公开(公告)号：US5114918A

公开(公告)日：1992-05-19

申请号：US630505

申请日：1990-12-20

申请人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takehiro Fukami ,  Takashi Hayama ,  Kenji Niiyama ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Kagari Fujita ,  Masaru Nishikibe ,  Masaki Ihara ,  Mitsuo Yano

发明人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takehiro Fukami ,  Takashi Hayama ,  Kenji Niiyama ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Kagari Fujita ,  Masaru Nishikibe ,  Masaki Ihara ,  Mitsuo Yano

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K7/64 ,  C07K14/575

CPC分类号： C07K14/57536 ,  A61K38/00 ,  Y10S514/826 ,  Y10S514/921 ,  Y10S514/922 ,  Y10S514/929 ,  Y10S530/80 ,  Y10S930/27

摘要： Cyclic pentapeptides of the formula:cyclo (-X.sup.1 -X.sup.2 -X.sup.3 -X.sup.4 -X.sup.5 -) (I)wherein X.sup.n (n=1-5) represents amino acid residues. These compounds are useful as hypotensive drugs.

公开(公告)号：US5389620A

公开(公告)日：1995-02-14

申请号：US165880

申请日：1993-12-14

申请人： Kiyofumi Ishikawa ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Takashi Hayama ,  Masaki Ihara ,  Masaru Nishikibe ,  Mitsuo Yano

发明人： Kiyofumi Ishikawa ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Takashi Hayama ,  Masaki Ihara ,  Masaru Nishikibe ,  Mitsuo Yano

IPC分类号： C07D221/04 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D419/04 ,  A61K31/435

CPC分类号： C07D221/04 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D419/04

摘要： A heteroaromatic ring-fused cyclopentene derivative of the formula: ##STR1## wherein the variables are as defined in the specification; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 式（I）的杂芳环稠合环戊烯衍生物，其中变量如说明书中所定义; 或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US5714479A

公开(公告)日：1998-02-03

申请号：US596143

申请日：1996-02-20

申请人： Kiyofumi Ishikawa ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Takashi Hayama ,  Masaki Ihara ,  Masaru Nishikibe ,  Mitsuo Yano

发明人： Kiyofumi Ishikawa ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Takashi Hayama ,  Masaki Ihara ,  Masaru Nishikibe ,  Mitsuo Yano

IPC分类号： C07D221/04 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D419/04 ,  A61K31/435 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D221/04 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D419/04

摘要： A heteroaromatic ring-fused cyclopentene derivative of the formula: ##STR1## wherein the variables are as defined in the specification; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP94 / 01357 Sec。 371日期1996年2月20日 102（e）日期1996年2月20日PCT 1994年8月16日PCT PCT。 出版物WO95 / 05374 日期1995年2月23日一种下式的杂芳环稠合环戊烯衍生物：其中变量如说明书中所定义; 或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US5496928A

公开(公告)日：1996-03-05

申请号：US230534

申请日：1994-04-20

申请人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takehiro Fukami ,  Takashi Hayama ,  Kenji Niiyama ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Kagari Fujita ,  Masaki Ihara ,  Fumihiko Ikemoto ,  Mitsuo Yano ,  Masaru Nishikibe

发明人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takehiro Fukami ,  Takashi Hayama ,  Kenji Niiyama ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Kagari Fujita ,  Masaki Ihara ,  Fumihiko Ikemoto ,  Mitsuo Yano ,  Masaru Nishikibe

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/083 ,  C07K5/087 ,  C07K5/103 ,  A61K38/06

CPC分类号： C07K5/1008 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/06043 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/0812 ,  A61K38/00

摘要： Peptides having the formula: ##STR1## inhibit the binding of endothelin and are useful in treating diseases associated with excess production or secretion of endothelin.

摘要翻译： 具有下式的肽：（I）抑制内皮素的结合，并且可用于治疗与内皮素过量产生或分泌相关的疾病。

公开(公告)号：US5444152A

公开(公告)日：1995-08-22

申请号：US214679

申请日：1994-03-21

申请人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takehiro Fukami ,  Takashi Hayama ,  Kenji Niiyama ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Kagari Fujita ,  Masaki Ihara ,  Fumihiko Ikemoto ,  Mitsuo Yano

发明人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takehiro Fukami ,  Takashi Hayama ,  Kenji Niiyama ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Kagari Fujita ,  Masaki Ihara ,  Fumihiko Ikemoto ,  Mitsuo Yano

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/083 ,  C07K5/103 ,  A61K38/06

CPC分类号： C07K5/06156 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/06043 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/1008 ,  A61K38/00

摘要： Peptides having the formula ##STR1## inhibit the binding of endothelin to its receptor and are useful in treating diseases associated with excess production or secretion of endothelin.

摘要翻译： 具有式“IMAGE”（I）的肽抑制内皮素与其受体的结合，并且可用于治疗与过量产生或分泌内皮素相关的疾病。

公开(公告)号：US5691315A

公开(公告)日：1997-11-25

申请号：US494818

申请日：1995-06-26

申请人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takehiro Fukami ,  Takashi Hayama ,  Kenji Niiyama ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Kagari Fujita ,  Masaki Ihara ,  Fumihiko Ikemoto ,  Mitsuo Yano

发明人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takehiro Fukami ,  Takashi Hayama ,  Kenji Niiyama ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Kagari Fujita ,  Masaki Ihara ,  Fumihiko Ikemoto ,  Mitsuo Yano

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/083 ,  C07K5/103 ,  C07K5/08 ,  C07K7/06

CPC分类号： C07K5/06156 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/06043 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/1008 ,  A61K38/00

摘要： The invention relates to compounds which are antagonists of endothelin, to processes for their preparation, and to their use as pharmaceuticals. The compounds of the invention are Useful in the treatment of hypertension, pulmonary hypertension, Reynaud's disease, myocardial infarction, angina pectoris, acute renal failure, cerebral infarction, cerebral vasospasm, arteriosclerosis, asthma, endotoxin shock, endotoxin-induced multiple organ failure or disseminated intravascular coagulation, and/or cyclosporin-induced renal failure or hypertension.

摘要翻译： 本发明涉及作为内皮素拮抗剂的化合物，其制备方法及其作为药物的用途。 本发明化合物可用于治疗高血压，肺动脉高压，雷诺氏病，心肌梗塞，心绞痛，急性肾衰竭，脑梗塞，脑血管痉挛，动脉硬化，哮喘，内毒素休克，内毒素诱导的多器官功能衰竭或弥散性 血管内凝血和/或环孢菌素诱导的肾衰竭或高血压。

公开(公告)号：US5470833A

公开(公告)日：1995-11-28

申请号：US213829

申请日：1994-03-14

申请人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takehiro Fukami ,  Takashi Hayama ,  Kenji Niiyama ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Kagari Fujita ,  Masaki Ihara ,  Fumihiko Ikemoto ,  Mitsuo Yano

发明人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takehiro Fukami ,  Takashi Hayama ,  Kenji Niiyama ,  Toshio Nagase ,  Toshiaki Mase ,  Kagari Fujita ,  Masaki Ihara ,  Fumihiko Ikemoto ,  Mitsuo Yano

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K5/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/083 ,  C07K5/103 ,  C07K5/00 ,  C07K5/08 ,  C07K5/10

CPC分类号： C07K5/06156 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/06043 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/1008 ,  A61K38/00

摘要： Peptides having the formula: ##STR1## inhibit the binding of endothelin to its receptor and are useful in treating diseases associated with excess production or secretion of endothelin.

摘要翻译： 具有下式的肽：抑制内皮素与其受体的结合，并且可用于治疗与内皮素过量产生或分泌相关的疾病。

公开(公告)号：US5362736A

公开(公告)日：1994-11-08

申请号：US840847

申请日：1992-02-25

申请人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takashi Hayama ,  Masaru Nishikibe ,  Mitsuo Yano

发明人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takashi Hayama ,  Masaru Nishikibe ,  Mitsuo Yano

IPC分类号： C07D217/20 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12 ,  C07D491/056 ,  C07D491/00 ,  A01N43/42

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D217/20 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12

摘要： Novel isoquinoline derivatives represented by formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, X.sup.1 and X.sup.2 are as defined in the specification, have an anti-arrhythmic activity and bradycardiac activity and are effective for the treatment of arrhythmia, myocardiac infarction or angina pectoris.

摘要翻译： 由式（I）表示的新型异喹啉衍生物：其中R1，R2，R3，R4，R5，X1和X2如说明书中所定义，具有抗心律不齐活性和心动过缓活性，并且对于 治疗心律失常，心肌梗塞或心绞痛。

公开(公告)号：US5380921A

公开(公告)日：1995-01-10

申请号：US55872

申请日：1993-05-04

申请人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takehiro Fukami ,  Takashi Hayama ,  Kenji Matsuyama ,  Kazuhito Noguchi ,  Mitsuo Yano

发明人： Kiyofumi Ishikawa ,  Takehiro Fukami ,  Takashi Hayama ,  Kenji Matsuyama ,  Kazuhito Noguchi ,  Mitsuo Yano

IPC分类号： A61K31/66 ,  A61K31/675 ,  A61K38/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/12 ,  A61P11/08 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  C07F9/38 ,  C07F9/40 ,  C07K5/06 ,  C12N9/99 ,  C07F9/08

CPC分类号： C07K5/06191 ,  C07F9/3808 ,  A61K38/00

摘要： There are provided novel aminophosphonic acid derivatives of the general formula [I]: ##STR1## wherein n is an integer of 2 or 3; R.sup.1 is a phenyl, naphthyl, indolyl, benzothienyl, benzofuryl or benzoxazolyl group which may have 1 to 3 substituents selected from the group consisting of hydroxyl and lower alkyloxy groups, or a hydrogen atom; R.sup.2 is a lower alkyl group, a benzyl group, a 4-hydroxybenzyl group, a 3-indolylmethyl group or a .beta.-phenethyl group; and A is an optional residue of an amino acid selected from the group consisting of tryptophane, tyrosine, phenylalanine, homophenylalanine, naphthylalanine or N.sup..omega. -nitroarginine, and their pharmaceutically acceptable salts. The compounds according to the present invention and their pharmaceutically acceptable salts exhibit an inhibitory activity against endothelin-converting enzyme, and are expected to be useful as a drug treating various diseases with which endothelin is concerned.

摘要翻译： 提供了通式[I]的新型氨基膦酸衍生物：其中n为2或3的整数; R1是可以具有1至3个选自羟基和低级烷氧基或氢原子的取代基的苯基，萘基，吲哚基，苯并噻吩基，苯并呋喃基或苯并恶唑基; R2是低级烷基，苄基，4-羟基苄基，3-吲哚基甲基或β-苯乙基; A是任选的氨基酸残基，其选自色氨酸，酪氨酸，苯丙氨酸，高苯丙氨酸，萘丙氨酸或N，ω-硝基精氨酸，及其药学上可接受的盐。 根据本发明的化合物及其药学上可接受的盐表现出对内皮素转化酶的抑制活性，并且预期可用作治疗涉及内皮素的各种疾病的药物。

公开(公告)号：US06413979B1

公开(公告)日：2002-07-02

申请号：US09582225

申请日：2000-07-21

申请人： Takashi Hayama ,  Norikazu Otake ,  Masaru Nishikibe

发明人： Takashi Hayama ,  Norikazu Otake ,  Masaru Nishikibe

IPC分类号： A61F31435

CPC分类号： C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14

摘要： The present invention relates to a cyclopentenopyridine derivative represented by general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ar is a phenyl group or the like. R1 is a mono- or di-C1-C6 alkylamino group or the like, and R2 is a hydroxyl group or the like, a process for its production and its use.

摘要翻译： 本发明涉及由通式（I）表示的环戊烯并吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中Ar为苯基等。 R1是单或二C1-C6烷基氨基等，R2是羟基等，其制备方法及其用途。