,  Matthew B. Boxer

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/495 ,  C07D243/08 ,  A61K31/551 ,  C07D405/12 ,  A61K31/453 ,  C07D405/14 ,  C07D319/18 ,  A61K31/357 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/397 ,  C07D495/14 ,  A61K31/5025 ,  C07D215/22 ,  A61K31/4704 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D295/26

CPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5025 ,  C07D295/26 ,  C07D319/18 ,  C07D495/14

摘要： Disclosed are pyruvate kinase M2 activators, which are, bis sulfonamide piperazinyl compounds of Formula (I) and 2,4-disubstituted 4H-thieno[3,2-b]pyrrole-2-(substituted benzyl)pyridazin-3(2H)ones of Formula (II), wherein L and R1 to R16 are as defined herein, that are useful in treating a number of diseases that are treatable by the activation of PKM2, for example, cancer and anemia,

摘要翻译： 公开了丙酮酸激酶M2活化剂，其为式（I）的双磺酰胺哌嗪基化合物和2,4-二取代的4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-（取代的苄基）哒嗪-3（2H） 式（II）的化合物，其中L和R 1至R 16如本文所定义，其可用于治疗可通过PKM2的活化治疗的许多疾病，例如癌症和贫血，

公开(公告)号：US08937067B2

公开(公告)日：2015-01-20

申请号：US13433656

申请日：2012-03-29

申请人： Craig J. Thomas ,  Douglas S. Auld ,  James Inglese ,  Amanda P. Skoumbourdis ,  Jian-Kang Jiang ,  Matthew B. Boxer

发明人： Craig J. Thomas ,  Douglas S. Auld ,  James Inglese ,  Amanda P. Skoumbourdis ,  Jian-Kang Jiang ,  Matthew B. Boxer

IPC分类号： A61K31/502 ,  C07D237/00 ,  C07D319/18 ,  C07D295/26 ,  C07D495/14 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5025 ,  C07D295/26 ,  C07D319/18 ,  C07D495/14

摘要： Disclosed are pyruvate kinase M2 activators, which are, bis sulfonamide piperazinyl compounds of Formula (I) and 2,4-disubstituted 4H-thieno[3,2-b]pyrrole-2-(substituted benzyl)pyridazin-3(2H)ones of Formula (II), wherein L and R1 to R16 are as defined herein, that are useful in treating a number of diseases that are treatable by the activation of PKM2, for example, cancer and anemia,

摘要翻译： 公开了丙酮酸激酶M2活化剂，其为式（I）的双磺酰胺哌嗪基化合物和2,4-二取代的4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-2-（取代的苄基）哒嗪-3（2H） 式（II）的化合物，其中L和R 1至R 16如本文所定义，其可用于治疗可通过PKM2的活化治疗的许多疾病，例如癌症和贫血，

公开(公告)号：US08841305B2

公开(公告)日：2014-09-23

申请号：US13123297

申请日：2009-10-09

申请人： Craig J. Thomas ,  Douglas S. Auld ,  James Inglese ,  Amanda P. Skoumbourdis ,  Jian-Kang Jiang ,  Matthew B. Boxer

发明人： Craig J. Thomas ,  Douglas S. Auld ,  James Inglese ,  Amanda P. Skoumbourdis ,  Jian-Kang Jiang ,  Matthew B. Boxer

IPC分类号： C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  A61P33/00

CPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5025 ,  C07D295/26 ,  C07D319/18 ,  C07D495/14

摘要： Disclosed are pyruvate kinase M2 activators, which are bis sulfonamide piperazinyl and piperidinyl compounds of Formula (I), 2,4-disubstituted 4H-thieno[3,2-c]pyrrole-2-(substituted benzyl)pyridazin-3(2H)-ones of Formula (II) and 6-(3,4-dimethylphenylaminosulfonyl)-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one of formula (III), wherein L, R1, R2, R11 to R16, R21 and R22 are as defined herein, that are useful in treating a number of diseases that are treatable by the activation of PKM2, for example, cancer and anemia.

摘要翻译： 公开了丙酮酸激酶M2活化剂，其为式（I）的双磺酰胺哌嗪基和哌啶基化合物，2,4-二取代的4H-噻吩并[3,2-c]吡咯-2-（取代的苄基）哒嗪-3（2H） （III）的式（II）和6-（3,4-二甲基苯基氨基磺酰基）-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮的酮，其中L，R1，R2，R11至R16，R21和 R22如本文所定义，其可用于治疗可通过PKM2的激活治疗的许多疾病，例如癌症和贫血。

公开(公告)号：US20110195958A1

公开(公告)日：2011-08-11

申请号：US13123297

申请日：2009-10-09

申请人： Craig J. Thomas ,  Douglas S. Auld ,  James Inglese ,  Amanda P. Skoumbourdis ,  Jian-Kang Jiang ,  Matthew B. Boxer

发明人： Craig J. Thomas ,  Douglas S. Auld ,  James Inglese ,  Amanda P. Skoumbourdis ,  Jian-Kang Jiang ,  Matthew B. Boxer

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/497 ,  C07D487/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5025 ,  C07D295/26 ,  C07D319/18 ,  C07D495/14

摘要： Disclosed are pyruvate kinase M2 activators, which are bis sulfonamide piperazinyl and piperidinyl compounds of Formula (I), 2,4-disubstituted 4H-thieno[3,2-c]pyrrole-2-(substituted benzyl)pyridazin-3(2H)-ones of Formula (II) and 6-(3,4-dimethylphenylaminosulfonyl)-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one of formula (III), wherein L, R1, R2, R11 to R16, R21 and R22 are as defined herein, that are useful in treating a number of diseases that are treatable by the activation of PKM2, for example, cancer and anemia.

摘要翻译： 公开了丙酮酸激酶M2活化剂，其为式（I）的双磺酰胺哌嗪基和哌啶基化合物，2,4-二取代的4H-噻吩并[3,2-c]吡咯-2-（取代的苄基）哒嗪-3（2H） （III）的式（II）和6-（3,4-二甲基苯基氨基磺酰基）-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮的酮，其中L，R1，R2，R11至R16，R21和 R22如本文所定义，其可用于治疗可通过PKM2的激活治疗的许多疾病，例如癌症和贫血。

公开(公告)号：US20130109672A1

公开(公告)日：2013-05-02

申请号：US13643594

申请日：2011-04-26

申请人： Matthew B. Boxer ,  Min Shen ,  Douglas S. Auld ,  Craig J. Thomas ,  Martin J. Walsh

发明人： Matthew B. Boxer ,  Min Shen ,  Douglas S. Auld ,  Craig J. Thomas ,  Martin J. Walsh

IPC分类号： C07D265/36 ,  C07D209/12 ,  C07D223/16 ,  C07D235/26 ,  C07D215/227 ,  C07D209/34

CPC分类号： C07D215/227 ,  C07D209/12 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07D215/36 ,  C07D223/16 ,  C07D235/26 ,  C07D265/36

摘要： Disclosed are pyruvate kinase M2 activators which are compounds of Formula (I), including those of Formula (II), wherein A1, A2, L, R, R1 to R3, X1 to X3, k, n, and m are as defined herein, that are useful in treating a number of diseases that are treatable by the activation of PKM2, for example, cancer. A1-NR-L-A2 (I).

摘要翻译： 公开了作为式（I）化合物的丙酮酸激酶M2活化剂，包括式（II）的化合物，其中A1，A2，L，R，R1至R3，X1至X3，k，n和m如本文所定义 ，其可用于治疗可通过激活PKM2（例如癌症）治疗的许多疾病。 A1-NR-L-A2（I）。

公开(公告)号：US20140288100A1

公开(公告)日：2014-09-25

申请号：US14346400

申请日：2011-09-23

申请人： Matthew B. Boxer ,  Martin J. Walsh ,  Li Liu ,  Cordelle D. Tanega ,  Min Shen ,  Kent Lai ,  Manshu Tang ,  Douglas S. Auld

发明人： Matthew B. Boxer ,  Martin J. Walsh ,  Li Liu ,  Cordelle D. Tanega ,  Min Shen ,  Kent Lai ,  Manshu Tang ,  Douglas S. Auld

IPC分类号： C07D495/10 ,  C07D417/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/14 ,  C07D413/12 ,  C07D491/107

CPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/506 ,  A61K31/527 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D491/107 ,  C07D493/10 ,  C07D495/10

摘要： Disclosed are inhibitors of human galactokinase of formula (1) that are useful in treating or preventing a galactokinase mediated disease or disorder, e.g., galactosemia. Also disclosed are a composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and at least one inhibitor of the invention, and a method of treating or preventing such disease or disorder in a mammal. Formula (I)

摘要翻译： 公开了可用于治疗或预防半乳糖激酶介导的疾病或病症例如半乳糖血症的式（1）的人类半乳糖激酶的抑制剂。 还公开了包含药学上可接受的载体和本发明的至少一种抑制剂的组合物，以及治疗或预防哺乳动物中的这种疾病或病症的方法。 式（I）

公开(公告)号：US09447087B2

公开(公告)日：2016-09-20

申请号：US14346400

申请日：2011-09-23

申请人： Matthew B. Boxer ,  Martin J. Walsh ,  Li Liu ,  Cordelle D. Tanega ,  Min Shen ,  Kent Lai ,  Manshu Tang ,  Douglas S. Auld

发明人： Matthew B. Boxer ,  Martin J. Walsh ,  Li Liu ,  Cordelle D. Tanega ,  Min Shen ,  Kent Lai ,  Manshu Tang ,  Douglas S. Auld

IPC分类号： C07D403/12 ,  A61K31/506 ,  C07D417/14 ,  C07D413/14 ,  C07D413/12 ,  C07D493/10 ,  C07D495/10 ,  C07D491/107

CPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/506 ,  A61K31/527 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D491/107 ,  C07D493/10 ,  C07D495/10

摘要： Disclosed are inhibitors of human galactokinase of formula (1) that are useful in treating or preventing a galactokinase mediated disease or disorder, e.g., galactosemia. Also disclosed are a composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and at least one inhibitor of the invention, and a method of treating or preventing such disease or disorder in a mammal. Formula (I).

摘要翻译： 公开了可用于治疗或预防半乳糖激酶介导的疾病或病症例如半乳糖血症的式（1）的人类半乳糖激酶的抑制剂。 还公开了包含药学上可接受的载体和本发明的至少一种抑制剂的组合物，以及治疗或预防哺乳动物中的这种疾病或病症的方法。 式（I）

公开(公告)号：US07041463B2

公开(公告)日：2006-05-09

申请号：US10237563

申请日：2002-09-09

申请人： Robert Horlick ,  Jiuquao Zhao ,  Robert Swanson ,  Maria Webb ,  Barbara Strohl ,  John J. Baldwin ,  Douglas S. Auld ,  Xiao Ge Chen

发明人： Robert Horlick ,  Jiuquao Zhao ,  Robert Swanson ,  Maria Webb ,  Barbara Strohl ,  John J. Baldwin ,  Douglas S. Auld ,  Xiao Ge Chen

IPC分类号： G01N33/567

CPC分类号： C07K14/705

摘要： Methods for identifying modulators of receptor activity using orthologues of human receptors are described. Additionally, a method for identifying an animal model useful in the screening of potential therapeutic agents is provided. The genes for bradykinin B1 receptors from five mammalian species, vervet monkey, rhesus macaque, tree shrew, dog and pig, as well as the genes for CXCR2 receptors from chimpanzee, gorilla, orangutan, rhesus, vervet and baboon have been cloned and characterized and are described herein.

摘要翻译： 描述了使用人类受体直系同源物鉴定受体活性调节剂的方法。 另外，提供了用于鉴定可用于筛选潜在治疗剂的动物模型的方法。 来自五种哺乳动物物种，猕猴，恒河猴，蜀黍，狗和猪的缓激肽B 1/2受体的基因以及来自黑猩猩，大猩猩，猩猩，恒河猴，猕猴的CXCR2受体的基因 和狒狒已被克隆和表征，并在此描述。