公开(公告)号：US5733912A

公开(公告)日：1998-03-31

申请号：US802978

申请日：1997-02-19

申请人： James T. Wasicak ,  David S. Garvey ,  Mark W. Holladay ,  Nan-Horng Lin ,  Keith B. Ryther

发明人： James T. Wasicak ,  David S. Garvey ,  Mark W. Holladay ,  Nan-Horng Lin ,  Keith B. Ryther

IPC分类号： A61P25/04 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4725 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07D487/04 ,  A61K31/41 ,  A61K31/44 ,  A61K31/50 ,  C07D487/08

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 7a-Substituted hexahydro-1H-pyrrolizine compounds having the formula ##STR1## wherein A is a defined heterocycle moiety, pharmaceutical compositions of these compounds, and use of said compositions to selectively control synaptic transmission in mammals.

摘要翻译： 7a-取代的具有式“IMAGE”的六氢-1H-吡咯嗪化合物，其中A是限定的杂环部分，这些化合物的药物组合物，以及所述组合物用于选择性地控制哺乳动物突触传递的用途。

公开(公告)号：US06403575B1

公开(公告)日：2002-06-11

申请号：US09619229

申请日：2000-07-19

申请人： Mark W. Holladay ,  Stephen P. Arneric ,  Hao Bai ,  Michael J. Dart ,  Nan-Horng Lin ,  John K. Lynch ,  Yat Sun Or ,  Keith B. Ryther ,  James P. Sullivan ,  James T. Wasicak ,  Paul P. Ehrlich

发明人： Mark W. Holladay ,  Stephen P. Arneric ,  Hao Bai ,  Michael J. Dart ,  Nan-Horng Lin ,  John K. Lynch ,  Yat Sun Or ,  Keith B. Ryther ,  James P. Sullivan ,  James T. Wasicak ,  Paul P. Ehrlich

IPC分类号： A61K3144

CPC分类号： A61K31/485 ,  A61K31/4427 ,  C07D205/04 ,  C07D401/12 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to a method of controlling pain in mammals, including humans, comprising administering to a mammal or patient in need of treatment thereof selected compounds of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention further relates to selected (R) and (S) compounds of formula I above which are useful as analgesics as well as neuronal cell death preventors and anti-inflammatories.

摘要翻译： 本发明涉及一种控制包括人在内的哺乳动物疼痛的方法，包括向需要治疗的哺乳动物或患者施用选择的式I化合物或其药学上可接受的盐。 本发明还涉及上述式（I）的选择的（R）和（S）化合物，其可用作止痛剂以及神经元细胞死亡预防剂和抗炎剂。

公开(公告)号：US6133253A

公开(公告)日：2000-10-17

申请号：US987581

申请日：1997-12-09

申请人： Mark W. Holladay ,  Stephen P. Arneric ,  Hao Bai ,  Michael J. Dart ,  Nan-Horng Lin ,  John K. Lynch ,  Yat Sun Or ,  Keith B. Ryther ,  James P. Sullivan ,  James T. Wasicak ,  Paul P. Ehrlich

发明人： Mark W. Holladay ,  Stephen P. Arneric ,  Hao Bai ,  Michael J. Dart ,  Nan-Horng Lin ,  John K. Lynch ,  Yat Sun Or ,  Keith B. Ryther ,  James P. Sullivan ,  James T. Wasicak ,  Paul P. Ehrlich

IPC分类号： A61K31/4427 ,  A61K31/485 ,  C07D205/04 ,  C07D401/12 ,  A61K31/44

CPC分类号： A61K31/485 ,  A61K31/4427 ,  C07D205/04 ,  C07D401/12

摘要： The present invention relates to a method of controlling pain in mammals, including humans, comprising administering to a mammal or patient in need of treatment thereof selected compounds of formula I: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention further relates to selected (R) and (S) compounds of formula I above which are useful as analgesics as well as neuronal cell death preventors and anti-inflammatories.

摘要翻译： 本发明涉及一种控制包括人在内的哺乳动物疼痛的方法，包括向需要治疗的哺乳动物或患者施用选择的式I化合物或其药学上可接受的盐。 本发明还涉及上述式（I）的选择的（R）和（S）化合物，其可用作止痛剂以及神经元细胞死亡预防剂和抗炎剂。

公开(公告)号：US6001849A

公开(公告)日：1999-12-14

申请号：US834053

申请日：1997-04-11

申请人： Richard L. Elliott ,  Keith B. Ryther ,  Mark W. Holladay ,  James T. Wasicak ,  Jerome F. Daanen ,  Nan-Horng Lin ,  Michael J. Dart ,  Yun He ,  Yihong Li

发明人： Richard L. Elliott ,  Keith B. Ryther ,  Mark W. Holladay ,  James T. Wasicak ,  Jerome F. Daanen ,  Nan-Horng Lin ,  Michael J. Dart ,  Yun He ,  Yihong Li

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4353 ,  A61K31/4355 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/30 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/044 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/4355 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Novel heterocyclic ether compounds having the formula: ##STR1## wherein A, m, R, X, Y.sup.1, Y.sup.2 and Y.sup.3 are specifically defined, which are useful in selectively controlling chemical synaptic transmission; therapeutically-effective pharmaceutical compositions thereof; and use of said compositions to selectively control synaptic transmission in mammals.

摘要翻译： 具有下式的新型杂环醚化合物：其中A，m，R，X，Y 1，Y 2和Y 3具体定义，其可用于选择性地控制化学突触传递; 其治疗有效的药物组合物; 以及使用所述组合物来选择性地控制哺乳动物中的突触传递。

公开(公告)号：US5948793A

公开(公告)日：1999-09-07

申请号：US474873

申请日：1995-06-07

申请人： Melwyn A. Abreo ,  David E. Gunn ,  Nan-Horng Lin ,  David S. Garvey ,  Mark W. Holladay ,  Keith B. Ryther

发明人： Melwyn A. Abreo ,  David E. Gunn ,  Nan-Horng Lin ,  David S. Garvey ,  Mark W. Holladay ,  Keith B. Ryther

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12

摘要： Novel heterocyclic ether compounds of the formula: ##STR1## wherein n, *, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and y are specifically defined, or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, which are useful in selectively controlling neurotransmitter release; therapeutically-effective pharmaceutical compositions of these compounds; and use of said compositions to selectively control neurotransmitter release in mammals.

摘要翻译： 具有下式的新型杂环醚化合物：其中n，*，R1，R2，R3和y被具体定义，或其药学上可接受的盐或前药，其可用于选择性控制神经递质释放; 这些化合物的治疗有效的药物组合物; 以及使用所述组合物选择性地控制哺乳动物中的神经递质释放。

公开(公告)号：US6127386A

公开(公告)日：2000-10-03

申请号：US844540

申请日：1997-04-18

申请人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Mark W. Holladay ,  Keith B. Ryther ,  Yihong Li ,  Hao Bai

发明人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Mark W. Holladay ,  Keith B. Ryther ,  Yihong Li ,  Hao Bai

IPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/465 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D213/30 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14

摘要： Novel 3-pyridyloxymethyl heterocyclic ether compounds of the formula: ##STR1## or the pharmaceutically-acceptable salts or prodrugs thereof are selective and potent ligands at neuronal nicotinic cholinergic channel receptors, and are effective in controlling synaptic transmission. Key intermediates and processes using this key intermediates to produce compounds of formula I with the variables defined in the specification are also described.

摘要翻译： 下式的新型3-吡啶氧基甲基杂环醚化合物或其药学上可接受的盐或前药是神经元烟碱胆碱能通道受体的选择性和有效配体，并且有效地控制突触传递。 还描述了使用该关键中间体产生具有本说明书中定义的变量的式I化合物的关键中间体和方法。

公开(公告)号：US5914328A

公开(公告)日：1999-06-22

申请号：US485537

申请日：1995-06-07

申请人： Nan-Horng Lin ,  Mark W. Holladay ,  Melwyn A. Abreo ,  David E. Gunn ,  Suzanne A. Lebold ,  Richard L. Elliott ,  Yun He

发明人： Nan-Horng Lin ,  Mark W. Holladay ,  Melwyn A. Abreo ,  David E. Gunn ,  Suzanne A. Lebold ,  Richard L. Elliott ,  Yun He

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/425 ,  A61K31/495 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12

摘要： Novel heterocyclic ether compounds of the formula: ##STR1## wherein *, A,B, n, R.sup.1, R.sup.2 and X are specifically defined, or pharmaceutically-acceptable salts or prodrugs thereof, which are useful in selectively activating or inhibiting neurotransmitter release; to therapeutically-effective pharmaceutical compositions of these compounds; and to the use of said compositions to activate or inhibit neurotransmitter release in mammals.

摘要翻译： 具有下式的新型杂环醚化合物：其中*，A，B，n，R 1，R 2和X具体定义，或其药学上可接受的盐或前药，其可用于选择性活化或抑制神经递质释放; 到这些化合物的治疗有效的药物组合物; 以及使用所述组合物来激活或抑制哺乳动物中的神经递质释放。

公开(公告)号：US06437138B1

公开(公告)日：2002-08-20

申请号：US09472399

申请日：2000-03-01

申请人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Mark W. Holladay ,  Keith Ryther ,  Yihong Li ,  Hao Bai

发明人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Mark W. Holladay ,  Keith Ryther ,  Yihong Li ,  Hao Bai

IPC分类号： C07D40100

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14

摘要： Novel 3-pyridyloxymethyl heterocyclic ether compounds of the formula: or the pharmaceutically-acceptable salts or prodrugs thereof are selective and potent ligands at neuronal nicotinic cholinergic channel receptors, and are effective in controlling synaptic transmission. Key intermediates and processes using this key intermediates to produce compounds of formula I with the variables defined in the specification are also described.

摘要翻译： 下式的新型3-吡啶氧基甲基杂环醚化合物或其药学上可接受的盐或前药是神经元烟碱胆碱能通道受体的选择性和有效配体，并且有效地控制突触传递。 还描述了使用该关键中间体产生具有本说明书中定义的变量的式I化合物的关键中间体和方法。

公开(公告)号：US5629325A

公开(公告)日：1997-05-13

申请号：US660044

申请日：1996-06-06

申请人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Mark W. Holladay ,  Keith Ryther ,  Yihong Li

发明人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Mark W. Holladay ,  Keith Ryther ,  Yihong Li

IPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/465 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D401/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14

摘要： Novel 3-pyridyloxymethyl heterocyclic ether compounds of the formula: ##STR1## or the pharmaceutically-acceptable salts or prodrugs thereof are selective and potent ligands at neuronal nicotinic cholinergic channel receptors, and are effective in controlling synaptic transmission.

摘要翻译： 具有下式的新颖的3-吡啶氧基甲基杂环醚化合物或其药学上可接受的盐或前药是神经元烟碱胆碱能通道受体的选择性和有效的配体，并且有效地控制突触传递。

公开(公告)号：US5472958A

公开(公告)日：1995-12-05

申请号：US297454

申请日：1994-08-29

申请人： David E. Gunn, Jr. ,  Richard L. Elliott ,  Nan-Horng Lin ,  Hana A. Kopecka ,  Mark W. Holladay

发明人： David E. Gunn, Jr. ,  Richard L. Elliott ,  Nan-Horng Lin ,  Hana A. Kopecka ,  Mark W. Holladay

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/33

CPC分类号： A61K31/40

摘要： Selective and potent cholinergic ligands selective for neuronal nicotinic cholinergic channel receptors, which ligands have the formula: ##STR1## as well as pharmaceutically-acceptable salts or prodrugs thereof, which are useful in the treatment of dementias, attentional hyperactivity disorder, or substance abuse withdrawal characterized by decreased cholinergic function, one of which is also an analgesic agent, and one of which is an agent useful for treating anxiety associated with cognitive impairment.

摘要翻译： 对神经元烟碱性胆碱能通道受体有选择性和有效的胆碱能配体，其配体具有以下分子式：及其药学上可接受的盐或前药，其可用于治疗痴呆，注意性多动症或药物滥用戒断 其特征在于胆碱能功能降低，其中之一也是止痛剂，其中之一是可用于治疗与认知障碍相关的焦虑的药剂。