公开(公告)号：US20050176721A1

公开(公告)日：2005-08-11

申请号：US11098885

申请日：2005-04-04

申请人： Jianhua Huang ,  Kevin Hodggetts ,  Dario Doller ,  Ping Ge ,  Yasuchika Yamaguchi

发明人： Jianhua Huang ,  Kevin Hodggetts ,  Dario Doller ,  Ping Ge ,  Yasuchika Yamaguchi

IPC分类号： G01N33/566 ,  A61K31/00 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5377 ,  A61K51/04 ,  A61P1/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P43/00 ,  C07D213/74 ,  C07D239/34 ,  C07D241/12 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/10 ,  G01N33/58 ,  A61K31/513 ,  C07D43/02

CPC分类号： A61K31/00 ,  A61K51/0455 ,  A61K51/0459 ,  A61K51/0463 ,  C07D213/74 ,  C07D241/12 ,  C07D401/04

摘要： Diarylpyrazine, diarylpyridine, and diarylpyrimidine compounds that act as selective modulators of CRF 1 receptors are provided. These compounds are useful in the treatment of a number of CNS and periphereal disorders, particularly stress, anxiety, depression, cardiovascular disorders, and eating disorders. Methods of treatment of such disorders and well as packaged pharmaceutical compositions are also provided. Compounds of Formula I are also useful as probes for the localization of CRF receptors and as standards in assays for CRF receptor binding. Methods of using the compounds in receptor localization studies are given.

摘要翻译： 提供了作为CRF 1受体的选择性调节剂的二芳基吡嗪，二芳基吡啶和二芳基嘧啶化合物。 这些化合物可用于治疗许多中枢神经系统和周围疾病，特别是压力，焦虑，抑郁，心血管疾病和进食障碍。 还提供了治疗这种疾病以及包装的药物组合物的方法。 式I的化合物还可用作CRF受体定位的探针，并且作为用于CRF受体结合的测定中的标准物。 给出了在受体定位研究中使用化合物的方法。

公开(公告)号：US06887875B2

公开(公告)日：2005-05-03

申请号：US10154482

申请日：2002-05-22

申请人： Jianhua Huang ,  Kevin Hodggetts ,  Dario Doller ,  Ping Ge ,  Yasuchika Yamaguchi

发明人： Jianhua Huang ,  Kevin Hodggetts ,  Dario Doller ,  Ping Ge ,  Yasuchika Yamaguchi

IPC分类号： G01N33/566 ,  A61K31/00 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5377 ,  A61K51/04 ,  A61P1/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P43/00 ,  C07D213/74 ,  C07D239/34 ,  C07D241/12 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/10 ,  G01N33/58 ,  C07D239/26 ,  A61K31/506

CPC分类号： A61K31/00 ,  A61K51/0455 ,  A61K51/0459 ,  A61K51/0463 ,  C07D213/74 ,  C07D241/12 ,  C07D401/04

摘要： Diarylpyrimidine compounds of Formula I are provided, wherein. or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ar1 and Ar2 are independently chosen from: phenyl which is mono-, di-, or tri-substituted, 1-naphthyl and 2-naphthyl, each of which is optionally mono-, di-, or tri-substituted, and optionally mono-, di-, or tri-substituted heteroaryl, said heteroaryl having from 1 to 3 rings, 5 to 7 ring members in each ring and, in at least one of said rings, from 1 to about 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S; R is oxygen or absent; Z2 is CR2; Z3 is nitrogen; R1 and R2 are independently chosen from hydrogen, halogen, amino, cyano, nitro, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted alkoxy, optionally substituted mono- or di-alkylamino, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted (cycloalkyl)alkyl, optionally substituted (cycloalkyl)oxy, optionally substituted (cycloalkyl)alkoxy, optionally substituted alkylthio, optionally substituted alkylsulfinyl, optionally substituted alkylsulfonyl, and optionally substituted mono- or dialkylcarboxamide; with the proviso that not all of R1, R3, and R4 are hydrogen. These compounds are useful in the treatment of a number of CNS and periphereal disorders, particularly stress, anxiety, depression, cardiovascular disorders, and eating disorders. Methods of treatments of such disorders and well as packaged pharmaceutical compositions are also provided.Compounds of Formula I are also useful as probes for the localization of CRF receptors and as standards in assays for CRF receptor binding. Methods of using the compounds in receptor localization studies are given.

公开(公告)号：US07179807B2

公开(公告)日：2007-02-20

申请号：US10645312

申请日：2003-08-20

申请人： Taeyoung Yoon ,  Ping Ge ,  Stéphane De Lombaert ,  Raymond F. Horvath ,  Dario Doller ,  Kevin J. Hodgetts ,  Lu Yan Zhang ,  Bernd Kaiser ,  Xuechun Zhang ,  Yasuchika Yamaguchi ,  Cunyu Zhang ,  Jim Darrow

发明人： Taeyoung Yoon ,  Ping Ge ,  Stéphane De Lombaert ,  Raymond F. Horvath ,  Dario Doller ,  Kevin J. Hodgetts ,  Lu Yan Zhang ,  Bernd Kaiser ,  Xuechun Zhang ,  Yasuchika Yamaguchi ,  Cunyu Zhang ,  Jim Darrow

IPC分类号： A61K31/535 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4965 ,  C07D413/00 ,  C07D403/00

CPC分类号： C07D241/12 ,  C07D241/18 ,  C07D241/20 ,  C07D241/26 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04

摘要： Novel 5-substituted-2-arylpyrazine compounds are provided. Such compounds can act as selective modulators or CRF receptors. Compounds of the invention are provided by the following formula: The 5-substituted-2-arylpyrazine compounds provided herein are useful in the treatment of a number of CNS and periphercal disorders, particularly stress, anxiety, depression, cardiovascular disorders, and eating disorders. Methods of treatment of such disorders and well as packaged pharmaceutical compositions are also provided.Compounds provided are also useful as probes for the localization of CRF receptors and as standards in assays for CRF receptor binding. Methods of using the compounds in receptor localization studies are given.

摘要翻译： 提供新的5-取代-2-芳基吡嗪化合物。 这些化合物可以作为选择性调节剂或CRF受体。 本发明化合物由下式提供：本文提供的5-取代-2-芳基吡嗪化合物可用于治疗多种CNS和外周疾病，特别是压力，焦虑，抑郁，心血管疾病和进食障碍。 还提供了治疗这种疾病以及包装的药物组合物的方法。 提供的化合物也可用作CRF受体定位的探针，并且作为用于CRF受体结合的测定中的标准物。 给出了在受体定位研究中使用化合物的方法。

公开(公告)号：US20080015196A1

公开(公告)日：2008-01-17

申请号：US11578254

申请日：2005-04-15

申请人： Dario Doller ,  Lu Zhang ,  Ping Ge ,  Yasuchika Yamaguchi ,  Raymond Horvath ,  Xuechun Zhang

发明人： Dario Doller ,  Lu Zhang ,  Ping Ge ,  Yasuchika Yamaguchi ,  Raymond Horvath ,  Xuechun Zhang

IPC分类号： A61K31/495 ,  C07D471/00 ,  C07D487/02 ,  G01N33/566

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04

摘要： Novel aryl substituted imidazopyrazines, imidazopyrimidines, and imidazopyridines are provided. Such compounds can act as selective modulators of CRF receptors. The imidazopyrazines, imidazopyrimidines, and imidazopyridines compounds provided herein are useful in the treatment of a number of CNS and periphereal disorders, particularly stress, anxiety, depression, cardiovascular disorders, and eating disorders. Methods of treatment of such disorders and well as packaged pharmaceutical compositions are also provided. Compounds provided are also useful as probes for the localization of CRF receptors and as standards in assays for CRF receptor binding. Methods of using the compounds in receptor localization studies are given.

摘要翻译： 提供了新的芳基取代的咪唑并吡嗪，咪唑并嘧啶和咪唑并吡啶。 这些化合物可以作为CRF受体的选择性调节剂。 本文提供的咪唑并吡嗪，咪唑并嘧啶和咪唑并吡啶化合物可用于治疗许多CNS和周围疾病，特别是压力，焦虑，抑郁，心血管疾病和进食障碍。 还提供了治疗这种疾病以及包装的药物组合物的方法。 提供的化合物也可用作CRF受体定位的探针，并且作为用于CRF受体结合的测定中的标准物。 给出了在受体定位研究中使用化合物的方法。

公开(公告)号：US20070043056A1

公开(公告)日：2007-02-22

申请号：US11585405

申请日：2006-10-23

申请人： Taeyoung Yoon ,  Ping Ge ,  Stephane De Lombaert ,  Raymond Horvath ,  Dario Doller ,  Kevin Hodgetts ,  Lu Yan Zhang ,  Bernd Kaiser ,  Xuechun Zhang ,  Cunyu Zhang ,  Jim Darrow ,  Yasuchika Yamaguchi

发明人： Taeyoung Yoon ,  Ping Ge ,  Stephane De Lombaert ,  Raymond Horvath ,  Dario Doller ,  Kevin Hodgetts ,  Lu Yan Zhang ,  Bernd Kaiser ,  Xuechun Zhang ,  Cunyu Zhang ,  Jim Darrow ,  Yasuchika Yamaguchi

IPC分类号： A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  C07D403/04

CPC分类号： C07D241/12 ,  C07D241/18 ,  C07D241/20 ,  C07D241/26 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04

摘要： Novel 5-substituted-2-arylpyrazine compounds are provided. Such compounds can act as selective modulators of CRF receptors. The 5-substituted-2-arylpyrazine compounds provided herein are useful in the treatment of a number of CNS and periphereal disorders, particularly stress, anxiety, depression, cardiovascular disorders, and eating disorders. Methods of treatment of such disorders and well as packaged pharmaceutical compositions are also provided. Compounds provided are also useful as probes for the localization of CRF receptors and as standards in assays for CRF receptor binding. Methods of using the compounds in receptor localization studies are given.

摘要翻译： 提供新的5-取代-2-芳基吡嗪化合物。 这些化合物可以作为CRF受体的选择性调节剂。 本文提供的5-取代-2-芳基吡嗪化合物可用于治疗许多CNS和周围疾病，特别是压力，焦虑，抑郁，心血管疾病和进食障碍。 还提供了治疗这种疾病以及包装的药物组合物的方法。 提供的化合物也可用作CRF受体定位的探针，并且作为用于CRF受体结合的测定中的标准物。 给出了在受体定位研究中使用化合物的方法。

公开(公告)号：US20070225287A1

公开(公告)日：2007-09-27

申请号：US11675648

申请日：2007-02-16

申请人： Taeyoung Yoon ,  Ping Ge ,  Raymond Horvath ,  Stephane DeLombaert ,  Kevin Hodgetts ,  Dario Doller ,  Cunyu Zhang

发明人： Taeyoung Yoon ,  Ping Ge ,  Raymond Horvath ,  Stephane DeLombaert ,  Kevin Hodgetts ,  Dario Doller ,  Cunyu Zhang

IPC分类号： A61K31/4965 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5355

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5355 ,  C07D241/12 ,  C07D241/18 ,  C07D241/20 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04

摘要： Arylpyrazine compounds are provided, including arylpyrazines that can bind with high affinity and high selectivity to CRF1 receptors, including human CRF1 receptors. The invention thus includes methods for treatment of disorders and diseases associated with CRF1 receptors, including CNS-related disorders and diseases, particularly affective disorders and diseases, and acute and chronic neurological disorders and diseases.

摘要翻译： 提供了芳基吡嗪化合物，包括可以以高亲和力和对CRF 1受体（包括人CRF 1受体）的高选择性结合的芳基吡嗪。 因此，本发明包括治疗与CRF 1受体相关的疾病和疾病的方法，包括CNS相关疾病和疾病，特别是情感障碍和疾病，以及急性和慢性神经障碍和疾病。

公开(公告)号：US06995161B2

公开(公告)日：2006-02-07

申请号：US09788315

申请日：2001-02-16

申请人： Taeyoung Yoon ,  Ping Ge ,  Raymond F. Horvath ,  Stephane DeLombaert ,  Kevin J. Hodgetts ,  Dario Doller ,  Cunyu Zhang

发明人： Taeyoung Yoon ,  Ping Ge ,  Raymond F. Horvath ,  Stephane DeLombaert ,  Kevin J. Hodgetts ,  Dario Doller ,  Cunyu Zhang

IPC分类号： A61K31/4965 ,  C07D241/20

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5355 ,  C07D241/12 ,  C07D241/18 ,  C07D241/20 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04

摘要： Arylpyrazine compounds are provided, including arylpyrazines that can bind with high affinity and high selectivity to CRF1 receptors, including human CRF1 receptors. The invention thus includes methods for treatment of disorders and diseases associated with CRF1 receptors, including CNS-related disorders and diseases, particularly affective disorders and diseases, and acute and chronic neurological disorders and diseases.

摘要翻译： 提供了芳基吡嗪化合物，包括可以以高亲和力和对CRF 1受体（包括人CRF 1受体）的高选择性结合的芳基吡嗪。 因此，本发明包括治疗与CRF 1受体相关的疾病和疾病的方法，包括CNS相关疾病和疾病，特别是情感障碍和疾病，以及急性和慢性神经障碍和疾病。

公开(公告)号：US20050215559A1

公开(公告)日：2005-09-29

申请号：US11107148

申请日：2005-04-15

申请人： Taeyoung Yoon ,  Ping Ge ,  Raymond Horvath ,  Stephane DeLombaert ,  Kevin Hodgetts ,  Dario Doller ,  Cunyu Zhang

发明人： Taeyoung Yoon ,  Ping Ge ,  Raymond Horvath ,  Stephane DeLombaert ,  Kevin Hodgetts ,  Dario Doller ,  Cunyu Zhang

IPC分类号： A61K31/4965 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P15/00 ,  A61P19/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P43/00 ,  C07D241/00 ,  C07D241/12 ,  C07D241/18 ,  C07D241/20 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D239/02

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5355 ,  C07D241/12 ,  C07D241/18 ,  C07D241/20 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04

摘要： Arylpyrazine compounds are provided, including arylpyrazines that can bind with high affinity and high selectivity to CRF1 receptors, including human CRF1 receptors. The invention thus includes methods for treatment of disorders and diseases associated with CRF1 receptors, including CNS-related disorders and diseases, particularly affective disorders and diseases, and acute and chronic neurological disorders and diseases.

摘要翻译： 提供了芳基吡嗪化合物，包括可以以高亲和力和对CRF 1受体（包括人CRF 1受体）的高选择性结合的芳基吡嗪。 因此，本发明包括治疗与CRF 1受体相关的疾病和疾病的方法，包括CNS相关疾病和疾病，特别是情感障碍和疾病，以及急性和慢性神经障碍和疾病。

公开(公告)号：US07202250B2

公开(公告)日：2007-04-10

申请号：US11107148

申请日：2005-04-15

申请人： Taeyoung Yoon ,  Ping Ge ,  Raymond F. Horvath ,  Stėphane DeLombaert ,  Kevin J. Hodgetts ,  Dario Doller ,  Cunyu Zhang

发明人： Taeyoung Yoon ,  Ping Ge ,  Raymond F. Horvath ,  Stėphane DeLombaert ,  Kevin J. Hodgetts ,  Dario Doller ,  Cunyu Zhang

IPC分类号： A61K31/4965 ,  C07D401/00 ,  C07D403/00 ,  C07D405/00 ,  C07D409/00

CPC分类号： C07D401/04 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5355 ,  C07D241/12 ,  C07D241/18 ,  C07D241/20 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04

摘要： Arylpyrazine compounds are provided, including arylpyrazines that can bind with high affinity and high selectivity to CRF1 receptors, including human CRF1 receptors. The invention thus includes methods for treatment of disorders and diseases associated with CRF1 receptors, including CNS-related disorders and diseases, particularly affective disorders and diseases, and acute and chronic neurological disorders and diseases.

摘要翻译： 提供了芳基吡嗪化合物，包括可以以高亲和力和对CRF 1受体（包括人CRF 1受体）的高选择性结合的芳基吡嗪。 因此，本发明包括治疗与CRF 1受体相关的疾病和疾病的方法，包括CNS相关疾病和疾病，特别是情感障碍和疾病，以及急性和慢性神经障碍和疾病。

公开(公告)号：US20100022546A1

公开(公告)日：2010-01-28

申请号：US12504711

申请日：2009-07-17

申请人： Hermogenes N. Jimenenz ,  Guiying Li ,  Dario Doller ,  Michel Grenon ,  Andrew D. White ,  Gil Ma ,  Maojun Guo

发明人： Hermogenes N. Jimenenz ,  Guiying Li ,  Dario Doller ,  Michel Grenon ,  Andrew D. White ,  Gil Ma ,  Maojun Guo

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/16 ,  C07D413/14 ,  C07D401/12 ,  C07C233/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07C233/79 ,  C07C255/60 ,  C07C2603/74 ,  C07D213/81 ,  C07D215/48 ,  C07D231/14 ,  C07D239/28 ,  C07D241/24 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04

摘要： The present invention provides adamantyl-diamide derivatives of formula (1): wherein R1 and R2 are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and pharmaceutical compositions and methods using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（1）的金刚烷基 - 二酰胺衍生物：其中R 1和R 2如本文所定义，或其药学上可接受的盐; 以及使用其的药物组合物和方法。