公开(公告)号：US08835476B2

公开(公告)日：2014-09-16

申请号：US11909636

申请日：2006-03-06

申请人： Fan Wu ,  Donald Weaver ,  Chris Barden ,  Christopher McMaster ,  David Byers ,  Annette Henneberry ,  Fuqiang Ban

发明人： Fan Wu ,  Donald Weaver ,  Chris Barden ,  Christopher McMaster ,  David Byers ,  Annette Henneberry ,  Fuqiang Ban

IPC分类号： A01N43/64 ,  A61K31/41 ,  A01N43/06 ,  A61K31/38 ,  C07D257/04 ,  C07D257/10 ,  C07D403/00 ,  C07D487/00 ,  C07D333/02 ,  C07D409/00 ,  C12Q1/18 ,  C07D495/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14

CPC分类号： C12Q1/18 ,  A61K31/41 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D495/14 ,  Y02A50/473 ,  Y02A50/475 ,  Y02A50/478 ,  Y02A50/481

摘要： The synthesis and activity of novel LpxA inhibitors is described, these inhibitors present antibacterial activity. The compounds were designed based on a receptor model developed using the crystal structure of LpxA and are arranged to have a favorable binding interaction at the active site of the enzyme. In particular, the compounds present the following formula (I) where V, W, X, Y and Z can be independently C, S, N or O and P1, P2 and P3 are ligands to bind to the three points of the proposed pharmacophore model. They can be chosen from a variety of groups.

摘要翻译： 描述了新型LpxA抑制剂的合成和活性，这些抑制剂具有抗菌活性。 基于使用LpxA的晶体结构开发的受体模型设计化合物，并且被设置为在酶的活性位点具有有利的结合相互作用。 特别地，化合物呈现下式（I）其中V，W，X，Y和Z可以独立地为C，S，N或O，并且P1，P2和P3是与所提出的药效团的三个点结合的配体 模型。 他们可以从各种团体中选出。

公开(公告)号：US20100076028A1

公开(公告)日：2010-03-25

申请号：US11909636

申请日：2006-03-06

申请人： Fan Wu ,  Donald Weaver ,  Chris Barden ,  Christopher McMaster ,  David Byers ,  Annette Henneberry ,  Fuqiang Ban

发明人： Fan Wu ,  Donald Weaver ,  Chris Barden ,  Christopher McMaster ,  David Byers ,  Annette Henneberry ,  Fuqiang Ban

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D257/04 ,  A61K31/41 ,  C07D401/02

CPC分类号： C12Q1/18 ,  A61K31/41 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D495/14 ,  Y02A50/473 ,  Y02A50/475 ,  Y02A50/478 ,  Y02A50/481

摘要： The synthesis and activity of novel LpxA inhibitors is described, these inhibitors present antibacterial activity. The compounds were designed based on a receptor model developed using the crystal structure of LpxA and are arranged to have a favorable binding interaction at the active site of the enzyme. In particular, the compounds present the following formula (I) where V, W, X, Y and Z can be independently C, S, N or O and P1, P2 and P3 are ligands to bind to the three points of the proposed pharmacophore model. They can be chosen from a variety of groups.

摘要翻译： 描述了新型LpxA抑制剂的合成和活性，这些抑制剂具有抗菌活性。 基于使用LpxA的晶体结构开发的受体模型设计化合物，并且被设置为在酶的活性位点具有有利的结合相互作用。 特别地，化合物呈现下式（I）其中V，W，X，Y和Z可以独立地为C，S，N或O，并且P1，P2和P3是与所提出的药效团的三个点结合的配体 模型。 他们可以从各种团体中选出。

公开(公告)号：US06451568B1

公开(公告)日：2002-09-17

申请号：US09719083

申请日：2000-12-08

申请人： Christopher McMaster ,  Anette Henneberry

发明人： Christopher McMaster ,  Anette Henneberry

IPC分类号： C12P764

CPC分类号： C12N9/1288 ,  A23L33/12 ,  C12P7/6463 ,  C12P7/6481 ,  C12P13/001 ,  C12Q1/6883

摘要： We report the first cloning and expression, from a mammalian source, of proteins capable of catalyzing choline- and ethanolaminephosphotransferase reactions (hCEPT1 and hCEPT2). Both coding regions predict highly hydrophobic proteins of 43-46.5 kDa with several predicted membrane spanning domains. A CDP-alcohol phosphotransferase motif, DG(x)2AR(x)8G(x)3D(x)3D, has been identified in both hCEPT1 and hCEPT2 choline- and ethanolamine-phosphotransferases (and several other lipid synthesizing enzymes that catalyze the formation of a phosphoester bond by the displacement of CMP from a CDP-alcohol by a second alcohol). Site-directed mutagenesis was used to differentiate the residues responsible for choline- versus ethanolamine-phosphotransferase activity. Mutation of glycine 156 of hCEPT1 abolished ethanolaminephosphotransferase activity, while cholinephosphotransferase activity remained intact.

摘要翻译： 我们报告了来自哺乳动物来源的能够催化胆碱和乙酰氨基磷酸转移酶反应（hCEPT1和hCEPT2）的蛋白质的首次克隆和表达。 两个编码区都预测43-46.5 kDa的高度疏水性蛋白质，并有几个预测的膜跨膜结构域。 已经在hCEPT1和hCEPT2胆碱和乙醇胺 - 磷酸转移酶（和其他几种催化形成的脂质合成酶）中鉴定了CDP-醇磷酸转移酶基序DG（x）2AR（x）8G（x）3D（x）3D） 的磷酸酯键，通过用CDP-醇由第二个醇置换CMP）。 定点诱变用于区分负责胆碱 - 乙醇胺 - 磷酸转移酶活性的残基。 hCEPT1的甘氨酸156的突变消除了乙醇氨基转染酶活性，而胆碱磷酸转移酶活性保持不变。