公开(公告)号：US20120328599A1

公开(公告)日：2012-12-27

申请号：US13519837

申请日：2011-01-13

申请人： Jae Hyun Bae ,  Irit Lax ,  Joseph Schlessinger

发明人： Jae Hyun Bae ,  Irit Lax ,  Joseph Schlessinger

IPC分类号： C07K16/28 ,  C07D239/90 ,  C07D243/24 ,  C07D281/10 ,  C07D281/02 ,  C07K14/00 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/554 ,  A61K38/16 ,  A61P19/08 ,  A61P35/00 ,  A61K39/395 ,  C12N5/12 ,  G01N33/573 ,  C07D471/04

CPC分类号： G01N33/573 ,  C07K14/71 ,  G01N2500/04

摘要： The present invention provides moieties that bind to the asymmetric contact interface of a receptor tyrosine kinase (RTK), wherein the moieties inhibit ligand induced trans autophosphorylation of the RTK. The present invention also provides methods of treating or preventing an RTK-associated disease and methods for identifying moieties that bind to an asymmetric contact interface of an RTK.

摘要翻译： 本发明提供结合受体酪氨酸激酶（RTK）的不对称接触界面的部分，其中所述部分抑制配体诱导的RTK的自由磷酸化。 本发明还提供了治疗或预防RTK相关疾病的方法以及用于鉴定结合RTK的不对称接触界面的部分的方法。

公开(公告)号：US20110311538A1

公开(公告)日：2011-12-22

申请号：US12602235

申请日：2008-06-05

申请人： Joseph Schlessinger ,  Irit Lax ,  Satoru Yuzawa ,  Yarden Opatowsky ,  Yan Yang

发明人： Joseph Schlessinger ,  Irit Lax ,  Satoru Yuzawa ,  Yarden Opatowsky ,  Yan Yang

IPC分类号： A61K39/395 ,  C12N5/16 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C07K5/117 ,  G01N33/573 ,  C07K5/113 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  A61P27/02 ,  A61P9/10 ,  C07K16/40 ,  C07K5/11

CPC分类号： C07K16/2803 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/77

摘要： The present invention provides moieties that bind to an Ig-like domain, e.g., D4 or D5, of a human receptor tyrosine kinase, e.g., the human Kit RTK or the PDGFR RTK, or the D7 domain of a type V receptor tyrosine kinase wherein the moieties lock the ectodomain of the receptor tyrosine kinase in an inactive state thereby antagonizing the activity of the receptor tyrosine kinase.

摘要翻译： 本发明提供结合人类受体酪氨酸激酶例如人类Kit RTK或PDGFR RTK或V型受体酪氨酸激酶的D7结构域的Ig样结构域例如D4或D5的部分，其中， 该部分将受体酪氨酸激酶的胞外域锁定在无活性状态，从而拮抗受体酪氨酸激酶的活性。

公开(公告)号：US5783568A

公开(公告)日：1998-07-21

申请号：US258307

申请日：1994-06-10

申请人： Joseph Schlessinger ,  Irit Lax ,  John E. Ladbury ,  Peng Cho Tang

发明人： Joseph Schlessinger ,  Irit Lax ,  John E. Ladbury ,  Peng Cho Tang

IPC分类号： A61K31/70 ,  A61K31/737 ,  A61K38/18 ,  C07K14/71 ,  A61K31/715 ,  C08B37/10

CPC分类号： A61K31/7024 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7016 ,  A61K31/737 ,  A61K38/1825 ,  C07K14/71

摘要： The present invention relates to a method of treating in a mammal certain cancers, other cell proliferative diseases, and/or angiogenesis by using a salt or complex of a sulfated saccharide. The invention also relates to the use of mutant heparin binding growth factors that bind to the growth factor receptor, but not to heparin. The invention also provides pharmaceutical compositions for such methods.

摘要翻译： 本发明涉及通过使用硫酸化糖的盐或配合物在哺乳动物中治疗某些癌症，其它细胞增殖性疾病和/或血管发生的方法。 本发明还涉及结合生长因子受体而不是肝素的突变肝素结合生长因子的用途。 本发明还提供了用于这种方法的药物组合物。

公开(公告)号：US09273134B2

公开(公告)日：2016-03-01

申请号：US12602235

申请日：2008-06-05

申请人： Joseph Schlessinger ,  Irit Lax ,  Satoru Yuzawa ,  Yarden Opatowsky ,  Yan Yang

发明人： Joseph Schlessinger ,  Irit Lax ,  Satoru Yuzawa ,  Yarden Opatowsky ,  Yan Yang

IPC分类号： C07K16/28 ,  A61K39/00

CPC分类号： C07K16/2803 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/76 ,  C07K2317/77

摘要： The present invention provides moieties that bind to an Ig-like domain, e.g., D4 or D5, of a human receptor tyrosine kinase, e.g., the human Kit RTK or the PDGFR RTK, or the D7 domain of a type V receptor tyrosine kinase wherein the moieties lock the ectodomain of the receptor tyrosine kinase in an inactive state thereby antagonizing the activity of the receptor tyrosine kinase.

摘要翻译： 本发明提供结合人类受体酪氨酸激酶例如人类Kit RTK或PDGFR RTK或V型受体酪氨酸激酶的D7结构域的Ig样结构域例如D4或D5的部分，其中， 该部分将受体酪氨酸激酶的胞外域锁定在无活性状态，从而拮抗受体酪氨酸激酶的活性。

公开(公告)号：US07135320B2

公开(公告)日：2006-11-14

申请号：US09731660

申请日：2000-12-08

申请人： Haruhiko Kouhara ,  Taly Spivak-Kroizman ,  Irit Lax ,  Joseph Schlessinger

发明人： Haruhiko Kouhara ,  Taly Spivak-Kroizman ,  Irit Lax ,  Joseph Schlessinger

IPC分类号： C12N1/20 ,  C12N5/00 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07K14/4705 ,  C07K2319/00

摘要： The present invention relates generally to a newly identified adaptor protein FRS2 and related products and methods. FRS2 links protein kinases to activating partners in cells. The invention also relates to nucleic acid molecules encoding portions of FRS2, nucleic acid vectors containing FRS2 related nucleic acid molecules, recombinant cells containing such nucleic acid vectors, polypeptides purified from such recombinant cells, antibodies to such polypeptides, and methods of identifying compounds that enhance or block FRS2 interactions with natural binding partners. Also disclosed are methods for diagnosing abnormal conditions in an organism with FRS2 related molecules or compounds.

公开(公告)号：US06310181B1

公开(公告)日：2001-10-30

申请号：US08980523

申请日：1997-12-01

申请人： Haruhiko Kouhara ,  Taly Spivak-Kroizman ,  Irit Lax ,  Joseph Schlessinger

发明人： Haruhiko Kouhara ,  Taly Spivak-Kroizman ,  Irit Lax ,  Joseph Schlessinger

IPC分类号： C07K1400

CPC分类号： C07K14/4705 ,  C07K2319/00

摘要： The present invention relates generally to a newly identified adaptor protein FRS2 and related products and methods. FRS2 links protein kinases to activating partners in cells. The invention also relates to nucleic acid molecules encoding portions of FRS2, nucleic acid vectors containing FRS2 related nucleic acid molecules, recombinant cells containing such nucleic acid vectors, polypeptides purified from such recombinant cells, antibodies to such polypeptides, and methods of identifying compounds that enhance or block FRS2 interactions with natural binding partners. Also disclosed are methods for diagnosing abnormal conditions in an organism with FRS2 related molecules or compounds.

摘要翻译： 本发明一般涉及新鉴定的接头蛋白FRS2及其相关产品和方法。 FRS2将蛋白激酶与细胞中的激活配偶体连接。 本发明还涉及编码部分FRS2的核酸分子，含有FRS2相关核酸分子的核酸载体，含有此类核酸载体的重组细胞，从这些重组细胞纯化的多肽，对这些多肽的抗体，以及鉴定增强的化合物的方法 或阻断与天然结合配偶体的FRS2相互作用。 还公开了用于诊断具有FRS2相关分子或化合物的生物体中的异常状况的方法。

公开(公告)号：US07872016B2

公开(公告)日：2011-01-18

申请号：US11597487

申请日：2005-05-25

申请人： Veraragavan Palani Eswarakumar ,  Joseph P. Schlessinger ,  Irit Lax

发明人： Veraragavan Palani Eswarakumar ,  Joseph P. Schlessinger ,  Irit Lax

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61K31/41 ,  C07D471/02

CPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/437 ,  G01N33/566

摘要： The invention provides materials, reagents, systems, and methods for identifying agents useful for treating diseases resulting from abnormal (e.g., excessive) FGF receptor signaling. The invention also provides (therapeutic) agents thus identified, and methods of using such agents in treating such diseases. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of various craniofacial disorders, or Craniosynostosis, that result from FGFR (e.g. FGFR2) malfunction, such as Crouzon, Apert, Jackson-Weiss, Pfeiffer Syndromes, Crouzon+acanthosis nigricans, Beare-Stevenson cutis gyrata, and non-syndromic craniosynostosis (NS). The methods comprise administering to the individuals a therapeutically effective amount of an inhibitor of the FGFR2c-FRS2 signaling. The inhibitor inhibits signaling by antagonizing FGFR2c-FRS2 interaction, inhibiting the expression and/or subcellular localization of wild-type or mutant FGFR2c and/or FRS2, inhibiting the kinase activity of FGFR2c (e.g. for autophosphorylation and/or phosphorylation of FRS2), and/or inhibiting downstream signaling of FRS2 (such as Sos-Ras-MAPK, Shp2, and/or Gab 1-PI3K pathways).

摘要翻译： 本发明提供用于鉴定可用于治疗由异常（例如过量）FGF受体信号传导引起的疾病的药剂的材料，试剂，系统和方法。 本发明还提供如此鉴定的（治疗）药物，以及使用这些药物治疗这些疾病的方法。 在某些实施方案中，本发明涉及由FGFR（例如FGFR2）功能障碍引起的各种颅面部疾病或Craniosynostosis的治疗，例如Crouzon，Apert，Jackson-Weiss，Pfeiffer Syndromes，Crouzon +黑棘皮病，Beare-Stevenson cutis gyrata和非综合征性颅缝管狭窄（NS）。 所述方法包括向个体施用治疗有效量的FGFR2c-FRS2信号传导的抑制剂。 该抑制剂通过拮抗FGFR2c-FRS2相互作用，抑制野生型或突变型FGFR2c和/或FRS2的表达和/或亚细胞定位，抑制FGFR2c的激酶活性（例如用于FRS2的自磷酸化和/或磷酸化）来抑制信号传导，以及 /或抑制FRS2的下游信号传导（如Sos-Ras-MAPK，Shp2和/或Gab1-PI3K途径）。

公开(公告)号：US20080317739A1

公开(公告)日：2008-12-25

申请号：US11597487

申请日：2005-05-25

申请人： Veraragavan Palani Eswarakumar ,  Joseph P. Schlessinger ,  Irit Lax

发明人： Veraragavan Palani Eswarakumar ,  Joseph P. Schlessinger ,  Irit Lax

IPC分类号： A61K39/395 ,  C12N5/06 ,  C12Q1/02 ,  A61P35/00 ,  A61P19/00 ,  A61K38/02 ,  A61K31/7088

CPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/437 ,  G01N33/566

摘要： The invention provides materials, reagents, systems, and methods for identifying agents useful for treating diseases resulting from abnormal (e.g., excessive) FGF receptor signaling. The invention also provides (therapeutic) agents thus identified, and methods of using such agents in treating such diseases. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of various craniofacial disorders, or Craniosynostosis, that result from FGFR (e.g. FGFR2) malfunction, such as Crouzon, Apert, Jackson-Weiss, Pfeiffer Syndromes, Crouzon+acanthosis nigricans, Beare-Stevenson cutis gyrata, and non-syndromic craniosynostosis (NS). The methods comprise administering to the individuals a therapeutically effective amount of an inhibitor of the FGFR2c-FRS2 signaling. The inhibitor inhibits signaling by antagonizing FGFR2c-FRS2 interaction, inhibiting the expression and/or subcellular localization of wild-type or mutant FGFR2c and/or FRS2, inhibiting the kinase activity of FGFR2c (e.g. for autophosphorylation and/or phosphorylation of FRS2), and/or inhibiting downstream signaling of FRS2 (such as Sos-Ras-MAPK, Shp2, and/or Gab 1-PI3K pathways).

摘要翻译： 本发明提供用于鉴定可用于治疗由异常（例如过量）FGF受体信号传导引起的疾病的药剂的材料，试剂，系统和方法。 本发明还提供如此鉴定的（治疗）药物，以及使用这些药物治疗这些疾病的方法。 在某些实施方案中，本发明涉及由FGFR（例如FGFR2）功能障碍引起的各种颅面部疾病或Craniosynostosis的治疗，例如Crouzon，Apert，Jackson-Weiss，Pfeiffer Syndromes，Crouzon +黑棘皮病，Beare-Stevenson cutis gyrata和非综合征性颅缝管狭窄（NS）。 所述方法包括向个体施用治疗有效量的FGFR2c-FRS2信号传导的抑制剂。 该抑制剂通过拮抗FGFR2c-FRS2相互作用，抑制野生型或突变型FGFR2c和/或FRS2的表达和/或亚细胞定位，抑制FGFR2c的激酶活性（例如用于FRS2的自磷酸化和/或磷酸化）来抑制信号传导，以及 /或抑制FRS2的下游信号传导（如Sos-Ras-MAPK，Shp2和/或Gab1-PI3K途径）。