公开(公告)号：US08158661B2

公开(公告)日：2012-04-17

申请号：US12428442

申请日：2009-04-22

申请人： Miguel Medina Padilla ,  Mercedes Alonso Cascon ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Ana Martinez Gil ,  Gema Panizo Del Pliego ,  Ana Fuertes Huerta ,  Maria Jose Perez Puerto

发明人： Miguel Medina Padilla ,  Mercedes Alonso Cascon ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Ana Martinez Gil ,  Gema Panizo Del Pliego ,  Ana Fuertes Huerta ,  Maria Jose Perez Puerto

IPC分类号： A61K31/41 ,  C07D285/08

CPC分类号： C07D285/08 ,  C07D417/04

摘要： Provided are thiadiazolidine compounds of formula I wherein R1 is an organic group having at least 8 atoms selected from C or O, which is not linked directly to the N through a —C(O)— and comprising at least an aromatic ring, and their pharmaceutical compositions. These compounds are selective GSK-3 inhibitors and have improved bioavailability. They are useful for the treatment of GSK-3 mediated diseases, among others Alzheimer's disease, type II diabetes, depression and brain injury.

摘要翻译： 提供式I的噻二唑烷化合物，其中R 1是具有至少8个选自C或O的原子的有机基团，其不直接与N直接通过-C（O） - 并且至少包含芳环，并且它们 药物组合物。 这些化合物是选择性GSK-3抑制剂并具有改善的生物利用度。 它们可用于治疗GSK-3介导的疾病，其中包括阿尔茨海默病，II型糖尿病，抑郁症和脑损伤。

公开(公告)号：US20090233971A1

公开(公告)日：2009-09-17

申请号：US12428442

申请日：2009-04-22

申请人： Miguel Medina Padilla ,  Mercedes Alonso Cascon ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Ana Martinez Gil ,  Gema Panizo del Pliego ,  Ana Fuertes Huerta ,  Maria Jose Perez Puerto

发明人： Miguel Medina Padilla ,  Mercedes Alonso Cascon ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Ana Martinez Gil ,  Gema Panizo del Pliego ,  Ana Fuertes Huerta ,  Maria Jose Perez Puerto

IPC分类号： A61K31/433 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P9/10 ,  A61P3/04 ,  A61P9/12 ,  A61P35/00 ,  A61P25/24 ,  G01N33/566

CPC分类号： C07D285/08 ,  C07D417/04

摘要： Provided are thiadiazolidine compounds of formula I wherein R1 is an organic group having at least 8 atoms selected from C or O, which is not linked directly to the N through a —C(O)— and comprising at least an aromatic ring, and their pharmaceutical compositions. These compounds are selective GSK-3 inhibitors and have improved bioavailability. They are useful for the treatment of GSK-3 mediated diseases, among others Alzheimer's disease, type II diabetes, depression and brain injury.

摘要翻译： 提供式I的噻二唑烷化合物，其中R 1是具有至少8个选自C或O的原子的有机基团，其不直接与N直接通过-C（O） - 并且至少包含芳环，并且它们 药物组合物。 这些化合物是选择性GSK-3抑制剂并具有改善的生物利用度。 它们可用于治疗GSK-3介导的疾病，其中包括阿尔茨海默病，II型糖尿病，抑郁症和脑损伤。

公开(公告)号：US20110144148A1

公开(公告)日：2011-06-16

申请号：US13030239

申请日：2011-02-18

申请人： Ana Martinez Gil ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Laura Rubio Arrieta ,  Diana Alonso Gordillo ,  Ana Fuertes Huerta ,  Susana Morales-Alcelay ,  Maria Del Monte Millan ,  Esther Garcia Palomero ,  Paola Usan Egea ,  Celia De Austria ,  Miguel Medina Padilla ,  Pilar Munoz Ruiz

发明人： Ana Martinez Gil ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Laura Rubio Arrieta ,  Diana Alonso Gordillo ,  Ana Fuertes Huerta ,  Susana Morales-Alcelay ,  Maria Del Monte Millan ,  Esther Garcia Palomero ,  Paola Usan Egea ,  Celia De Austria ,  Miguel Medina Padilla ,  Pilar Munoz Ruiz

IPC分类号： A61K31/473 ,  A61P25/28 ,  A61P9/00 ,  A61P25/16 ,  G01N33/53

CPC分类号： C07D401/12

摘要： The invention provides compounds of formula: which have a tacrine moiety connected to an heterocyclic moiety through a linker. Through careful selection of the substituents and the linker, the activity and selectivity towards acetylcholinesterase can be modulated. The compounds show potent AChE inhibition activities together with modifications in the β-amyloid aggregation properties by binding simultaneously to the catalytic and peripheral AChE sites. They are useful in the treatment of AChE mediated diseases, such as the Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明提供下式的化合物：其具有通过接头与杂环部分连接的他克林部分。 通过仔细选择取代基和接头，可以调节对乙酰胆碱酯酶的活性和选择性。 化合物通过同时结合催化和外周AChE位点显示出有力的AChE抑制活性以及对淀粉样蛋白聚集性质的修饰。 它们可用于治疗AChE介导的疾病，例如阿尔茨海默氏病。

公开(公告)号：US07910739B2

公开(公告)日：2011-03-22

申请号：US10887974

申请日：2004-07-09

申请人： Ana Martinez Gil ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Laura Rubio Arrieta ,  Diana Alonso Gordillo ,  Ana Fuertes Huerta ,  Susana Morales-Alcelay ,  Maria Del Monte Millan ,  Esther Garcia Palomero ,  Paola Usan Egea ,  Celia De Austria ,  Miguel Medina Padilla ,  Pilar Munoz Ruiz

发明人： Ana Martinez Gil ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Laura Rubio Arrieta ,  Diana Alonso Gordillo ,  Ana Fuertes Huerta ,  Susana Morales-Alcelay ,  Maria Del Monte Millan ,  Esther Garcia Palomero ,  Paola Usan Egea ,  Celia De Austria ,  Miguel Medina Padilla ,  Pilar Munoz Ruiz

IPC分类号： C07D219/12 ,  A61K31/435

CPC分类号： C07D401/12

摘要： The invention provides compounds of formula: which have a tacrine moiety connected to an heterocyclic moiety through a linker. Through careful selection of the substituents and the linker, the activity and selectivity towards acetylcholinesterase can be modulated. The compounds show potent AChE inhibition activities together with modifications in the β-amyloid aggregation properties by binding simultaneously to the catalytic and peripheral AChE sites. They are useful in the treatment of AChE mediated diseases, such as the Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明提供下式的化合物：其具有通过接头与杂环部分连接的他克林部分。 通过仔细选择取代基和接头，可以调节对乙酰胆碱酯酶的活性和选择性。 化合物通过同时结合催化和外周AChE位点显示出有力的AChE抑制活性以及对淀粉样蛋白聚集性质的修饰。 它们可用于治疗AChE介导的疾病，例如阿尔茨海默氏病。

公开(公告)号：US06872737B2

公开(公告)日：2005-03-29

申请号：US10290569

申请日：2002-11-08

申请人： Ana Martinez Gil ,  Ana Castro Morera ,  Maria Concepcion Martin Perez ,  Mercedes Alonso Cascon ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Francisco Jose Moreno Munoz ,  Francisco Wandosell Jurado

发明人： Ana Martinez Gil ,  Ana Castro Morera ,  Maria Concepcion Martin Perez ,  Mercedes Alonso Cascon ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Francisco Jose Moreno Munoz ,  Francisco Wandosell Jurado

IPC分类号： A61K31/122 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/426 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4439 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P17/06 ,  A61P25/28 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C49/395 ,  C07C49/597 ,  C07D207/44 ,  C07D207/448 ,  C07D207/456 ,  C07D209/48 ,  C07D249/12 ,  C07D277/20 ,  C07D277/36 ,  C07D285/08 ,  C07D417/12 ,  A61K31/41

CPC分类号： C07D207/456 ,  C07C49/395 ,  C07C49/597 ,  C07D209/48 ,  C07D249/12 ,  C07D277/36 ,  C07D285/08 ,  C07D417/12

摘要： Compounds of general formula (I): where A, E, G, X, Y and the bond - - - take various meanings are of use in the preparation of a pharmaceutical formulation, for example in the treatment of a disease in which GSK-3 is involved, including Alzheimer's disease or the non-dependent insulin diabetes mellitus, or hyperproliferative disease such as cancer, displasias or metaplasias of tissue, psoriasis, arteriosclerosis or restenosis.

摘要翻译： 通式（I）的化合物：其中A，E，G，X，Y和键 - 具有各种含义，可用于制备药物制剂，例如用于治疗GSK- 3涉及阿尔茨海默病或非依赖性胰岛素糖尿病，或过度增生性疾病如癌症，组织移位或化生，银屑病，动脉硬化或再狭窄。

公开(公告)号：US07781463B2

公开(公告)日：2010-08-24

申请号：US11788755

申请日：2007-04-20

申请人： Ana Martinez Gil ,  Ana Castro Morera ,  Maria Concepcion Martin Perez ,  Mercedes Alonso Cascon ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Francisco Jose Moreno Munoz ,  Francisco Wandosell Jurado

发明人： Ana Martinez Gil ,  Ana Castro Morera ,  Maria Concepcion Martin Perez ,  Mercedes Alonso Cascon ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Francisco Jose Moreno Munoz ,  Francisco Wandosell Jurado

IPC分类号： A61K31/41 ,  C07D285/08

CPC分类号： C07D207/456 ,  C07C49/395 ,  C07C49/597 ,  C07D209/48 ,  C07D249/12 ,  C07D277/36 ,  C07D285/08 ,  C07D417/12

摘要： Compounds of general formula (I): where A, E, G, X, Y and the bond - - - take various meanings are of use in the preparation of a pharmaceutical formulation, for example in the treatment of a disease in which GSK-3 is involved, including Alzheimer's disease or the non-dependent insulin diabetes mellitus, or hyperproliferative disease such as cancer, displasias or metaplasias of tissue, psoriasis, arteriosclerosis or restenosis.

摘要翻译： 通式（I）的化合物：其中A，E，G，X，Y和键 - 具有各种含义，可用于制备药物制剂，例如用于治疗GSK- 3涉及阿尔茨海默病或非依赖性胰岛素糖尿病，或过度增生性疾病如癌症，组织移位或化生，银屑病，动脉硬化或再狭窄。

公开(公告)号：US20080119521A1

公开(公告)日：2008-05-22

申请号：US11569387

申请日：2005-05-27

申请人： Ana Martinez Gil ,  Laura Rubio Arrieta ,  Pilar Muñoz Ruiz ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Esther Garcia Palomero ,  Maria del Monte Millan ,  Miguel Medina Padilla

发明人： Ana Martinez Gil ,  Laura Rubio Arrieta ,  Pilar Muñoz Ruiz ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Esther Garcia Palomero ,  Maria del Monte Millan ,  Miguel Medina Padilla

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D401/12

摘要： The invention provides butyrylcholinesterase inhibitors of formula (I), which contain an heterocyclic moiety and a 4 piperidine moiety with a linker in between. The compounds show a very high activity and selectivity towards BuChE, making them useful for the treatment and/or prophylaxis of cognitive disorders and/or neurodegenerative disorders.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的丁酰胆碱酯酶抑制剂，其含有杂环部分和在其间具有连接基团的哌啶部分。 这些化合物对BuChE显示非常高的活性和选择性，使其可用于治疗和/或预防认知障碍和/或神经变性疾病。

公开(公告)号：US20080039513A1

公开(公告)日：2008-02-14

申请号：US11570753

申请日：2005-06-17

申请人： Ana Martinez Gil ,  Diana Alonso Gordillo ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Esther Garcia Palomero ,  Celia De Austria De Luque ,  Paola Usan Egea ,  Maria Del Monte Millan ,  Miguel Medina Padilla

发明人： Ana Martinez Gil ,  Diana Alonso Gordillo ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Esther Garcia Palomero ,  Celia De Austria De Luque ,  Paola Usan Egea ,  Maria Del Monte Millan ,  Miguel Medina Padilla

IPC分类号： A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  C07D413/02

CPC分类号： C07D261/20

摘要： The invention provides compounds having a spiro heterocyclic unit connected through a linker of a certain length to another spiro cycle, an imidazole ring or an amide group. Some of these compounds have been obtained from Aplysinia cavernicola and a mixture of Aplysina fulva and Oceanapia. The compounds exhibit VDCC blocker activity; some also show acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibition activities. Therefore they are useful in the treatment of cognitive and neurodegenerative disorders, such as brain ischemia, stroke, cognitive disorders as senile dementia, cerebrovascular dementia, mild recognition impairment, attention deficit disorder, and/or neurodegenerative dementing disease with aberrant protein aggregations as specially Alzheimers's disease or condition, or prion disease as Creutzfeld-Jakob disease or Gerstmann-Straussler-Scheinker disease.

摘要翻译： 本发明提供具有通过一定长度的连接体与另一个螺环连接的螺杂环单元的化合物，咪唑环或酰胺基。 这些化合物中的一些已经从盐酸阿利亚西亚（Aplysinia cavernicola）和阿维菌素（Aplysina fulva）和洋洋洋（Oceanapia）的混合物中获得。 化合物表现出VDCC阻断活性; 一些还显示乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性。 因此，它们可用于治疗认知和神经变性疾病，例如脑缺血，中风，认知障碍，老年痴呆，脑血管性痴呆，轻度识别损伤，注意缺陷障碍和/或具有异常蛋白质聚集的神经退行性痴呆疾病，特别是阿尔茨海默病 疾病或病症，或作为克雅氏病或杰斯特曼 - 施特劳斯 - 斯温克病的朊病毒疾病。

公开(公告)号：US07666885B2

公开(公告)日：2010-02-23

申请号：US10917175

申请日：2004-08-12

申请人： Ana Gil Martinez ,  Ana Castro Morera ,  Maria Concepcion Martin Perez ,  Mercedes Alonso Cascon ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Francisco Jose Moreno Munoz ,  Francisco Wandosell Jurado

发明人： Ana Gil Martinez ,  Ana Castro Morera ,  Maria Concepcion Martin Perez ,  Mercedes Alonso Cascon ,  Isabel Dorronsoro Diaz ,  Francisco Jose Moreno Munoz ,  Francisco Wandosell Jurado

IPC分类号： A61K31/41

CPC分类号： C07D207/456 ,  C07C49/395 ,  C07C49/597 ,  C07D209/48 ,  C07D249/12 ,  C07D277/36 ,  C07D285/08 ,  C07D417/12

摘要： Compounds of general formula (I): where A, E, G, X, Y and the bond - - - take various meanings are of use in the preparation of a pharmaceutical formulation, for example in the treatment of a disease in which GSK-3 is involved, including Alzheimer's disease or the non-dependent insulin diabetes mellitus, or hyperproliferative disease such as cancer, displasias or metaplasias of tissue, psoriasis, arteriosclerosis or restenosis.