公开(公告)号：US5633371A

公开(公告)日：1997-05-27

申请号：US528588

申请日：1995-09-15

申请人： Karl Bernauer ,  Janos Borgulya ,  Hans Bruderer ,  Mos e Da Prada ,  Gerhard Z urcher

发明人： Karl Bernauer ,  Janos Borgulya ,  Hans Bruderer ,  Mos e Da Prada ,  Gerhard Z urcher

IPC分类号： A61K31/12 ,  A61K31/195 ,  A61K31/44 ,  C07C45/29 ,  C07C45/30 ,  C07C45/46 ,  C07C45/67 ,  C07C47/565 ,  C07C47/575 ,  C07C49/83 ,  C07C49/84 ,  C07C69/017 ,  C07C205/16 ,  C07C205/23 ,  C07C205/37 ,  C07C205/43 ,  C07C205/44 ,  C07C205/45 ,  C07C205/56 ,  C07C205/59 ,  C07C255/49 ,  C07C255/53 ,  C07D209/12 ,  C07D213/02 ,  C07D217/16 ,  C07D241/44 ,  C07D253/07 ,  C07D265/36 ,  C07D277/24 ,  C07D277/40 ,  C07D277/42 ,  C07D279/16 ,  C07D285/16 ,  C07D471/04 ,  C07D498/02 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D513/04 ,  C07C205/23 ,  C07C205/37 ,  C07C205/43 ,  C07C205/44 ,  C07C205/45 ,  C07C205/56 ,  C07C205/59 ,  C07C255/00 ,  C07C255/53 ,  C07C45/298 ,  C07C45/30 ,  C07C45/305 ,  C07C45/46 ,  C07C45/673 ,  C07C47/565 ,  C07C47/575 ,  C07C49/83 ,  C07C49/84 ,  C07C69/017 ,  C07D209/12 ,  C07D217/16 ,  C07D241/44 ,  C07D253/07 ,  C07D265/36 ,  C07D277/24 ,  C07D277/40 ,  C07D277/42 ,  C07D279/16 ,  C07D285/16 ,  C07D471/04

摘要： Catechol derivatives of the formula ##STR1## wherein Ra, Rb and Rc have the significance given herein, the ester and ether derivatives thereof which are hydrolyzable under physiological conditions and the pharmaceutically acceptable salts thereof are described and possess valuable pharmacological properties. In particular, they inhibit the enzyme catechol-O-methyltransferase (COMT), a soluble, magnesium-dependent enzyme which catalyses the transference of the methyl group of S-adenosylmethionine to a catechol substrate, whereby the corresponding methyl ethers are formed. Suitable substrates which can be O-methylated by COMT and which can thus be deactivated are, for example, extraneuronal catecholamines and exogeneously-administered therapeutically active substances having a catechol structure.Formula Ia above embraces not only compounds which form part of the invention, but also known compounds: the compounds which form part of the invention can be prepared according to known methods.

摘要翻译： 式Ia的儿茶酚衍生物其中Ra，Rb和Rc具有本文给出的含义，其在生理条件下可水解的酯和醚衍生物及其药学上可接受的盐被描述并且具有有价值的药理学性质。 特别地，它们抑制了儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT），一种可溶性的镁依赖性酶，其催化S-腺苷甲硫氨酸的甲基转移到儿茶酚底物上，由此形成相应的甲基醚。 可以通过COMT进行O-甲基化并因此可以失活的合适的底物是例如外源儿茶酚胺和具有儿茶酚结构的外源性治疗活性物质。 上述式Ia不仅包括形成本发明一部分的化合物，而且包括已知的化合物：形成本发明一部分的化合物可以根据已知方法制备。