公开(公告)号：US07592459B2

公开(公告)日：2009-09-22

申请号：US11235106

申请日：2005-09-27

申请人： Oded Arad ,  Lior Zelikovitch ,  Mohammed Alnabari ,  Michael Brand ,  Irina Gribun ,  Ada Salman ,  Meital Shiffer ,  Moty Shookrun ,  Orna Kurlat ,  Moshe Bentolila ,  Joseph Kaspi

发明人： Oded Arad ,  Lior Zelikovitch ,  Mohammed Alnabari ,  Michael Brand ,  Irina Gribun ,  Ada Salman ,  Meital Shiffer ,  Moty Shookrun ,  Orna Kurlat ,  Moshe Bentolila ,  Joseph Kaspi

IPC分类号： C07D211/02

CPC分类号： C07D211/32

摘要： The present invention provides a crystalline donepezil maleate, which is used as an intermediate in the preparation of donepezil hydrochloride. Also provided are novel processes for producing same in substantially pure form and a process for producing pharmaceutically pure amorphous donepezil hydrochloride therefrom.

摘要翻译： 本发明提供结晶的多奈哌齐马来酸盐，其用作制备盐酸多奈哌齐中的中间体。 还提供了用于以基本上纯的形式生产其的新方法和由其制备药学上纯的无定形多奈哌齐盐酸盐的方法。

公开(公告)号：US20060009435A1

公开(公告)日：2006-01-12

申请号：US11159241

申请日：2005-06-23

申请人： Joseph Kaspi ,  Oded Arad ,  Michael Brand ,  Moty Shookrun ,  Simona Malka ,  Mohammed Alnabari ,  Shalom Hazan ,  Vlado Malesevic

发明人： Joseph Kaspi ,  Oded Arad ,  Michael Brand ,  Moty Shookrun ,  Simona Malka ,  Mohammed Alnabari ,  Shalom Hazan ,  Vlado Malesevic

IPC分类号： A61K31/573 ,  A61K9/14 ,  A61L9/04

CPC分类号： A61K9/0075 ,  A61K9/008 ,  A61K9/1688 ,  A61K31/573

摘要： An improved process for preparing fluticasone propionate, performed in the presence of water, is disclosed. Further disclosed is a process for preparing a fluticasone propionate that is highly suitable for administration by inhalation. Further disclosed are fluticasone propionate and a powdered fluticasone propionate prepared by these processes and pharmaceutical compositions for administration by inhalation containing same. A process of purifying a key intermediate in the synthesis of fluticasone propionate is also disclosed.

摘要翻译： 公开了一种在水存在下进行丙酸氟替卡松的改进方法。 进一步公开了一种制备高度适合于吸入给药的丙酸氟替卡松的方法。 进一步公开的是丙酸氟替卡松和通过这些方法制备的粉状氟替卡松丙酸酯和用于通过吸入给药的药物组合物。 还公开了在丙酸氟替卡松的合成中纯化关键中间体的方法。

公开(公告)号：US20070213365A1

公开(公告)日：2007-09-13

申请号：US11708612

申请日：2007-02-21

申请人： Itai Adin ,  Zvicka Deutsch ,  Michael Brand ,  Moty Shookrun ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

发明人： Itai Adin ,  Zvicka Deutsch ,  Michael Brand ,  Moty Shookrun ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

IPC分类号： A61K31/47 ,  C07D215/16

CPC分类号： C07D215/18

摘要： Novel crystalline forms I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, and X of montelukast ammonium salts are provided, and novel methods of making these forms are disclosed.

摘要翻译： 提供了孟鲁司特铵盐的新型结晶形式I，II，III，IV，V，VI，VII，VIII，IX和X，并且公开了制备这些形式的新颖方法。

公开(公告)号：US20070208178A1

公开(公告)日：2007-09-06

申请号：US11711042

申请日：2007-02-27

申请人： Michael Brand ,  Moty Shookrun ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

发明人： Michael Brand ,  Moty Shookrun ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

IPC分类号： C07D215/16

CPC分类号： C07D215/18

摘要： The present invention provides a process for preparing highly pure montelukast and salts thereof by reacting the side-chain precursor 1-(mercaptomethyl)-cyclopropaneacetic acid with 2-(2-(3S)-(3-(7-chloro-2-quinolinyl)-ethenyl)phenyl)-3-(methanesulfonyloxypropyl)phenyl-2-propanol in a solvent mixture containing a base.

摘要翻译： 本发明提供了一种通过使侧链前体1-（巯基甲基） - 环丙烷乙酸与2-（2-（3S） - （3-（7-氯-2-喹啉基） ） - 乙烯基）苯基）-3-（甲磺酰氧基丙基）苯基-2-丙醇。

公开(公告)号：US20070149782A1

公开(公告)日：2007-06-28

申请号：US11315230

申请日：2005-12-23

申请人： Michael Brand ,  Moty Shookrun ,  Irina Gribun ,  Itai Adin ,  Carmen Iustain ,  Oleg Braverman ,  Natalia Udis ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

发明人： Michael Brand ,  Moty Shookrun ,  Irina Gribun ,  Itai Adin ,  Carmen Iustain ,  Oleg Braverman ,  Natalia Udis ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D403/12

摘要： The present invention relates to methods of preparing a highly pure crystalline form of 7-(4-chlorobutoxy)-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone, which is a chemical intermediate useful in the preparation of Aripiprazole thereof in high quality and yield, and provides data that characterizes the crystalline form of 7-(4-chlorobutoxy)-3,4-dihydro-(1H)-quinolinone.

摘要翻译： 本发明涉及制备高纯度结晶形式的7-（4-氯丁氧基）-3,4-二氢-2（1H） - 喹啉酮的方法，该方法是用于制备高品质阿立哌唑的化学中间体 并提供表征7-（4-氯丁氧基）-3,4-二氢 - （1H） - 喹啉酮的结晶形式的数据。

公开(公告)号：US20060069125A1

公开(公告)日：2006-03-30

申请号：US11235106

申请日：2005-09-27

申请人： Oded Arad ,  Lior Zelikovitch ,  Mohammed Alnabari ,  Michael Brand ,  Irina Gribun ,  Ada Salman ,  Meital Shiffer ,  Moty Shookrun ,  Orna Kurlat ,  Moshe Bentolila ,  Joseph Kaspi

发明人： Oded Arad ,  Lior Zelikovitch ,  Mohammed Alnabari ,  Michael Brand ,  Irina Gribun ,  Ada Salman ,  Meital Shiffer ,  Moty Shookrun ,  Orna Kurlat ,  Moshe Bentolila ,  Joseph Kaspi

IPC分类号： A61K31/445 ,  C07D211/06

CPC分类号： C07D211/32

摘要： The present invention provides a crystalline donepezil maleate, which is used as an intermediate in the preparation of donepezil hydrochloride. Also provided are novel processes for producing same in substantially pure form and a process for producing pharmaceutically pure amorphous donepezil hydrochloride therefrom.

公开(公告)号：US07528254B2

公开(公告)日：2009-05-05

申请号：US11711042

申请日：2007-02-27

申请人： Michael Brand ,  Moty Shookrun ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

发明人： Michael Brand ,  Moty Shookrun ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

IPC分类号： C07D215/14

CPC分类号： C07D215/18

摘要： The present invention provides a process for preparing highly pure montelukast and salts thereof by reacting the side-chain precursor 1-(mercaptomethyl)-cyclopropaneacetic acid with 2-(2-(3S)-(3-(7-chloro-2-quinolinyl)-ethenyl)phenyl)-3-(methanesulfonyloxypropyl)phenyl-2-propanol in a solvent mixture containing a base.

摘要翻译： 本发明提供了一种通过使侧链前体1-（巯基甲基） - 环丙烷乙酸与2-（2-（3S） - （3-（7-氯-2-喹啉基） ） - 乙烯基）苯基）-3-（甲磺酰氧基丙基）苯基-2-丙醇。

公开(公告)号：US20060069263A1

公开(公告)日：2006-03-30

申请号：US11233096

申请日：2005-09-23

申请人： Irina Gribun ,  Ada Salman ,  Meital Shiffer ,  Moty Shookrun ,  Michael Brand ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

发明人： Irina Gribun ,  Ada Salman ,  Meital Shiffer ,  Moty Shookrun ,  Michael Brand ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

IPC分类号： C07D277/82

CPC分类号： C07D277/62

摘要： A process is disclosed for the reduction of (S)-2-amino-6-propionamido-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole, which comprises reacting (S)-2-amino-6-propionamido-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole with a borane reagent in the presence of suitable organic solvent to yield (S)-2-amino-6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole base, which may be converted to an acid addition salt thereof. The process provided herein can be easily, conveniently and inexpensively scaled-up.

摘要翻译： 公开了用于还原（S）-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的方法，其包括使（S）-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6 ，7-四氢苯并噻唑与硼烷试剂在合适的有机溶剂存在下反应，得到（S）-2-氨基-6-丙基氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑碱，其可以转化为其酸加成盐 。 本文提供的方法可以容易地，方便地和低成本地放大。

公开(公告)号：US20060063927A1

公开(公告)日：2006-03-23

申请号：US11229678

申请日：2005-09-20

申请人： Olga Etlin ,  Michael Brand ,  Julia Ditkovich ,  Guy Davidi ,  Moty Shookrun ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

发明人： Olga Etlin ,  Michael Brand ,  Julia Ditkovich ,  Guy Davidi ,  Moty Shookrun ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

IPC分类号： C07D498/02

CPC分类号： C07D285/36

摘要： The present invention provides herein a two-step process for preparing pharmaceutically pure quetiapine and salts thereof by obtaining the starting material 11-chloro-dibenzo-thiazepine followed by reacting the 11-chloro-dibenzo-thiazepine with 1-(2-hydroxyethoxy)ethylpiperazine, or its salt, in the presence of an inorganic or organic base in an organic solvent or in a two-phase solvent system. The present invention provides also a novel, one-pot reaction process for preparing pharmaceutically pure quetiapine and salts thereof. The two processes provided herein can be easily, conveniently and inexpensively scaled-up.

摘要翻译： 本发明在此提供了制备药学上纯的喹硫平及其盐的两步法，其方法是通过获得原料11-氯 - 二苯并 - 氮杂，然后将11-氯 - 二苯并噻吖庚因与1-（2-羟基乙氧基）乙基哌嗪 ，或其盐，在无机或有机碱存在下在有机溶剂中或在两相溶剂体系中。 本发明还提供了一种用于制备药学上纯的喹硫平及其盐的新型一锅反应方法。 这里提供的两个方法可以容易地，方便地和低成本地放大。

公开(公告)号：US20060079689A1

公开(公告)日：2006-04-13

申请号：US11246279

申请日：2005-10-11

申请人： Vladimir Naddaka ,  Michael Brand ,  Guy Davidi ,  Eyal Klopfer ,  Irina Gribun ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

发明人： Vladimir Naddaka ,  Michael Brand ,  Guy Davidi ,  Eyal Klopfer ,  Irina Gribun ,  Oded Arad ,  Joseph Kaspi

IPC分类号： C07D403/02

CPC分类号： C07D215/227 ,  C07D215/22

摘要： The present invention provides several improved processes for preparing aripiprazole, wherein the first step comprising reacting 7-HQ with a 1,4-disubstituted-butane in biphasic reaction mixture or in a single phase solvent to obtain a 7-(4-halobutoxy)-3,4-dihydro-(1H)-quinolinone (7-HBQ) and the second step comprising reacting the 7-HBQ and 1-(2,3-dichlorophenyl)piperazine or an acid addition salt thereof in a biphasic reaction medium containing water and a water-immiscible solvent to obtain aripiprazole. Also provided are methods of purifying the 7-HBQs and aripiprazole.

摘要翻译： 本发明提供了几种制备阿立哌唑的改进方法，其中第一步包括使7-HQ与双相反应混合物或单相溶剂中的1,4-二取代 - 丁烷反应，得到7-（4-卤代丁氧基） - 3,4-二氢 - （1H） - 喹啉酮（7-HBQ），第二步包括使7-HBQ和1-（2,3-二氯苯基）哌嗪或其酸加成盐在含有水的双相反应介质中 和与水不混溶的溶剂以获得阿立哌唑。 还提供了纯化7-HBQ和阿立哌唑的方法。