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    Parenchymal hepatocyte growth factors
    1.
    发明授权
    Parenchymal hepatocyte growth factors 失效
    实质肝细胞生长因子

    公开(公告)号：US5807711A

    公开(公告)日：1998-09-15

    申请号：US525505

    申请日：1995-09-22

    申请人： Hiroshi Hara ,  Hiromitsu Yoshimura ,  Yumiko Matsuki ,  Saeko Shindo ,  Kazunori Hanada

    发明人： Hiroshi Hara ,  Hiromitsu Yoshimura ,  Yumiko Matsuki ,  Saeko Shindo ,  Kazunori Hanada

    IPC分类号： C07K14/475 ,  C12N15/19 ,  C07K1/32 ,  C12N5/10 ,  C12N15/18

    CPC分类号： C07K14/4753

    摘要： A novel parenchymal hepatocyte growth factor originating in a human or animal liver, having an estimated molecular weight according to nonreductive SDS-PAGE of about 63,000 to about 69,000, an estimated molecular weight according to reductive SDS-PAGE of about 32,000 to about 36,000 and an estimated molecular weight according to gel filtration of about 60 to about 70 Kd; and having an activity of effecting the growth of parenchymal hepatocyte has been obtained from the hemihepatectomized tissue. Furthermore, a gene coding for the above substance has been obtained from the mRNA of the above tissue and it has thus become possible to mass-produce the above substance.

    摘要翻译： PCT No.PCT / JP94 / 00455 Sec。 371日期1995年9月22日 102（e）1995年9月22日PCT 1994年3月22日PCT公布。 公开号WO94 / 21678 日期1994年9月29日一种来源于人或动物肝脏的新型实质肝细胞生长因子，根据非还原性SDS-PAGE估计的分子量为约63,000至约69,000，根据还原性SDS-PAGE估计的分子量为约32,000 约36,000，并且根据凝胶过滤估计的约60至约70Kd的分子量; 并且具有影响实质肝细胞生长的活性已从半肝切除组织获得。 此外，从上述组织的mRNA获得编码上述物质的基因，因此可以大量生产上述物质。

    Tumor cell growth inhibitor
    2.
    发明授权
    Tumor cell growth inhibitor 失效
    肿瘤细胞生长抑制剂

    公开(公告)号：US5384394A

    公开(公告)日：1995-01-24

    申请号：US193778

    申请日：1994-02-10

    申请人： Toshi Komurasaki ,  Hitoshi Toyoda ,  Daisuke Uchida ,  Kazunori Hanada

    发明人： Toshi Komurasaki ,  Hitoshi Toyoda ,  Daisuke Uchida ,  Kazunori Hanada

    IPC分类号： A61K38/00 ,  A61P35/00 ,  C07K1/20 ,  C07K14/435 ,  C07K14/47 ,  C07K14/525 ,  C12P21/00 ,  C12P21/02 ,  C12R1/91 ,  C07K7/10

    CPC分类号： C07K14/4703 ,  A61K38/00

    摘要： Novel tumor cell growth inhibitor is a protein which can be obtained from the culture supernatant of 3T3 cell-derived cell line and which has the following properties:(a) molecular weight 3,700.+-.370 daltons when measured by SDS polyacrylamide gel electrophoresis under reducing and non-reducing conditions;(b) column propertythe inhibitor is not substantially adsorbed onto an anionic exchange resin column at pH of about 7.4 but is substantially adsorbed onto a cationic exchange resin column at pH of about 5.0The inhibitor has an inhibitory activity on human promyelogenic leukemia cells and human uterocervical tumor-derived cells and is useful for the treatment of leaukemia or uterus tumor.

    摘要翻译： 新型肿瘤细胞生长抑制剂是可以从3T3细胞来源的细胞系的培养上清液获得的蛋白质，其具有以下性质：（a）通过SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳在还原下测定时分子量为3,700 +/- 370道尔顿 和非还原条件; （b）色谱柱性质，抑制剂基本上不吸附在pH为7.4左右的阴离子交换树脂柱上，但基本上吸附在pH约为5.0的阳离子交换树脂柱上。抑制剂对人类成熟白血病细胞和人类具有抑制活性 子宫颈癌肿瘤来源的细胞，可用于治疗白血病或子宫肿瘤。

    Epoxysuccinyl amino acid derivatives
    3.
    发明授权
    Epoxysuccinyl amino acid derivatives 失效
    环氧琥珀酰氨基酸衍生物

    公开(公告)号：US4474800A

    公开(公告)日：1984-10-02

    申请号：US149312

    申请日：1980-05-13

    申请人： Masaharu Tamai ,  Shigeo Morimoto ,  Takashi Adachi ,  Kiyoshi Oguma ,  Kazunori Hanada ,  Sadafumi Omura

    发明人： Masaharu Tamai ,  Shigeo Morimoto ,  Takashi Adachi ,  Kiyoshi Oguma ,  Kazunori Hanada ,  Sadafumi Omura

    IPC分类号： C07D303/48 ,  A61K31/335

    CPC分类号： C07D303/48

    摘要： An epoxysuccinyl amino acid derivative of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, alkali metal, benzyl or cycloalkyl having 5 to 6 carbon atoms, R.sup.2 is alkyl having 3 to 4 carbon atoms, R.sup.3 is hydrogen, benzyloxycarbonyl, acetyl or benzoyl, and n is an integer of 2 to 7. The subject compounds exhibit inhibitory activity towards thiol protease, especially, calcium-activated neutral thiol protease which exists in excess in muscle tissues of mammals afflicted with muscular dystrophy.

    摘要翻译： 式中，R 1为氢，碱金属，苄基或碳原子数5〜6的环烷氧基烷基氨基酸衍生物，R2为碳原子数3〜4的烷基，R3为氢，苄氧羰基，乙酰基或苯甲酰基， n是2至7的整数。本发明化合物对于硫酸蛋白酶，特别是对于患有肌营养不良的哺乳动物的肌肉组织中存在过量的钙激活的中性硫醇蛋白酶表现出抑制活性。

    Epoxysuccinic acid derivatives
    5.
    发明授权
    Epoxysuccinic acid derivatives 失效
    环氧琥珀酸衍生物

    公开(公告)号：US4382889A

    公开(公告)日：1983-05-10

    申请号：US335700

    申请日：1981-12-30

    申请人： Masahuru Tamai ,  Takashi Adachi ,  Shigeo Morimoto ,  Kiyoshi Oguma ,  Kazunori Hanada ,  Sadafumi Omura

    发明人： Masahuru Tamai ,  Takashi Adachi ,  Shigeo Morimoto ,  Kiyoshi Oguma ,  Kazunori Hanada ,  Sadafumi Omura

    IPC分类号： C07D303/48 ,  A61K31/335 ,  A61K31/336 ,  A61K38/00 ,  A61P43/00 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/065 ,  C07K14/81 ,  C07C103/52

    CPC分类号： C07K5/06078 ,  C07K5/06043 ,  A61K38/00

    摘要： An epoxysuccinic acid derivative of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, alkali metal, alkyl having 1-2 carbon atoms, cycloalkyl having 5-6 carbon atoms or benzyl, R.sup.2 is alkyl having 3-4 carbon atoms or benzyl, R.sup.3 is hydrogen or methyl, and R.sup.4 is alkyl having 1-10 carbon atoms, phenyl, benzyl, phenethyl, cycloalkyl having 3-6 carbon atoms or a group of the formula ##STR2## wherein R.sup.5 is hydrogen, alkyl having 1-4 carbon atoms or said alkyl substituted with hydroxy, methylmercapto, phenyl, hydroxyphenyl, indolyl, an optionally protected carboxy, an optionally protected amino or an optionally protected guanidino, and R.sup.6 is hydroxy, alkalimetaloxy, alkoxy having 1-2 carbon atoms, benzyloxy, amino or dimethylamino, or R.sup.3 and R.sup.4 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5-6 membered heterocyclic ring, or said heterocyclic ring substituted with a protected carboxy.

    摘要翻译： 其中R 1为氢，碱金属，具有1-2个碳原子的烷基，具有5-6个碳原子的环烷基或苄基，R2为具有3-4个碳原子的烷基或苄基，R3表示下式的环氧琥珀酸衍生物 氢或甲基，R 4是具有1-10个碳原子的烷基，苯基，苄基，苯乙基，具有3-6个碳原子的环烷基或下式的基团：其中R5是氢，具有1-4个碳原子的烷基或 所述烷基被羟基，甲基巯基，苯基，羟基苯基，吲哚基，任选保护的羧基，任选保护的氨基或任选被保护的胍基取代，R 6是羟基，碱金属氧基，具有1-2个碳原子的烷氧基，苄氧基，氨基或二甲基氨基， 或者R 3和R 4与它们所连接的氮原子一起形成5-6元杂环，或被被保护的羧基取代的所述杂环。

    Pyridine derivative
    7.
    发明授权
    Pyridine derivative 失效
    吡啶衍生物

    公开(公告)号：US5922743A

    公开(公告)日：1999-07-13

    申请号：US849148

    申请日：1997-08-07

    申请人： Hirofusa Shirai ,  Kenji Hanabusa ,  Yuki Takahashi ,  Fumio Mizobe ,  Kazunori Hanada

    发明人： Hirofusa Shirai ,  Kenji Hanabusa ,  Yuki Takahashi ,  Fumio Mizobe ,  Kazunori Hanada

    IPC分类号： C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/55 ,  C07D213/56 ,  C07D213/02 ,  A61K31/44

    CPC分类号： C07D213/40 ,  C07D213/38 ,  C07D213/55 ,  C07D213/56

    摘要： A pyridine derivative represented by the following formula: ##STR1## where R.sup.1 and R.sup.2 are as defined in the specification, or a salt thereof. These compounds directly or indirectly act on neuronal cells in vivo and are effective in the amelioration and curing of nerve disorders due to neuronal degeneration, such as, for example, traumatic symptoms and maladies, disorders induced by drugs such as alcohol and antineoplastic agents, inflammatory disorders, metabolic disorders observed in diabetes, and disorders due to idiopathic degeneration of peripheral nerves. These compounds are also effective for ameliorating and curing symptoms and maladies due to degeneration of central nerves, for example, Alzheimer's disease and cerebrovascular ischemia, Down's syndrome, Parkinson's disease, Huntington's chorea, diseases secondary to cerebral ischemia, cerebral infarction, intracerebral bleeding, head injuries, amnesia, and spinal neuropathy.

    摘要翻译： PCT No.PCT / JP95 / 02399 Sec。 371日期1997年8月7日 102（e）日期1997年8月7日PCT 1995年11月27日PCT公布。 第WO96 / 16942号公报 日期：1996年6月6日由下式表示的吡啶衍生物：其中R1和R2如说明书中所定义，或其盐。 这些化合物在体内直接或间接作用于神经元细胞，并且由于神经元变性（例如创伤性症状和疾病），药物如酒精和抗肿瘤剂引起的疾病，炎性反应，有助于改善和治疗神经障碍 疾病，糖尿病中观察到的代谢紊乱以及由于周围神经特发性退化引起的疾病。 这些化合物对于改善和治疗由于中枢神经变性引起的症状和疾病也是有效的，例如阿尔茨海默病和脑血管缺血，唐氏综合征，帕金森病，亨廷顿舞蹈病，脑缺血继发性疾病，脑梗死，脑内出血，头部 损伤，遗忘和脊髓神经病变。

    Epoxysuccinic acid derivatives
    9.
    发明授权
    Epoxysuccinic acid derivatives 失效
    环氧琥珀酸衍生物

    公开(公告)号：US4393228A

    公开(公告)日：1983-07-12

    申请号：US880180

    申请日：1978-02-22

    申请人： Jiro Sawada ,  Kazunori Hanada ,  Masaharu Tamai ,  Shigeo Morimoto ,  Sadafumi Omura

    发明人： Jiro Sawada ,  Kazunori Hanada ,  Masaharu Tamai ,  Shigeo Morimoto ,  Sadafumi Omura

    IPC分类号： C07D303/48 ,  C07D407/02 ,  C07D407/12 ,  C07D411/12

    CPC分类号： C07D303/48

    摘要： The epoxysuccinic acid derivatives of this invention are prepared by esterification of an epoxysuccinic acid or a halide thereof, by partial hydrolysis of an epoxysuccinic acid diester, by amidation of an epoxysuccinic acid monoester, or by hydrolysis of an epoxysuccinic acid amide monoester. These epoxysuccinic acid derivatives have excellent thiol protease inhibitory activity and anti-inflammatory activity without the acceleration of vascular permeability.

    摘要翻译： 本发明的环氧琥珀酸衍生物通过环氧琥珀酸或其卤化物的酯化，环氧琥珀酸二酯的部分水解，环氧琥珀酸单酯的酰胺化，或通过环氧琥珀酸酰胺单酯的水解而制得。 这些环氧琥珀酸衍生物具有优异的硫醇蛋白酶抑制活性和抗炎活性，而不加速血管通透性。

    Human-derived tumor cell growth inhibitors
    10.
    发明授权
    Human-derived tumor cell growth inhibitors 失效
    人源肿瘤细胞生长抑制剂

    公开(公告)号：US5783417A

    公开(公告)日：1998-07-21

    申请号：US549757

    申请日：1996-02-05

    申请人： Toshi Komurasaki ,  Kiyoshi Nakazawa ,  Hitoshi Toyoda ,  Masayoshi Takahashi ,  Daisuke Uchida ,  Kazunori Hanada ,  Shigezo Udaka

    发明人： Toshi Komurasaki ,  Kiyoshi Nakazawa ,  Hitoshi Toyoda ,  Masayoshi Takahashi ,  Daisuke Uchida ,  Kazunori Hanada ,  Shigezo Udaka

    IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/47 ,  C07K14/52 ,  C12N15/12 ,  C12N15/74 ,  C12N15/75

    CPC分类号： C07K14/4703 ,  C07K14/47 ,  C07K14/52 ,  A61K38/00

    摘要： A DNA fragment encoding a novel human-derived tumor cell growth inhibitor can be obtained from a cDNA library originating from human colon tumor cell, using as a DNA probe a DNA fragment encoding mouse human-derived tumor cell growth inhibitor. An expression plasmid bearing a promoter originating from Bacillus brevis, a signal peptide originating from Bacillus brevis and a DNA fragment encoding human-derived tumor cell growth inhibitor downstream of the signal peptide is constructed and Bacillus brevis is transformed by the expression plasmid. The resulting transformant is incubated to secret the novel inhibitor out of the cell so that the novel inhibitor can be produced efficiently.

    摘要翻译： PCT No.PCT / JP94 / 00895 Sec。 371日期：1996年2月5日 102（e）日期1996年2月5日PCT Filed 1994年6月2日PCT公布。 公开号WO94 / 29340 1995年12月22日编码新型人源肿瘤细胞生长抑制剂的DNA片段可以从源自人结肠肿瘤细胞的cDNA文库获得，使用DNA探针作为编码小鼠来源于人的肿瘤细胞生长抑制剂的DNA片段。 构建携带源自短芽孢杆菌的启动子的表达质粒，来自短芽孢杆菌的信号肽和在信号肽下游编码人源肿瘤细胞生长抑制剂的DNA片段，并通过表达质粒转化短杆菌。 将所得转化体孵育以将新型抑制剂从细胞中分离出来，使得可以有效地生产新的抑制剂。