公开(公告)号：US4144232A

公开(公告)日：1979-03-13

申请号：US855841

申请日：1977-11-30

申请人： Gary A. Koppel ,  Robin D. G. Cooper

发明人： Gary A. Koppel ,  Robin D. G. Cooper

IPC分类号： C07D205/085 ,  C07D277/06 ,  C07D513/04 ,  C07D205/08 ,  A61K31/395 ,  C07D277/60

CPC分类号： C07D513/04 ,  C07D205/085 ,  C07D277/06

摘要： Monocyclic .beta.-lactam antibiotics of the formula ##STR1## WHEREIN R is amino or acylamino, e.g., phenylacetylamino, phenylglycylamino and 2-[4-(3-amino-3-carboxypropoxy)phenyl]-2-hydroximinoacetylamino; R.sub.1 is H or ester forming group; R.sub.2 is H, --OCH.sub.3, --SCH.sub.3, or --CH.sub.3 ; and R.sub.3 is H or acetoxy; are useful antibacterials for controlling .beta.-lactamase producing gram-negative bacteria and other pathogens. Intermediates useful in the preparation of the antibiotics and a novel process for preparing 4.alpha.-acetoxy substituted azetidin-2-ones are provided.

摘要翻译： 式（I）的单环β-内酰胺抗生素，其中R为氨基或酰氨基，例如苯乙酰氨基，苯基甘氨酰氨基和2- [4-（3-氨基-3-羧基丙氧基）苯基] -2-羟肟基乙酰基氨基; R1是H或酯形成基团; R2是H，-OCH3，-SCH3或-CH3; R3为H或乙酰氧基; 是用于控制β-内酰胺酶产生革兰氏阴性细菌和其他病原体的有用抗菌剂。 提供了可用于制备抗生素的中间体和制备4α-乙酰氧基取代的氮杂环丁烷-2-酮的新方法。

公开(公告)号：US4243587A

公开(公告)日：1981-01-06

申请号：US41282

申请日：1979-05-21

申请人： Robin D. G. Cooper ,  Gary A. Koppel ,  Lawrence J. McShane

发明人： Robin D. G. Cooper ,  Gary A. Koppel ,  Lawrence J. McShane

IPC分类号： C07D205/085 ,  C07D498/04

CPC分类号： C07D205/085

摘要： 1-[.alpha.-(Carboxy)-4-hydroxybenzyl]-3.beta.-aminoazetidin-2-one esters are prepared by converting 2-acyl-3,3-dialkyl-7-oxo-.alpha.-[4-(benzyloxy)phenyl]-4-thia-2,6-diazabicyclo[3.2.0]-heptane-6-acetic acid esters with mercuric acetate in an aqueous organic solvent mixture, e.g., in aqueous methanol, to 7-oxo-3-phenyl-.alpha.-[4-(benzyloxy)phenyl]-4-oxa-2,6-diazabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-1-acetic acid esters and the latter are reacted with PCl.sub.5 and pyridine to provide the monocyclic 1-[.alpha.-(carboxy)-4-benzyloxybenzyl]-3.beta.-(.alpha.-chlorobenzylidene-amino)-4-chloroazetidin-2-one esters. Reduction of the dichloro azetidin-2-one with an organo tin hydride and azobisisobutyronitrile affords the deschloro, 1-[.alpha.-(carboxy)-4-benzyloxybenzyl]-3.beta.-benzylideneaminoazetidin-2-one ester. The latter is hydrolyzed and the 4-benzyloxy group is cleaved via catalytic hydrogenolysis to yield an ester of 1-[.alpha.-(carboxy)-4-hydroxybenzyl]-3.beta.-aminoazetidin-2-one. The 3.beta.-amino ester is useful for the preparation of the antibiotic FR 1923 (nocardicin).

摘要翻译： 通过将2-酰基-3,3-二烷基-7-氧代-α-[4-（苄氧基）苯基 ] -4-硫杂-2,6-二氮杂双环[3.2.0] - 庚烷-6-乙酸酯与乙酸汞在含水有机溶剂混合物（例如甲醇水溶液）中加入到7-氧代-3-苯基-α - [4-（苄氧基）苯基] -4-氧杂-2,6-二氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-1-乙酸酯，后者与PCl5和吡啶反应，得到单环1- -3α-（α-羧基）-4-苄氧基苄基]-3β-（α-氯亚苄基 - 氨基）-4-氯氮杂环丁-2-酮酯。 用有机锡氢化物和偶氮二异丁腈还原二氯氮杂环丁烷-2-酮，得到脱氯，1- [α-（羧基）-4-苄氧基苄基]-3β-亚苄基氨基氮杂环丁-2-酮酯。 后者被水解，4-苄氧基通过催化氢解裂解，得到1- [α-（羧基）-4-羟基苄基]-3β-氨基吖丁啶-2-酮的酯。 3β-氨基酯可用于制备抗生素FR1923（诺卡霉素）。

公开(公告)号：US4203896A

公开(公告)日：1980-05-20

申请号：US964401

申请日：1978-11-28

申请人： Gary A. Koppel ,  Robin D. G. Cooper

发明人： Gary A. Koppel ,  Robin D. G. Cooper

IPC分类号： C07D205/085 ,  C07D277/06 ,  C07D513/04 ,  C07D205/08

CPC分类号： C07D513/04 ,  C07D205/085 ,  C07D277/06

摘要： Monocyclic .beta.-lactam antibiotics of the formula ##STR1## wherein R is amino or acylamino, e.g., phenylacetylamino, phenylglycylamino and 2-[4-(3-amino-3-carboxypropoxy)phenyl]-2-hydroximinoacetylamino; R.sub.1 is H or ester forming group; R.sub.2 is H, --OCH.sub.3, --SCH.sub.3, or --CH.sub.3 ; and R.sub.3 is H or acetoxy; are useful antibacterials for controlling .beta.-lactamase producing gram-negative bacteria and other pathogens. Intermediates useful in the preparation of the antibiotics and a novel process for preparing 4.alpha.-acetoxy substituted azetidin-2-ones are provided.

摘要翻译： 其中R为氨基或酰氨基的单环β-内酰胺抗生素，例如苯乙酰氨基，苯基甘氨酰氨基和2- [4-（3-氨基-3-羧基丙氧基）苯基] -2-羟肟基乙酰氨基; R1是H或酯形成基团; R2是H，-OCH3，-SCH3或-CH3; R3为H或乙酰氧基; 是用于控制β-内酰胺酶产生革兰氏阴性细菌和其他病原体的有用抗菌剂。 提供了可用于制备抗生素的中间体和制备4α-乙酰氧基取代的氮杂环丁烷-2-酮的新方法。

公开(公告)号：US4226767A

公开(公告)日：1980-10-07

申请号：US41281

申请日：1979-05-21

申请人： Robin D. G. Cooper ,  Gary A. Koppel ,  Lawrence J. McShane

发明人： Robin D. G. Cooper ,  Gary A. Koppel ,  Lawrence J. McShane

IPC分类号： C07D205/085 ,  C07D498/04 ,  C07D205/08 ,  C07D277/06 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D205/085

摘要： 1-[.alpha.-(Carboxy)-4-hydroxybenzyl]-3.beta.-aminoazetidin-2-one esters are prepared by converting 2-acyl-3,3-dialkyl-7-oxo-.alpha.-[4-(benzyloxy)phenyl]-4-thia-2,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-6-acetic acid esters with mercuric acetate in an aqueous organic solvent mixture, e.g., in aqueous methanol, to 7-oxo-3-phenyl-.alpha.-[4-(benzyloxy)phenyl]-4-oxa-2,6-diazabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-1-acetic acid esters and the latter are reacted with PCl.sub.5 and pyridine to provide the monocyclic 1-[.alpha.-(carboxy)-4-benzyloxybenzyl]-3.beta.-(.alpha.-chlorobenzylideneamino)-4-chloroazetidin-2-one esters. Reduction of the dichloro azetidin-2-one with an organo tin hydride and azobisisobutyronitrile affords the deschloro, 1-[.alpha.-(carboxy)-4-benzyloxybenzyl]-3.beta.-benzylideneaminoazetidin-2-one ester. The latter is hydrolyzed and the benzyloxy group is cleaved via catalytic hydrogenolysis to yield an ester of 1-[.alpha.-(carboxy)-4-hydroxybenzyl]-3.beta.-aminoazetidin-2-one. The 3.beta.-amino ester is useful for the preparation of the antibiotic FR 1923 (nocardicin).

摘要翻译： 通过将2-酰基-3,3-二烷基-7-氧代-α-[4-（苄氧基）苯基 ] -4-硫杂-2,6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-乙酸酯与乙酸汞在含水有机溶剂混合物（例如甲醇水溶液）中加入到7-氧代-3-苯基-α- [4-（苄氧基）苯基] -4-氧杂-2,6-二氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-1-乙酸酯，后者与PCl5和吡啶反应，得到单环1- [ α - （羧基）-4-苄氧基苄基]-3β-（α-氯亚苄基氨基）-4-氯氮杂环丁-2-酮酯。 用有机锡氢化物和偶氮二异丁腈还原二氯氮杂环丁烷-2-酮，得到脱氯，1- [α-（羧基）-4-苄氧基苄基]-3β-亚苄基氨基氮杂环丁-2-酮酯。 将后者水解并通过催化氢解裂解苄氧基，得到1- [α-（羧基）-4-羟基苄基]-3β-氨基吖丁啶-2-酮的酯。 3β-氨基酯可用于制备抗生素FR1923（诺卡霉素）。

公开(公告)号：US4158004A

公开(公告)日：1979-06-12

申请号：US739161

申请日：1976-11-05

申请人： Gary A. Koppel ,  Robin D. G. Cooper

发明人： Gary A. Koppel ,  Robin D. G. Cooper

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D205/095 ,  C07D277/06 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D201/08

CPC分类号： C07D513/04 ,  C07D205/085 ,  C07D205/095 ,  C07D277/06 ,  Y02P20/55

摘要： Process for 1-[.alpha.-(carboxy)-4-hydroxy or protected-hydroxybenzyl]-3-acylamidoazetidin-2-one esters, useful intermediates for preparing antibiotic FR 1923, comprising the ring opening of a 2-acyl-3,3-dialkyl-7-oxo-.alpha.-[4-(protected-hydroxyphenyl]-4-thia-2,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-6-acetic acid, ester sulfoxide with a sulfonic acid and heat to provide a 3-acylamido-4-(2-oxaalkylthio)azetidin-2-one ester which on treatment with sulfuryl chloride affords a reaction product mixture that is then reduced with an organo tin hydride, e.g., tri(n-butyl)tin hydride, to the product. N-Deacylation of the 3-acylamido group followed by acylation with the 3-acyl portion of FR 1923, deblocking of the amino-protecting group and deesterification affords FR 1923.

摘要翻译： 1- [α-（羧基）-4-羟基或被保护的羟基苄基] -3-酰基氨基吖丁啶-2-酮酯的方法，用于制备抗生素FR1923的有用中间体，包括2-酰基-3,3 - 二烷基-7-氧代-α-[4-（保护的 - 羟基苯基）-4-硫杂-2,6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-乙酸，与磺酸并加热的酯亚砜， 3-酰基酰胺基-4-（2-氧杂烷硫基）氮杂环丁-2-酮，其用硫酰氯处理得到反应产物混合物，然后用有机锡氢化物如三（正丁基）氢化锡还原至 产物，3-酰基酰氨基的N-去酰化，随后用FR 1923的3-酰基部分酰化，氨基保护基团的解封端和脱酯化，得到FR 1923。

公开(公告)号：US4355172A

公开(公告)日：1982-10-19

申请号：US825344

申请日：1977-08-17

申请人： Gary A. Koppel ,  Robin D. G. Cooper

发明人： Gary A. Koppel ,  Robin D. G. Cooper

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07C67/00 ,  C07C229/22 ,  C07C239/00 ,  C07C251/32 ,  C07D205/085 ,  C07D307/33 ,  C07F7/18 ,  C07C125/065 ,  C07C125/067

CPC分类号： C07D307/33 ,  C07F7/1896

摘要： Process for 4-(D-3-amino-3-carboxypropoxy)phenylglyoxylic acid oxime as an amino-protected ester comprising alkylating an amino-protected D-methionine silyl ester with an alkyl or benzyl iodide; cyclizing the alkylsulfonium iodide to an amino-protected D-homoserine lactone; hydrolyzing the lactone to an amino-protected D-homoserine in aqueous base; coupling, to form an ether, the amino-protected D-homoserine as an ester with an ester of 4-hydroxyphenylglyoxylic acid; and forming the oxime of the ether or alternatively coupling the D-homoserine ester with a protected-oxime of an esterified 4-hydroxyphenylglyoxylic acid. The product is useful in preparing the antibiotic FR 1923.

摘要翻译： 包括用氨基保护的D-甲硫氨酸甲硅烷基酯与烷基或苄基碘烷基化的4-（D-3-氨基-3-羧基丙氧基）苯基乙醛酸肟作为氨基保护的酯的方法; 将烷基锍碘化物环化为氨基保护的D-高丝氨酸内酯; 将内酯水解成碱性水溶液中的氨基保护的D-高丝氨酸; 偶联，形成醚，氨基保护的D-高丝氨酸作为酯与4-羟基苯基乙醛酸的酯; 并形成醚的肟或者将D-高丝氨酸酯与被酯化的4-羟基苯基乙醛酸的保护肟偶联。 该产品可用于制备抗生素FR 1923。

公开(公告)号：US4127568A

公开(公告)日：1978-11-28

申请号：US775240

申请日：1977-03-07

申请人： Robin D. G. Cooper ,  Gary A. Koppel ,  Lawrence J. McShane

发明人： Robin D. G. Cooper ,  Gary A. Koppel ,  Lawrence J. McShane

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D498/04 ,  C07D507/00

CPC分类号： C07D205/085

摘要： 1-[.alpha.-(Carboxy)-4-hydroxybenzyl]-3.beta.-aminoazetidin-2-one esters are prepared by converting 2-acyl-3,3-dialkyl-7-oxo-.alpha.-[4-(benzyloxy)phenyl]-4-thia-2,6-diazabicyclo[3.2.0]-heptane-6-acetic acid esters with mercuric acetate in an aqueous organic solvent mixture, e.g., in aqueous methanol, to 7-oxo-3-phenyl-.alpha.-[4-(benzyloxy)phenyl]-4-oxa-2,6-diazabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-1-acetic acid esters and the latter are reacted with PCl.sub.5 and pyridine to provide the monocyclic 1-[.alpha.-(carboxy)-4-benzyloxybenzyl]-3.beta.-(.alpha.-chlorobenzylideneamino)-4-chloroazetidin-2-one esters. Reduction of the dichloro azetidin-2-one with an organo tin hydride and azobisisobutyronitrile affords the deschloro, 1-[.alpha.-(carboxy)-4-benzyloxybenzyl]-3.beta.-benzylideneaminoazetidin-2-one ester. The latter is hydrolyzed and the 4-benzyloxy group is cleaved via catalytic hydrogenolysis to yield an ester of 1-[.alpha.-(carboxy)-4-hydroxybenzyl]-3.beta.-aminoazetidin-2-one. The 3.beta.-amino ester is useful for the preparation of the antibiotic FR 1923 (nocardicin).

摘要翻译： 通过将2-酰基-3,3-二烷基-7-氧代-α-[4-（苄氧基）苯基 ] -4-硫杂-2,6-二氮杂双环[3.2.0] - 庚烷-6-乙酸酯与乙酸汞在含水有机溶剂混合物（例如甲醇水溶液）中加入到7-氧代-3-苯基-α - [4-（苄氧基）苯基] -4-氧杂-2,6-二氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-1-乙酸酯，后者与PCl5和吡啶反应，得到单环1- -3α-（α-羧基）-4-苄氧基苄基]-3β-（α-氯亚苄基氨基）-4-氯氮杂环丁-2-酮酯。 用有机锡氢化物和偶氮二异丁腈还原二氯氮杂环丁烷-2-酮，得到脱氯，1- [α-（羧基）-4-苄氧基苄基]-3β-亚苄基氨基氮杂环丁-2-酮酯。 后者被水解，4-苄氧基通过催化氢解裂解，得到1- [α-（羧基）-4-羟基苄基]-3β-氨基吖丁啶-2-酮的酯。 3β-氨基酯可用于制备抗生素FR1923（诺卡霉素）。

公开(公告)号：US4180507A

公开(公告)日：1979-12-25

申请号：US933707

申请日：1978-08-15

申请人： Robin D. G. Cooper ,  Gary A. Koppel ,  Lawrence J. McShane

发明人： Robin D. G. Cooper ,  Gary A. Koppel ,  Lawrence J. McShane

IPC分类号： C07D205/085 ,  C07D498/04 ,  C07D498/08

CPC分类号： C07D205/085

摘要： 1-[.alpha.-(Carboxy)-4-hydroxybenzyl]-3.beta.-aminoazetidin-2-one esters are prepared by converting 2-acyl-3,3-dialkyl-7-oxo-.alpha.-[4-(benzyloxy)phenyl]-4-thia-2,6-diazabicyclo[3.2.0]-heptane-6-acetic acid esters with mercuric acetate in an aqueous organic solvent mixture, e.g., in aqueous methanol, to 7-oxo-3-phenyl-.alpha.-[4-benzyloxy)phenyl]-4-oxa-2,6-diazabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-1-acetic acid esters and the latter are reacted with PCl.sub.5 and pyridine to provide the monocyclic 1-[.alpha.-(carboxy)-4-benzyloxybenzyl]-3.beta.-(.alpha.-chlorobenzylideneamino)-4-chloroazetidin-2-one esters. Reduction of the dichloro azetidin-2-one with an organo tin hydride and azobisisobutyronitrile affords the deschloro, 1-[.alpha.-(carboxy)-4-benzyloxybenzyl]-3.beta.-benzylideneaminoazetidin-2-one ester. The latter is hydrolyzed and the 4-benzyloxy group is cleaved via catalytic hydrogenolysis to yield an ester of 1-[.alpha.-(carboxy)-4-hydroxybenzyl]-3.beta.-aminoazetidin-2-one. The 3.beta.-amino ester is useful for the preparation of the antibiotic FR 1923 (nocardicin).

摘要翻译： 通过将2-酰基-3,3-二烷基-7-氧代-α-[4-（苄氧基）苯基 ] -4-硫杂-2,6-二氮杂双环[3.2.0] - 庚烷-6-乙酸酯与乙酸汞在含水有机溶剂混合物（例如甲醇水溶液）中加入到7-氧代-3-苯基-α - [4-苄氧基）苯基] -4-氧杂-2,6-二氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-1-乙酸酯，后者与PCl5和吡啶反应，得到单环1- [ α - （羧基）-4-苄氧基苄基]-3β-（α-氯亚苄基氨基）-4-氯氮杂环丁-2-酮酯。 用有机锡氢化物和偶氮二异丁腈还原二氯氮杂环丁烷-2-酮，得到脱氯，1- [α-（羧基）-4-苄氧基苄基]-3β-亚苄基氨基氮杂环丁-2-酮酯。 后者被水解，4-苄氧基通过催化氢解裂解，得到1- [α-（羧基）-4-羟基苄基]-3β-氨基吖丁啶-2-酮的酯。 3β-氨基酯可用于制备抗生素FR1923（诺卡霉素）。

公开(公告)号：US4587053A

公开(公告)日：1986-05-06

申请号：US604282

申请日：1984-04-26

申请人： Robin D. G. Cooper ,  John M. Morin, Jr. ,  Lynn R. Peters

发明人： Robin D. G. Cooper ,  John M. Morin, Jr. ,  Lynn R. Peters

IPC分类号： C07D507/00 ,  C07D498/04 ,  C07D505/00

CPC分类号： C07D505/00 ,  Y02P20/55

摘要： Oxazolino-azetidinones are prepared by reaction of a phosphorus compound with a 3-exomethylenecepham sulfoxide.

摘要翻译： 恶唑啉 - 氮杂环丁酮通过磷化合物与3-异丙基亚甲基头孢烯亚砜的反应来制备。

公开(公告)号：US4518531A

公开(公告)日：1985-05-21

申请号：US550854

申请日：1983-11-14

申请人： Robin D. G. Cooper

发明人： Robin D. G. Cooper

IPC分类号： C07D513/04 ,  C07D205/08 ,  C07B9/00 ,  C07D513/14

CPC分类号： C07D513/04

摘要： This invention provides a novel allylic chlorination process for inserting a chlorine atom on the saturated methyl group of a 3-methyl-2-but-3-enoate group on the ring nitrogen atom of a 2-azetidinone or thiazolinoazetidinone. The chloro-substituted compounds prepared thereby are novel intermediates used in preparation of cephalosporins.

摘要翻译： 本发明提供了一种新的烯丙基氯化方法，用于在2-氮杂环丁酮或噻唑烷基氮杂环丁酮的环氮原子上的3-甲基-2-丁-3-烯酸酯基的饱和甲基上插入氯原子。 由此制备的氯取代的化合物是用于制备头孢菌素的新型中间体。