公开(公告)号：US06696574B2

公开(公告)日：2004-02-24

申请号：US10345661

申请日：2003-01-16

申请人： Mark T. Barrila ,  Frank R. Busch ,  Michel A. Couturier ,  Susan L. Orrill ,  Peter R. Rose ,  Derek L. Tickner ,  Harry O. Tobiassen ,  Gregory J. Withbroe

发明人： Mark T. Barrila ,  Frank R. Busch ,  Michel A. Couturier ,  Susan L. Orrill ,  Peter R. Rose ,  Derek L. Tickner ,  Harry O. Tobiassen ,  Gregory J. Withbroe

IPC分类号： C07D491056

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D491/04

摘要： The instant invention provides novel processes and intermediates useful in the preparation of certain N-(indole-2-carbonyl)-&bgr;-alaninamide compounds, which compounds are glycogen phosphorylase inhibitors useful in the treatment of diseases such as hypercholesterolemia, hyperglycemia, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, hypertension, atherosclerosis, diabetes, diabetic cardiomyopathy, infection, tissue ischemia, myocardial ischemia, and in inhibiting tumor growth.

摘要翻译： 本发明提供了可用于制备某些N-（吲哚-2-羰基）-β-丙氨酰胺化合物的新方法和中间体，该化合物是用于治疗疾病如高胆固醇血症，高血糖症，高胰岛素血症，高脂血症的糖原磷酸化酶抑制剂 ，高血压，动脉粥样硬化，糖尿病，糖尿病性心肌病，感染，组织缺血，心肌缺血，以及抑制肿瘤生长。

公开(公告)号：US06683106B2

公开(公告)日：2004-01-27

申请号：US10413772

申请日：2003-04-15

申请人： Douglas J. M. Allen ,  Frank R. Busch ,  Joseph F. Krzyzaniak ,  Zheng Jane Li ,  Susan L. Orrill ,  Peter R. Rose ,  Derek L. Tickner ,  Harry O. Tobiassen

发明人： Douglas J. M. Allen ,  Frank R. Busch ,  Joseph F. Krzyzaniak ,  Zheng Jane Li ,  Susan L. Orrill ,  Peter R. Rose ,  Derek L. Tickner ,  Harry O. Tobiassen

IPC分类号： C07D20910

CPC分类号： C07D403/12

摘要： The instant invention provides crystal forms of 5-chloro-N-[(1S,2R)-3-[3R,4S]-3,4-dihydroxy-1-pyrrolidinyl]-2-hydroxy-3-oxo-1-(phenyl) methyl)propyl]-1H-indole-2-carboxamide (I) processes for the production of such crystal forms; pharmaceutical compositions comprising such crystal forms; and methods of treating glycogen phosphorylase dependent diseases, or conditions with such crystal forms, or such pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 本发明提供5-氯-N - [（1S，2R）-3- [3R，4S] -3,4-二羟基-1-吡咯烷基] -2-羟基-3-氧代-1-（ 苯基）甲基）丙基] -1H-吲哚-2-甲酰胺（I）制备这种晶型的方法; 包含这种晶体形式的药物组合物; 以及治疗糖原磷酸化酶依赖性疾病或具有这种结晶形式的病症的方法，或这些药物组合物。

公开(公告)号：US07368573B2

公开(公告)日：2008-05-06

申请号：US11424488

申请日：2006-06-15

申请人： Peter Bertinato ,  Michel A. Couturier ,  Ernest S. Hamanaka ,  Marcus D. Ewing ,  Ralph P. Robinson ,  Derek L. Tickner

发明人： Peter Bertinato ,  Michel A. Couturier ,  Ernest S. Hamanaka ,  Marcus D. Ewing ,  Ralph P. Robinson ,  Derek L. Tickner

IPC分类号： C07D215/38 ,  C07D215/46 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D215/48 ,  C07D401/12

摘要： This invention relates to MTP/Apo-B secretion inhibitors of Formula (I) wherein R1-R7, X1, m and n are as defined in the specification, as well as pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of use of the compounds and compositions. The compounds of the invention are useful in treating obesity and associated diseases, conditions or disorders.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的MTP / Apo-B分泌抑制剂，其中R 1〜R 7，X 1，m和n 如本说明书中所定义，以及包含该化合物的药物组合物，以及该化合物和组合物的使用方法。 本发明的化合物可用于治疗肥胖症和相关疾病，病症或病症。

公开(公告)号：US07468378B2

公开(公告)日：2008-12-23

申请号：US11049852

申请日：2005-02-03

申请人： Peter Bertinato ,  Michel A. Couturier ,  Ernest S. Hamanaka ,  Marcus D. Ewing ,  Ralph P. Robinson ,  Derek L. Tickner

发明人： Peter Bertinato ,  Michel A. Couturier ,  Ernest S. Hamanaka ,  Marcus D. Ewing ,  Ralph P. Robinson ,  Derek L. Tickner

IPC分类号： A61K31/44 ,  C07D275/04

CPC分类号： C07D215/48 ,  C07D401/12

摘要： This invention relates to MTP/Apo-B secretion inhibitors of Formula (I) wherein R1—R7, X1, m and n are as defined in the specification, as well as pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of use of the compounds and compositions. The compounds of the invention are useful in treating obesity and associated diseases, conditions or disorders.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的MTP / Apo-B分泌抑制剂，其中R1-R7，X1，m和n如说明书中所定义，以及包含该化合物的药物组合物，以及该化合物的使用方法和 组合物。 本发明的化合物可用于治疗肥胖症和相关疾病，病症或病症。

公开(公告)号：US07393958B2

公开(公告)日：2008-07-01

申请号：US11554351

申请日：2006-10-30

申请人： Peter Bertinato ,  Michel A. Couturier ,  Ernest S. Hamanaka ,  Marcus D. Ewing ,  Ralph P. Robinson ,  Derek L. Tickner

发明人： Peter Bertinato ,  Michel A. Couturier ,  Ernest S. Hamanaka ,  Marcus D. Ewing ,  Ralph P. Robinson ,  Derek L. Tickner

IPC分类号： C07D215/38 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D215/48 ,  C07D401/12

摘要： This invention relates to MTP/Apo-B secretion inhibitors of Formula (I) wherein R1-R7, X1, m and n are as defined in the specification, as well as pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of use of the compounds and compositions. The compounds of the invention are useful in treating obesity and associated diseases, conditions or disorders.

公开(公告)号：US20110097315A1

公开(公告)日：2011-04-28

申请号：US11705557

申请日：2007-02-12

申请人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K. Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

发明人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K. Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

IPC分类号： A61K38/43 ,  C07D401/02 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D401/06

摘要： This invention relates to the enantiomers of 6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-43-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one, prodrugs thereof, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of said compounds and said prodrugs, that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancers, in mammals. The invention also relates to processes for the production of enantiomerically pure or optically enriched (+)- or (−)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one enantiomers from a mixture containing two enantiomers using continuous chromatography. The invention further relates to the L-(+)-tartaric acid or (S)-(−)-1,1′-binapthyl-2,2′-diyl hydrogenphosphate salts of (+)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one.

摘要翻译： 本发明涉及6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮，其前药和所述化合物和所述前药的药学上可接受的盐和溶剂化物，其可用于治疗过度增殖性疾病，例如 作为癌症，在哺乳动物。 本发明还涉及制备对映体纯的或光学富集的（+） - 或（ - ） - 6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 异-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮对映异构体。 本发明还涉及（+） - 6 - [（4-氯） - （+） - 酒石酸或（S） - （ - ） - 1,1'-二萘基-2,2'-二基磷酸氢盐 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基 -1H-喹啉-2-酮。

公开(公告)号：US06740757B2

公开(公告)日：2004-05-25

申请号：US10228657

申请日：2002-08-27

申请人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

发明人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

IPC分类号： A61K3147

CPC分类号： C07D401/06

摘要： This invention relates to the enantiomers of 6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one, prodrugs thereof, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of said compounds and said prodrugs, that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancers, in mammals. The invention also relates to processes for the production of enantiomerically pure or optically enriched (+)- or (−)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one enantiomers from a mixture containing two enantiomers using continuous chromatography. The invention further relates to the L-(+)-tartaric acid or (S)-(−)-1,1′-binapthyl-2,2′-diyl hydrogenphosphate salts of (+)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one.

摘要翻译： 本发明涉及6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮，其前药和所述化合物和所述前药的药学上可接受的盐和溶剂化物，其可用于治疗过度增殖性疾病，例如 作为癌症，在哺乳动物。 本发明还涉及制备对映体纯的或光学富集的（+） - 或（ - ） - 6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 异-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮对映异构体。 本发明还涉及（+） - 6 - [（4-氯） - （+） - 酒石酸或（S） - （ - ） - 1,1'-二萘基-2,2'-二基磷酸氢盐 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基 -1H-喹啉-2-酮。

公开(公告)号：US06734308B2

公开(公告)日：2004-05-11

申请号：US10441567

申请日：2003-05-20

申请人： Joseph P. Lyssikatos ,  Derek L. Tickner ,  Linda S. Newton ,  Zheng J. Li ,  Clifford N. Meltz

发明人： Joseph P. Lyssikatos ,  Derek L. Tickner ,  Linda S. Newton ,  Zheng J. Li ,  Clifford N. Meltz

IPC分类号： C07D215227

CPC分类号： C07D401/06

摘要： The invention relates to crystal forms of 6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-(3-ethynyl-phenyl)-1-methyl-1H-quinolin-2-one, 2,3-dihydroxy butanedioate salts having the formula shown below: and to pharmaceutical compositions containing the above compound, methods of treating hyperproliferative diseases, such as cancers, in mammals, especially humans by administering the above compound, and to methods of preparing the crystal forms of the above compound and related compounds.

摘要翻译： 本发明涉及6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4-（3-乙炔基 - 苯基）-1-甲基 -1H-喹啉-2-酮，具有下列结构的2,3-二羟基丁二酸盐：和含有上述化合物的药物组合物，通过施用上述方法治疗哺乳动物，特别是人的过度增殖性疾病如癌症的方法 化合物，以及制备上述化合物和相关化合物的晶形的方法。

公开(公告)号：US07176315B2

公开(公告)日：2007-02-13

申请号：US10824034

申请日：2004-04-14

申请人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

发明人： R. Mark Guinn ,  Subramanian Sam Guhan ,  Karl K Ng ,  Derek L. Tickner ,  Marcus Douglas Ewing ,  Clifford N. Meltz ,  Bryan Li ,  Kees Pouwer

IPC分类号： C07D215/16

CPC分类号： C07D401/06

摘要： This invention relates to the enantiomers of 6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one, prodrugs thereof, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of said compounds and said prodrugs, that are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancers, in mammals. The invention also relates to processes for the production of enantiomerically pure or optically enriched (+)- or (−)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one enantiomers from a mixture containing two enantiomers using continuous chromatography. The invention further relates to the L-(+)-tartaric acid or (S)-(−)-1,1′-binapthyl-2,2′-diyl hydrogenphosphate salts of (+)-6-[(4-chloro-phenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-[3-(3-hydroxy-3-methyl-but-1-ynyl)-phenyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one.

摘要翻译： 本发明涉及6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮，其前药和所述化合物和所述前药的药学上可接受的盐和溶剂化物，其可用于治疗过度增殖性疾病，例如 作为癌症，在哺乳动物。 本发明还涉及制备对映体纯的或光学富集的（+） - 或（ - ） - 6 - [（4-氯 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 异-1-炔基） - 苯基] -1-甲基-1H-喹啉-2-酮对映异构体。 本发明还涉及（+） - 6 - [（4-氯） - （+） - 酒石酸或（S） - （ - ） - 1,1'-二萘基-2,2'-二基磷酸氢盐 - 苯基） - 羟基 - （3-甲基-3H-咪唑-4-基） - 甲基] -4- [3-（3-羟基-3-甲基 - 丁-1-炔基） - 苯基] -1-甲基 -1H-喹啉-2-酮。

公开(公告)号：US6008357A

公开(公告)日：1999-12-28

申请号：US981750

申请日：1997-12-16

申请人： Derek L. Tickner ,  Morgan Meltz

发明人： Derek L. Tickner ,  Morgan Meltz

IPC分类号： A61K31/435 ,  A61K31/439 ,  A61P1/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/02 ,  A61P25/20 ,  A61P29/00 ,  C07D453/02

CPC分类号： C07D453/02

摘要： A process for resolving 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine, (2-diphenylmethyl)-N-[[2-methoxy-5-(1-methylethyl)phenyl]methyl] in which 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine, (2-diphenylmethyl)-N-[[2-methoxy-5-(1-methylethyl)phenyl]methyl] is reacted with 1R-(-)-10-camphorsulfonic acid in a solvent capable of dissolving both the foregoing reactants and selectively dissolving the camphorsulfonic acid salt of the corresponding (2R, 3R) enantiomer relative to the (2S, 3S) enantiomer.

摘要翻译： PCT No.PCT / IB96 / 00648 Sec。 371日期：1997年12月16日 102（e）日期1997年12月16日PCT提交1996年7月4日PCT公布。 出版物WO97 / 03984 日期：1997年2月6日分解1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-胺，（2-二苯基甲基）-N - [[2-甲氧基-5-（1-甲基乙基）苯基]甲基] （2-二苯基甲基）-N - [[2-甲氧基-5-（1-甲基乙基）苯基]甲基]与1R - （ - ） - 10- 能够溶解上述反应物并且相对于（2S，3S）对映异构体选择性地溶解相应的（2R，3R）对映异构体的樟脑磺酸盐的溶剂中的樟脑磺酸。