公开(公告)号：US20120053350A1

公开(公告)日：2012-03-01

申请号：US13266871

申请日：2010-04-26

申请人： Ian Mangion ,  Mark A. Huffman ,  Rebecca T. Ruck ,  Joseph Lynch ,  John Y.L. Chung ,  Benjamin Marcune

发明人： Ian Mangion ,  Mark A. Huffman ,  Rebecca T. Ruck ,  Joseph Lynch ,  John Y.L. Chung ,  Benjamin Marcune

IPC分类号： C07D471/08 ,  C07D401/12 ,  C07D211/60

CPC分类号： C07D471/08 ,  C07D207/28 ,  C07D211/78 ,  C07D401/12 ,  Y02P20/55

摘要： A process for the preparation of alkyl esters of N-protected oxo-azacycloalkylcarboxylic acids of Formula III: comprises contacting a ketosulfoxonium ylide of Formula II: with an iridium catalyst to obtain Compound III, wherein PG1 is an amine protective group; k is 0, 1, or 2; and RU, R1, R2, and R3 are defined herein. An embodiment of the process further com rises contacting a compound of Formula I: with a sulfoxonium halide of formula (RU)3S(O)Z, wherein Z is halide, in the presence of a strong base to obtain Compound II. Additional embodiments add a series of process steps leading to the synthesis of 7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octanes suitable for use as β-lactamase inhibitors.

摘要翻译： 制备式III的N-保护的氧代 - 氮杂环烷基羧酸的烷基酯的方法：包括使式II的酮磺基肟基鎓盐与铱催化剂接触，得到化合物III，其中PG1是胺保护基; k为0,1或2; 并且本文定义了RU，R1，R2和R3。 该方法的一个实施方案使得式I化合物与式（RU）3S（O）Z的氧化锍卤化物（其中Z为卤化物）在强碱存在下接触，得到化合物II。 另外的实施方案添加了一系列方法步骤，导致合成适合用作β-内酰胺酶抑制剂的7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷。

公开(公告)号：US08487093B2

公开(公告)日：2013-07-16

申请号：US12812763

申请日：2009-01-15

申请人： Timothy A. Blizzard ,  Helen Chen ,  Candido Gude ,  Jeffrey D. Hermes ,  Jason Imbriglio ,  Seongkon Kim ,  Jane Y. Wu ,  Christopher J. Mortko ,  Ian Mangion ,  Nelo Rivera ,  Rebecca T. Ruck ,  Michael Shevlin

发明人： Timothy A. Blizzard ,  Helen Chen ,  Candido Gude ,  Jeffrey D. Hermes ,  Jason Imbriglio ,  Seongkon Kim ,  Jane Y. Wu ,  Christopher J. Mortko ,  Ian Mangion ,  Nelo Rivera ,  Rebecca T. Ruck ,  Michael Shevlin

IPC分类号： C07D243/00 ,  A61K31/551

CPC分类号： C07D471/08 ,  C07D211/58 ,  C07D211/60 ,  C07D211/78 ,  C07D487/08 ,  C07D519/00

摘要： Substituted bicyclic beta-lactams of Formula I: (I), are β-lactamase inhibitors, wherein a, X, R1 and R2 are defined herein. The compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful in the treatment of bacterial infections in combination with β-lactam antibiotics. In particular, the compounds can be employed with a β-lactam antibiotics (e.g., imipenem, piperacillin, or ceftazidime) against microorganisms resistant to β-lactam antibiotics due to the presence of the β-lactamases.

摘要翻译： 式I的取代的双环β-内酰胺：（I）是β-内酰胺酶抑制剂，其中a，X，R 1和R 2在本文中定义。 化合物及其药学上可接受的盐可用于与β-内酰胺抗生素联合治疗细菌感染。 特别地，由于β-内酰胺酶的存在，该化合物可与β-内酰胺抗生素（例如亚胺培南，哌拉西林或头孢他啶）一起用于抗β-内酰胺抗生素的微生物。

公开(公告)号：US20110294777A1

公开(公告)日：2011-12-01

申请号：US12812763

申请日：2009-01-15

申请人： Timothy A. Blizzard ,  Helen Chen ,  Candido Gude ,  Jeffrey D. Hermes ,  Jason Imbriglio ,  Seongkon Kim ,  Jane Y. Wu ,  Sookhee Ha ,  Christopher J. Mortko ,  Ian Mangion ,  Nelo Rivera ,  Rebecca T. Ruck ,  Michael Shevlin

发明人： Timothy A. Blizzard ,  Helen Chen ,  Candido Gude ,  Jeffrey D. Hermes ,  Jason Imbriglio ,  Seongkon Kim ,  Jane Y. Wu ,  Sookhee Ha ,  Christopher J. Mortko ,  Ian Mangion ,  Nelo Rivera ,  Rebecca T. Ruck ,  Michael Shevlin

IPC分类号： A61K31/4545 ,  C07D487/08 ,  C07D519/00 ,  A61K31/55 ,  A61K31/454 ,  A61P31/04 ,  A61K31/439 ,  A61K31/553 ,  A61K31/496 ,  C07D401/12 ,  A61P31/00 ,  C07D471/08 ,  A61K31/4439

CPC分类号： C07D471/08 ,  C07D211/58 ,  C07D211/60 ,  C07D211/78 ,  C07D487/08 ,  C07D519/00

摘要： Substituted bicyclic beta-lactams of Formula I: (I), are β-lactamase inhibitors, wherein a, X, R1 and R2 are defined herein. The compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful in the treatment of bacterial infections in combination with β-lactam antibiotics. In particular, the compounds can be employed with a β-lactam antibiotics (e.g., imipenem, piperacillin, or ceftazidime) against microorganisms resistant to β-lactam antibiotics due to the presence of the β-lactamases.

摘要翻译： 式I的取代的双环β-内酰胺：（I）是β-内酰胺酶抑制剂，其中a，X，R 1和R 2在本文中定义。 化合物及其药学上可接受的盐可用于治疗与β-内酰胺抗生素组合的细菌感染。 特别地，由于β-内酰胺酶的存在，这些化合物可以与抗β-生物抗生素（例如亚胺培南，哌拉西林或头孢他啶）一起用于抗β-内酰胺抗生素的微生物。

公开(公告)号：US20150329521A1

公开(公告)日：2015-11-19

申请号：US14649837

申请日：2013-12-04

申请人： Tetsuji ITOH ,  Ingyu JEON ,  Ian MANGION ,  Gang QIAN ,  Benjamin D. SHERRY ,  Donald R. GAUTHIER ,  Yang CAO ,  MERCK SHARP & DOHME CORP.

发明人： Tetsuji Itoh ,  Ingyu Jeon ,  Ian Mangion ,  Gang QIAN ,  Benjamin D. Sherry ,  Donald R. Gauthier ,  Yang CAO

IPC分类号： C07D401/06

CPC分类号： C07D401/06

摘要： The present invention is directed to a novel process for synthesizing 3-(substituted phenoxy)-1-[(5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl])-pyridin-2(1H)-one derivatives. The compounds synthesized by the processes of the invention are HIV reverse transcriptase inhibitors useful for inhibiting reverse transcriptase, HIV replication and the treatment of human immunodeficiency virus infection in humans.

摘要翻译： 本发明涉及一种合成3-（取代的苯氧基）-1 - [（5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-3-基）甲基]] - 吡啶-2（1H） - 酮衍生物。 通过本发明的方法合成的化合物是可用于抑制逆转录酶，HIV复制和人类免疫缺陷病毒感染治疗的HIV逆转录酶抑制剂。