公开(公告)号：US20110256556A1

公开(公告)日：2011-10-20

申请号：US13113677

申请日：2011-05-23

申请人： Lynn Macdonald ,  Naxin Tu ,  Cagan Gurer ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Andrew J. Murphy

发明人： Lynn Macdonald ,  Naxin Tu ,  Cagan Gurer ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Andrew J. Murphy

IPC分类号： G01N33/574 ,  G01N33/567 ,  C12N5/00

CPC分类号： C07K14/70535 ,  A01K67/0276 ,  A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/072 ,  A01K2217/075 ,  A01K2217/15 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0387 ,  G01N33/56977 ,  G01N2333/70535

摘要： Genetically modified non-human animals and methods and compositions for making and using them are provided, wherein the genetic modification comprises a deletion of the endogenous low affinity FcγR locus, and wherein the mouse is capable of expressing a functional FcRγ-chain. Genetically modified mice are described, including mice that express low affinity human FcγR genes from the endogenous FcγR locus, and wherein the mice comprise a functional FcRγ-chain. Genetically modified mice that express up to five low affinity human FcγR genes on accessory cells of the host immune system are provided.

摘要翻译： 提供了遗传修饰的非人动物以及用于制备和使用它们的方法和组合物，其中所述遗传修饰包括内源性低亲和力FcγR基因座的缺失，并且其中所述小鼠能够表达功能性FcRγ-链。 描述了转基因小鼠，包括从内源性FcγR基因座表达低亲和性人FcγR基因的小鼠，其中小鼠包含功能性FcRγ-链。 提供了在宿主免疫系统的辅助细胞上表达多达五个低亲和力的人FcγR基因的转基因小鼠。

公开(公告)号：US08883496B2

公开(公告)日：2014-11-11

申请号：US13113677

申请日：2011-05-23

申请人： Lynn MacDonald ,  Naxin Tu ,  Cagan Gurer ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Andrew J. Murphy

发明人： Lynn MacDonald ,  Naxin Tu ,  Cagan Gurer ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Andrew J. Murphy

IPC分类号： C12N5/00 ,  A01K67/027

CPC分类号： C07K14/70535 ,  A01K67/0276 ,  A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/072 ,  A01K2217/075 ,  A01K2217/15 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0387 ,  G01N33/56977 ,  G01N2333/70535

摘要： Genetically modified non-human animals and methods and compositions for making and using them are provided, wherein the genetic modification comprises a deletion of the endogenous low affinity FcγR locus, and wherein the mouse is capable of expressing a functional FcRγ-chain. Genetically modified mice are described, including mice that express low affinity human FcγR genes from the endogenous FcγR locus, and wherein the mice comprise a functional FcRγ-chain. Genetically modified mice that express up to five low affinity human FcγR genes on accessory cells of the host immune system are provided.

摘要翻译： 提供了遗传修饰的非人动物以及用于制备和使用它们的方法和组合物，其中所述遗传修饰包括内源性低亲和性FcγR基因座的缺失，并且其中所述小鼠能够表达功能性FcRγ-链。 描述了转基因小鼠，包括从内源性FcγR基因座表达低亲和性人FcγR基因的小鼠，其中小鼠包含功能性FcRγ-链。 提供了在宿主免疫系统的辅助细胞上表达多达五个低亲和力的人FcγR基因的转基因小鼠。

公开(公告)号：US07879984B2

公开(公告)日：2011-02-01

申请号：US12183274

申请日：2008-07-31

申请人： Joel H. Martin ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Erin M. Allison

发明人： Joel H. Martin ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Erin M. Allison

IPC分类号： C07K16/28 ,  C07K16/30

CPC分类号： C07K16/2887 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/92 ,  Y10S530/808 ,  Y10S530/866 ,  Y10S530/867

摘要： A human antibody or antigen-binding fragment of an antibody that specifically binds human CD20 and is capable of inducing complement dependent cytotoxicity (CDC), and is capable of increasing symptom free survival time between about 2-fold to about 9-fold or more, relative to control-treated animals in a mouse model of human lymphoma. The antibody or antigen-binding fragment thereof is useful in a therapeutic method for treating a CD20-mediated disease or condition, such as for example, non-Hodgkin's lymphoma, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, Crohn's disease, chronic lymphocytic leukemia, and inflammatory diseases.

摘要翻译： 特异性结合人CD20并能够诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）的抗体的人抗体或抗原结合片段，并且能够增加约2倍至约9倍或更多的无症状存活时间， 相对于人淋巴瘤的小鼠模型中的对照处理的动物。 抗体或其抗原结合片段可用于治疗CD20介导的疾病或病症的治疗方法，例如非霍奇金淋巴瘤，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，克罗恩病，慢性淋巴细胞性白血病和炎性反应 疾病

公开(公告)号：US20090035322A1

公开(公告)日：2009-02-05

申请号：US12183274

申请日：2008-07-31

申请人： Joel H. MARTIN ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Erin M. Allison

发明人： Joel H. MARTIN ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Erin M. Allison

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/18 ,  C12N15/11 ,  A61P37/00 ,  C12N15/00 ,  C12P21/04

CPC分类号： C07K16/2887 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/92 ,  Y10S530/808 ,  Y10S530/866 ,  Y10S530/867

摘要： A human antibody or antigen-binding fragment of an antibody that specifically binds human CD20 and is capable of inducing complement dependent cytotoxicity (CDC), and is capable of increasing symptom free survival time between about 2-fold to about 9-fold or more, relative to control-treated animals in a mouse model of human lymphoma. The antibody or antigen-binding fragment thereof is useful in a therapeutic method for treating a CD20-mediated disease or condition, such as for example, non-Hodgkin's lymphoma, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, Crohn's disease, chronic lymphocytic leukemia, and inflammatory diseases.

摘要翻译： 特异性结合人CD20并能够诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）的抗体的人抗体或抗原结合片段，并且能够增加约2倍至约9倍或更多的无症状存活时间， 相对于人淋巴瘤的小鼠模型中的对照处理的动物。 抗体或其抗原结合片段可用于治疗CD20介导的疾病或病症的治疗方法，例如非霍奇金淋巴瘤，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，克罗恩病，慢性淋巴细胞性白血病和炎性反应 疾病

公开(公告)号：US08329181B2

公开(公告)日：2012-12-11

申请号：US13323875

申请日：2011-12-13

申请人： Joel H. Martin ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Erin M. Allison

发明人： Joel H. Martin ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Erin M. Allison

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30

CPC分类号： C07K16/2887 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/92 ,  Y10S530/808 ,  Y10S530/866 ,  Y10S530/867

摘要： The present invention provides methods for treating a B-cell lymphoma in a human subject. The methods of the invention comprise administering to a subject in need thereof an antibody or antigen-binding fragment thereof that specifically binds human CD20. In certain embodiments, the methods of the invention are useful for treating non-Hodgkin's B-cell lymphoma.

摘要翻译： 本发明提供了治疗人类受试者的B细胞淋巴瘤的方法。 本发明的方法包括向有需要的受试者施用特异性结合人CD20的抗体或其抗原结合片段。 在某些实施方案中，本发明的方法可用于治疗非何杰金氏B细胞淋巴瘤。

公开(公告)号：US20120100145A1

公开(公告)日：2012-04-26

申请号：US13323875

申请日：2011-12-13

申请人： Joel H. Martin ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Erin M. Allison

发明人： Joel H. Martin ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Erin M. Allison

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07K16/2887 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/92 ,  Y10S530/808 ,  Y10S530/866 ,  Y10S530/867

摘要： The present invention provides methods for treating a B-cell lymphoma in a human subject. The methods of the invention comprise administering to a subject in need thereof an antibody or antigen-binding fragment thereof that specifically binds human CD20. In certain embodiments, the methods of the invention are useful for treating non-Hodgkin's B-cell lymphoma.

摘要翻译： 本发明提供了治疗人类受试者的B细胞淋巴瘤的方法。 本发明的方法包括向有需要的受试者施用特异性结合人CD20的抗体或其抗原结合片段。 在某些实施方案中，本发明的方法可用于治疗非何杰金氏B细胞淋巴瘤。

公开(公告)号：US08097713B2

公开(公告)日：2012-01-17

申请号：US12965956

申请日：2010-12-13

申请人： Joel H. Martin ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Erin M. Allison

发明人： Joel H. Martin ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Erin M. Allison

IPC分类号： C12N15/13 ,  C12N15/63 ,  C12P21/08

CPC分类号： C07K16/2887 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/92 ,  Y10S530/808 ,  Y10S530/866 ,  Y10S530/867

摘要： The present invention provides nucleic acid molecules which encode human antibodies or antigen-binding fragments thereof that specifically bind human CD20. Also provided are expression vectors comprising nucleic acid molecules that encode anti-CD20 antibodies, and methods of producing anti-human CD20 antibodies or antigen-binding fragments thereof.

摘要翻译： 本发明提供编码特异性结合人CD20的人抗体或其抗原结合片段的核酸分子。 还提供了包含编码抗CD20抗体的核酸分子的表达载体，以及产生抗人CD20抗体或其抗原结合片段的方法。

公开(公告)号：US20110081681A1

公开(公告)日：2011-04-07

申请号：US12965956

申请日：2010-12-13

申请人： Joel H. Martin ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Erin M. Allison

发明人： Joel H. Martin ,  Li-Hsien Wang ,  Sean Stevens ,  Erin M. Allison

IPC分类号： C12P21/00 ,  C07H21/04 ,  C12N15/63

CPC分类号： C07K16/2887 ,  A61K2039/505 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/92 ,  Y10S530/808 ,  Y10S530/866 ,  Y10S530/867

摘要： A human antibody or antigen-binding fragment of an antibody that specifically binds human CD20 and is capable of inducing complement dependent cytotoxicity (CDC), and is capable of increasing symptom free survival time between about 2-fold to about 9-fold or more, relative to control-treated animals in a mouse model of human lymphoma. The antibody or antigen-binding fragment thereof is useful in a therapeutic method for treating a CD20-mediated disease or condition, such as for example, non-Hodgkin's lymphoma, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, Crohn's disease, chronic lymphocytic leukemia, and inflammatory diseases.

摘要翻译： 特异性结合人CD20并能够诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）的抗体的人抗体或抗原结合片段，并且能够增加约2倍至约9倍或更多的无症状存活时间， 相对于人淋巴瘤的小鼠模型中的对照处理的动物。 抗体或其抗原结合片段可用于治疗CD20介导的疾病或病症的治疗方法，例如非霍奇金淋巴瘤，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，克罗恩病，慢性淋巴细胞性白血病和炎性反应 疾病

公开(公告)号：US07378095B2

公开(公告)日：2008-05-27

申请号：US11193746

申请日：2005-07-29

申请人： Jingtai Cao ,  Li-Hsien Wang ,  Hsin Chieh Lin ,  Mark W. Sleeman ,  Stanley J. Wiegand

发明人： Jingtai Cao ,  Li-Hsien Wang ,  Hsin Chieh Lin ,  Mark W. Sleeman ,  Stanley J. Wiegand

IPC分类号： A61K38/18 ,  C07K14/71 ,  C12N15/62

CPC分类号： A61K38/179 ,  A61K38/28 ,  A61K48/00 ,  C12N15/1136 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/14 ,  A61K2300/00

摘要： Methods of treating diabetes in mammals, particularly humans, by blocking or inhibiting VEGF-mediated activity. A preferred inhibitor of VEGF-mediated activity is a VEGF antagonist such as the VEGF fusion protein trap of SEQ ID NO:2 capable of binding and blocking VEGF. The method of the invention may be combined with other therapies, such as with insulin therapy.

摘要翻译： 通过阻断或抑制VEGF介导的活性来治疗哺乳动物，特别是人类的糖尿病的方法。 VEGF介导的活性的优选抑制剂是VEGF拮抗剂，例如能够结合和阻断VEGF的SEQ ID NO：2的VEGF融合蛋白捕获物。 本发明的方法可以与其它疗法组合，例如用胰岛素治疗。

公开(公告)号：US20080300181A1

公开(公告)日：2008-12-04

申请号：US11725071

申请日：2007-03-16

申请人： Li-Hsien Wang ,  H. L. Hsin Chieh Lin ,  Margaret Karow

发明人： Li-Hsien Wang ,  H. L. Hsin Chieh Lin ,  Margaret Karow

IPC分类号： A61K38/16 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

CPC分类号： A61K38/1793 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/32

摘要： Methods of using interleukin-1 (IL-1) antagonists to prevent or treat restenosis and other neointimal hyperplasia conditions, including atherosclerosis, vascular access dysfunction, hypertension and related vascular diseases are provided.

摘要翻译： 提供了使用白细胞介素-1（IL-1）拮抗剂预防或治疗再狭窄和其它新生内膜增生病症（包括动脉粥样硬化，血管通路功能障碍，高血压和相关血管疾病）的方法。