公开(公告)号：US08541593B2

公开(公告)日：2013-09-24

申请号：US12665405

申请日：2008-06-20

申请人： George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle ,  Charles Bernard ,  Michael Martinelli ,  Margaret M. Faul ,  Roger Nani ,  Jay Larrow

发明人： George A. Moniz ,  Matthew J. Frizzle ,  Charles Bernard ,  Michael Martinelli ,  Margaret M. Faul ,  Roger Nani ,  Jay Larrow

IPC分类号： C07D277/00

CPC分类号： C07D277/42

摘要： The present invention relates to methods of making compounds that inhibit 11-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme (11-HSD1). One method comprises (a) contacting a compound of formula (II) sequentially with a chiral base in the presence of an amine, and an alkylating agent R3-LG, (b) contacting the product of (a) with an acid to form a salt, and (c) reacting the salt with a base to form the compound of formula (I), wherein Z, R1, R2, and R3 are defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及制备抑制11-羟类固醇脱氢酶1型酶（11-HSD1）的化合物的方法。 一种方法包括（a）在胺的存在下将式（II）的化合物与手性碱相接触，和烷基化试剂R3-LG，（b）使（a）的产物与酸反应形成 盐，和（c）使该盐与碱反应以形成式（I）化合物，其中Z，R 1，R 2和R 3在本文中定义。

公开(公告)号：US5541347A

公开(公告)日：1996-07-30

申请号：US317140

申请日：1994-10-03

申请人： Margaret M. Faul ,  Michael R. Jirousek ,  Leonard L. Winneroski II

发明人： Margaret M. Faul ,  Michael R. Jirousek ,  Leonard L. Winneroski II

IPC分类号： C07C43/174 ,  C07C43/178 ,  C07D487/22 ,  C07D498/22 ,  C07D513/22 ,  C07F7/18 ,  C07C41/03

CPC分类号： C07D487/22 ,  C07C43/1745 ,  C07C43/1785 ,  C07D498/22 ,  C07D513/22 ,  C07F7/1852

摘要： The present invention provides a novel synthesis of the compounds of Formula (I): ##STR1## The compounds are produced in high yield and without utilizing expensive chromatographic separations. The synthesis is particularly advantageous because it is stereoselective.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物的新合成：（I）化合物以高产率生产，不需要昂贵的色谱分离。 合成是特别有利的，因为它是立体选择性的。

公开(公告)号：US5665877A

公开(公告)日：1997-09-09

申请号：US650922

申请日：1996-05-17

申请人： Margaret M. Faul ,  Michael R. Jirousek ,  Leonard L. Winneroski, II

发明人： Margaret M. Faul ,  Michael R. Jirousek ,  Leonard L. Winneroski, II

IPC分类号： C07D498/18 ,  C07C41/16 ,  C07C43/13 ,  C07C43/174 ,  C07C43/178 ,  C07C247/04 ,  C07D487/22 ,  C07D498/22 ,  C07D513/22 ,  C07F7/18

CPC分类号： C07D487/22 ,  C07C43/1745 ,  C07C43/1785 ,  C07D498/22 ,  C07D513/22 ,  C07F7/1852

摘要： The present invention provides a novel synthesis of the compounds of Formula (I): ##STR1## The compounds are produced in high yield and without utilizing expensive chromatographic separations. The synthesis is particularly advantageous because it is stereoselective.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物的新合成：（I）化合物以高产率生产，不需要昂贵的色谱分离。 合成是特别有利的，因为它是立体选择性的。

公开(公告)号：US6037475A

公开(公告)日：2000-03-14

申请号：US248263

申请日：1999-02-11

申请人： Margaret M. Faul ,  Michael R. Jirousek ,  John H. McDonald, III ,  David Andrew Neel

发明人： Margaret M. Faul ,  Michael R. Jirousek ,  John H. McDonald, III ,  David Andrew Neel

IPC分类号： C07D209/18 ,  C07D209/24 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D209/18 ,  C07D209/24 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14

摘要： The present invention provides a method for synthesizing indolylmaleimides by reacting an activated maleimide preferably with an optionally substituted organometalic-3-indole in the presence of a transition metal catalyst.

摘要翻译： 本发明提供了通过在过渡金属催化剂存在下使活化的马来酰亚胺与任选取代的有机金属-3-吲哚反应来合成吲哚基马来酰亚胺的方法。

公开(公告)号：US5919946A

公开(公告)日：1999-07-06

申请号：US821356

申请日：1997-03-20

申请人： Margaret M. Faul ,  Michael R. Jirousek ,  John H. McDonald, III ,  David Neel

发明人： Margaret M. Faul ,  Michael R. Jirousek ,  John H. McDonald, III ,  David Neel

IPC分类号： C07D209/18 ,  C07D209/24 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D209/18 ,  C07D209/24 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14

摘要： The present invention provides a method for synthesizing indolylmaleimides by reacting an activated maleimide preferably with an optionally substituted organometallic-3-indole in the presence of a transition metal catalyst.

公开(公告)号：US5859261A

公开(公告)日：1999-01-12

申请号：US994445

申请日：1997-12-19

申请人： Margaret M. Faul ,  Michael R. Jirousek ,  John H. McDonald, III ,  David Andrew Neel

发明人： Margaret M. Faul ,  Michael R. Jirousek ,  John H. McDonald, III ,  David Andrew Neel

IPC分类号： C07D209/18 ,  C07D209/24 ,  C07D403/04 ,  C07D413/14 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D209/18 ,  C07D209/24 ,  C07D413/14

摘要： The present invention provides a method for synthesizing indolylmaleimides by reacting an activated maleimide preferably with an optionally substituted organometallic-3-indole in the presence of a transition metal catalyst.

摘要翻译： 本发明提供了一种通过使活化的马来酰亚胺与任选取代的有机金属-3-吲哚在过渡金属催化剂存在下反应来合成吲哚基马来酰亚胺的方法。

公开(公告)号：US5614647A

公开(公告)日：1997-03-25

申请号：US452613

申请日：1995-05-25

申请人： Margaret M. Faul ,  Michael R. Jirousek ,  Leonard L. Winneroski, II

发明人： Margaret M. Faul ,  Michael R. Jirousek ,  Leonard L. Winneroski, II

IPC分类号： C07D498/18 ,  C07C41/16 ,  C07C43/13 ,  C07C43/174 ,  C07C43/178 ,  C07C247/04 ,  C07D487/22 ,  C07D498/22 ,  C07D513/22 ,  C07F7/18 ,  C07C43/303 ,  C07C317/08

CPC分类号： C07D487/22 ,  C07C43/1745 ,  C07C43/1785 ,  C07D498/22 ,  C07D513/22 ,  C07F7/1852

摘要： The present invention provides a novel synthesis of the compounds of Formula (I): ##STR1## The compounds are produced in high yield and without utilizing expensive chromatographic separations. The synthesis is particularly advantageous because it is stereoselective.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物的新合成：（I）化合物以高产率生产，不需要昂贵的色谱分离。 合成是特别有利的，因为它是立体选择性的。