公开(公告)号：US20110306792A1

公开(公告)日：2011-12-15

申请号：US13138061

申请日：2009-08-18

申请人： Gang Wang ,  Jingzhong Zhang ,  Xungui He ,  Yuan Wang

发明人： Gang Wang ,  Jingzhong Zhang ,  Xungui He ,  Yuan Wang

IPC分类号： C07C213/10

CPC分类号： C07C231/10 ,  C07B2200/07 ,  C07C213/00 ,  C07C215/54 ,  C07C235/34

摘要： The present invention relates to a process for preparing tolterodine and the L-tartrate thereof. The preparation consists of the following steps: A) ammonolysis reaction between diisopropylamine and compound 2 (3,4-dihydro-6-methyl-4-phenyl-2H-benzopyran-2-one) activated by an activator to afford the amide 3; B) reduction of the amide by a reductant to give compound 1, i.e., racemic tolterodine free base; C) Resolution of the tolterodine free base to afford tolterodine L-tartrate. The present route is very short and suitable for industrial production.

摘要翻译： 本发明涉及一种制备托特罗定及其L-酒石酸盐的方法。 该制备方法包括以下步骤：A）由活化剂活化的二异丙胺与化合物2（3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮）之间的氨解反应得到酰胺3; B）通过还原剂还原酰胺以得到化合物1，即外消旋的托特罗定游离碱; C）分解托特罗定游离碱以提供托特罗定L-酒石酸盐。 目前的路线很短，适合工业生产。

公开(公告)号：US08614337B2

公开(公告)日：2013-12-24

申请号：US13394614

申请日：2010-09-07

申请人： Xungui He ,  Jianping Guo ,  Yanling Wang ,  Wensheng Tang ,  Xingzhong Zhang ,  Xuezhang Wang ,  Yuan Wang

发明人： Xungui He ,  Jianping Guo ,  Yanling Wang ,  Wensheng Tang ,  Xingzhong Zhang ,  Xuezhang Wang ,  Yuan Wang

IPC分类号： C07D333/20 ,  C07D333/22

CPC分类号： C07D333/20 ,  C07B57/00

摘要： The chiral compound S-5-substituted-N-2′-(thienyl-2-yl-)ethyl-tetralin-2-amine or its chiral acid salts and preparation method thereof are disclosed, and the method for preparing Rotigotine by using the chiral compound is also disclosed. Racemic 5-substituted-N-2′-(thien-2-yl-)ethyl-tetralin-2-amine (compound 1) is resolved by using a conventional chiral acid to obtain an optically pure chiral acid salt of S-5-substituted-N-2′-(thien-2-yl-)ethyl-tetralin-2-amine, which is then dissociated to obtain S-5-substituted-N-2′-(thien-2-yl-)ethyl-tetralin-2-amine (compound 2). The compound 2 or chiral acid salt thereof is alkylated and deprotected to produce rotigotine (compound 5).

摘要翻译： 公开了手性化合物S-5-取代-N-2' - （噻吩基-2-基） - 乙基 - 四氢化萘-2-胺或其手性酸盐及其制备方法， 还公开了手性化合物。 通过使用常规的手性酸来拆分外消旋的5-取代的N-2' - （噻吩-2-基）乙基 - 四氢化萘-2-胺（化合物1），得到光学纯的手性酸S-5- 取代的N-2' - （噻吩-2-基）乙基 - 四氢化萘-2-胺，然后将其解离得到S-5-取代的N-2' - （噻吩-2-基） 四氢化萘-2-胺（化合物2）。 将化合物2或其手性酸式盐进行烷基化和脱保护，得到罗替戈汀（化合物5）。

公开(公告)号：US09260469B2

公开(公告)日：2016-02-16

申请号：US13878303

申请日：2011-10-07

申请人： Yanling Wang ,  Yuan Wang ,  Xungui He ,  Chuanjun Liu ,  Jirang Zhu ,  Jie Li ,  Qingzhong Cheng ,  Mingyong Yuan

发明人： Yanling Wang ,  Yuan Wang ,  Xungui He ,  Chuanjun Liu ,  Jirang Zhu ,  Jie Li ,  Qingzhong Cheng ,  Mingyong Yuan

IPC分类号： C07H19/20 ,  C07H19/04 ,  A01N43/04 ,  A61K31/70 ,  C07H19/24 ,  A61K31/519 ,  C07H19/073

CPC分类号： C07H19/23 ,  A61K31/519 ,  C07B2200/13 ,  C07H19/073 ,  C07H19/24

摘要： The invention is directed to processes for synthesizing bicyclic nucleoside antiviral compounds and for synthesizing the intermediates used in the process. The invention is also directed to novel intermediate compounds useful in the process. The antiviral compounds are useful in the treatment of herpes zoster (i.e., varicella zoster virus, VZV, shingles) and for the prevention of post herpetic neuralgia (PHN) resulting from this viral infection.

摘要翻译： 本发明涉及合成双环核苷抗病毒化合物的方法，并用于合成该方法中使用的中间体。 本发明还涉及用于该方法的新型中间体化合物。 抗病毒化合物可用于治疗带状疱疹（即，水痘带状疱疹病毒，VZV，带状疱疹）和用于预防由该病毒感染引起的疱疹后神经痛（PHN）。

公开(公告)号：US20130331561A1

公开(公告)日：2013-12-12

申请号：US13878303

申请日：2011-10-07

申请人： Yanling Wang ,  Yuan Wang ,  Xungui He ,  Chuanjun Liu ,  Jirang Zhu ,  Jie Li ,  Qingzhong Cheng ,  Mingyong Yuan

发明人： Yanling Wang ,  Yuan Wang ,  Xungui He ,  Chuanjun Liu ,  Jirang Zhu ,  Jie Li ,  Qingzhong Cheng ,  Mingyong Yuan

IPC分类号： C07H19/24

CPC分类号： C07H19/23 ,  A61K31/519 ,  C07B2200/13 ,  C07H19/073 ,  C07H19/24

摘要： The invention is directed to processes for synthesizing bicyclic nucleoside antiviral compounds and for synthesizing the intermediates used in the process. The invention is also directed to novel intermediate compounds useful in the process. The anti-viral compounds are useful in the treatment of herpes zoster (i.e., varicella zoster virus, VZV, shingles) and for the prevention of post herpetic neuralgia (PHN) resulting from this viral infection.

摘要翻译： 本发明涉及合成双环核苷抗病毒化合物的方法，并用于合成该方法中使用的中间体。 本发明还涉及用于该方法的新型中间体化合物。 抗病毒化合物可用于治疗带状疱疹（即，水痘带状疱疹病毒，VZV，带状疱疹）和用于预防由该病毒感染引起的疱疹后神经痛（PHN）。

公开(公告)号：US20130046100A1

公开(公告)日：2013-02-21

申请号：US13394614

申请日：2010-09-07

申请人： Xungui He ,  Jianping Guo ,  Yanling Wang ,  Wensheng Tang ,  Xingzhong Zhang ,  Xuezhang Wang ,  Yuan Wang

发明人： Xungui He ,  Jianping Guo ,  Yanling Wang ,  Wensheng Tang ,  Xingzhong Zhang ,  Xuezhang Wang ,  Yuan Wang

IPC分类号： C07D333/20 ,  C07D333/22

CPC分类号： C07D333/20 ,  C07B57/00

摘要： The chiral compound S-5-substituted-N-2′-(thienyl-2-yl-)ethyl-tetralin-2-amine or its chiral acid salts and preparation method thereof are disclosed, and the method for preparing Rotigotine by using the chiral compound is also disclosed. Racemic 5-substituted-N-2′-(thien-2-yl-)ethyl-tetralin-2-amine (compound 1) is resolved by using a conventional chiral acid to obtain an optically pure chiral acid salt of S-5-substituted-N-2′-(thien-2-yl-)ethyl-tetralin-2-amine, which is then dissociated to obtain S-5-substituted-N-2′-(thien-2-yl-)ethyl-tetralin-2-amine (compound 2). The compound 2 or chiral acid salt thereof is alkylated and deprotected to produce rotigotine (compound 5).

摘要翻译： 公开了手性化合物S-5-取代-N-2' - （噻吩基-2-基） - 乙基 - 四氢化萘-2-胺或其手性酸盐及其制备方法， 还公开了手性化合物。 通过使用常规的手性酸来拆分外消旋的5-取代的N-2' - （噻吩-2-基）乙基 - 四氢化萘-2-胺（化合物1），得到光学纯的手性酸S-5- 取代的N-2' - （噻吩-2-基）乙基 - 四氢化萘-2-胺，然后将其解离得到S-5-取代的N-2' - （噻吩-2-基） 四氢化萘-2-胺（化合物2）。 将化合物2或其手性酸式盐进行烷基化和脱保护，得到罗替戈汀（化合物5）。