公开(公告)号：US06242445B1

公开(公告)日：2001-06-05

申请号：US09622788

申请日：2000-08-23

申请人： Mikiro Yanaka ,  Shigeru Suzuki ,  Fuyuhiko Nishijima ,  Hiroshi Takahashi ,  Mikio Sugano ,  Hiroshi Maruoka ,  Toru Yamazaki ,  Toshikazu Dewa ,  Hiroyuki Enari ,  Michihito Ise

发明人： Mikiro Yanaka ,  Shigeru Suzuki ,  Fuyuhiko Nishijima ,  Hiroshi Takahashi ,  Mikio Sugano ,  Hiroshi Maruoka ,  Toru Yamazaki ,  Toshikazu Dewa ,  Hiroyuki Enari ,  Michihito Ise

IPC分类号： A61K315377

CPC分类号： C07D235/26 ,  C07D235/30

摘要： A novel benzimidazole derivative [specifically, for example, 2-ethoxy-1-[{4′-(2″-N,N-dimethylaminoethoxycarbonyl)phenyl}methyl]-1H-benzimidazole-6-carboxylic acid morpholide] represented by formula (I) and a salt thereof. The compound exhibits satisfactory curative effects for cardiac and nephric diseases, although having little action on blood-pressure.

摘要翻译： 一种新的苯并咪唑衍生物[具体地，例如2-乙氧基-1 - [{4' - （2“ - N，N-二甲基氨基乙氧基羰基）苯基}甲基] -1H-苯并咪唑-6-羧酸吗啉代] （I）化合物及其盐。 该化合物对心脏和肾脏疾病表现出令人满意的治疗效果，尽管对血压几乎没有作用。

公开(公告)号：US5863913A

公开(公告)日：1999-01-26

申请号：US857206

申请日：1997-05-15

申请人： Mikiro Yanaka ,  Hiroyuki Enari ,  Toru Yamazaki ,  Hiroshi Maruoka ,  Toshikazu Dewa ,  Fuyuhiko Nishijima ,  Hiroshi Takahashi ,  Michihito Ise

发明人： Mikiro Yanaka ,  Hiroyuki Enari ,  Toru Yamazaki ,  Hiroshi Maruoka ,  Toshikazu Dewa ,  Fuyuhiko Nishijima ,  Hiroshi Takahashi ,  Michihito Ise

IPC分类号： C07D295/18 ,  A61K31/195 ,  A61K31/24 ,  A61K31/44 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61P9/12 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P43/00 ,  C07C229/38 ,  C07C233/54 ,  C07C237/42 ,  C07C243/22 ,  C07D213/72 ,  C07D213/89 ,  C07D295/192 ,  C07D411/06

CPC分类号： C07D295/192 ,  C07C237/42

摘要： An aromatic compound of the formula (I): ##STR1## specifically, for example, 3-��(4-carboxyphenyl)methyl!valeramido!-4-dimethylaminobenzoic acid 4'-methylpiperazide, or a salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising said aromatic compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent which provides sufficiently effective alleviation of renal dysfunction without affecting blood pressure at a low blood concentration.

摘要翻译： 式（I）的芳族化合物：其中特别是例如3 - [[（4-羧基苯基）甲基]戊酰氨基] -4-二甲基氨基苯甲酸4'-甲基哌嗪或其盐，和 包含所述芳族化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及药学上可接受的载体或稀释剂，其提供足够有效的肾功能障碍减轻而不影响低血药浓度的血压。

公开(公告)号：US5696118A

公开(公告)日：1997-12-09

申请号：US457147

申请日：1995-06-01

申请人： Mikiro Yanaka ,  Fuyuhiko Nishijima ,  Hiroyuki Enari ,  Toshikazu Dewa ,  Toru Yamazaki ,  Michihito Ise

发明人： Mikiro Yanaka ,  Fuyuhiko Nishijima ,  Hiroyuki Enari ,  Toshikazu Dewa ,  Toru Yamazaki ,  Michihito Ise

IPC分类号： C07D213/79 ,  C07D213/81 ,  C07D257/04 ,  C07D295/192 ,  C07D295/26 ,  A61K31/445 ,  A61K31/535

CPC分类号： C07D213/79 ,  C07D213/81 ,  C07D257/04 ,  C07D295/192 ,  C07D295/26

摘要： A benzene derivative of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, C.sub.1-6 -alkyl, C.sub.1-6 -haloalkyl, --NH.sub.2, --NHR.sup.21 ; R.sup.2 is hydroxyl, --OR.sup.22, three- to seven-membered saturated cycloaliphatic amino optionally interrupted by one or more nitrogen, oxygen or sulfur atoms, --NHR.sup.23, --N(R.sup.24).sub.2, --NH.sub.2 ; R.sup.4 is hydrogen, C.sub.1-6 -alkyl, or --C(.dbd.O)R.sup.25 ; R.sup.7 is --CO--, --SO.sub.2 --; R.sup.8 is --CO--, single bond; R.sup.12 is --R.sup.11 --R.sup.5 ; R.sup.11 is --N(R.sup.5)--, --NH--, --O--, --N(R.sup.26)--, --N(C(.dbd.O)R.sup.27)--, --N(C(.dbd.O)NH.sub.2)--, --N(C(.dbd.O)NHR.sup.28)--; R.sup.13 is hydrogen, C.sub.1-6 -alkyl, C.sub.1-6 -haloalkyl, --NHC(.dbd.O)(CH.sub.2).sub.m C.sub.6 H.sub.5, --NHC(.dbd.O)R.sup.29, --NHC(.dbd.O)CH(C.sub.6 H.sub.5).sub.2, --NH.sub.2, --NHR.sup.30, --(CH.sub.2).sub.n C.sub.6 H.sub.5 ; Z is C, CH, N; A is CH, N; R.sup.5 is hydrogen, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 COOH, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 COOR.sup.31, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 OH, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 OR.sup.32, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 NH.sub.2, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 N(R.sup.33).sub.2, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 -azole, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 NHR.sup.34, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 C.sub.6 H.sub.4 R.sup.14 ; R.sup.14 is azole, --COOH; R.sup.21 to R.sup.34 are independently C.sub.1-6 -alkyl or C.sub.1-6 -haloalkyl; m is 0 to 6; n is 0 to 6; t is 0 or 1, with the proviso that when Z is N, R.sup.5 is hydrogen, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 COOH, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 COOR.sup.31, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 OH, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 OR.sup.32, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 NH.sub.2, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 N(R.sup.33).sub.2, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 -azole, or --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 NHR.sup.34, or a salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising said benzene derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier are disclosed.

摘要翻译： 式（I）的苯衍生物：其中R 1是氢，C 1-6 - 烷基，C 1-6 - 卤代烷基，-NH 2，-NHR 21; R2是羟基，-OR22，任选地被一个或多个氮，氧或硫原子间隔的三至七元饱和脂环族氨基，-NHR 23，-N（R 24）2，-NH 2; R 4是氢，C 1-6 - 烷基或-C（= O）R 25; R 7是-CO - ， - SO 2 - ; R8是-CO-，单键; R12为-R11-R5; R 11是-N（R 5） - ， - NH - ， - O - ， - N（R 26） - ， - N（C（= O）R 27） - ， - N（C（= O）NH 2） （C（= O）NHR 28） - ; R 13是氢，C 1-6 - 烷基，C 1-6 - 卤代烷基，-NHC（= O）（CH 2）m C 6 H 5，-NHC（= O）R 29，-NHC（= O）CH（C 6 H 5）2，-NH 2， -NHR 30， - （CH 2）n C 6 H 5; Z是C，CH，N; A是CH，N; R5是氢，-CH2C6H4COOH，-CH2C6H4COOR31，-CH2C6H4OH，-CH2C6H4OR32，-CH2C6H4NH2，-CH2C6H4N（R33）2，-CH2C6H4-唑，-CH2C6H4NHR34，-CH2C6H4C6H4R14; R14是唑，-COOH; R 21至R 34独立地为C 1-6 - 烷基或C 1-6 - 卤代烷基; m为0〜6; n为0〜6; t为0或1，条件是当Z为N时，R5为氢，-CH2C6H4COOH，-CH2C6H4COOR31，-CH2C6H4OH，-CH2C6H4OR32，-CH2C6H4NH2，-CH2C6H4N（R33）2，-CH2C6H4-唑或-CH2C6H4NHR34， 或其盐，以及包含所述苯衍生物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的药物组合物。

公开(公告)号：US5739131A

公开(公告)日：1998-04-14

申请号：US841621

申请日：1997-04-30

申请人： Mikiro Yanaka ,  Fuyuhiko Nishijima ,  Hiroyuki Enari ,  Toshikazu Dewa ,  Toru Yamazaki ,  Michihito Ise

发明人： Mikiro Yanaka ,  Fuyuhiko Nishijima ,  Hiroyuki Enari ,  Toshikazu Dewa ,  Toru Yamazaki ,  Michihito Ise

IPC分类号： C07D213/79 ,  C07D213/81 ,  C07D257/04 ,  C07D295/192 ,  C07D295/26 ,  A61K31/535

CPC分类号： C07D213/79 ,  C07D213/81 ,  C07D257/04 ,  C07D295/192 ,  C07D295/26

摘要： A benzene derivative of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, C.sub.1-6 -alkyl, C.sub.1-6 -haloalkyl, --NH.sub.2, --NHR.sup.21 ; R.sup.2 is hydroxyl, --OR.sup.22, three- to seven-membered saturated cycloaliphatic amino optionally interrupted by one or more nitrogen, oxygen or sulfur atoms, --NHR.sup.23, --N(R.sup.24).sub.2, --NH.sub.2 ; R.sup.4 is hydrogen, C.sub.1-6 -alkyl, or --C(.dbd.O)R.sup.25 ; R.sup.7 is --CO--, --SO.sub.2 --; R.sup.8 is --CO--, single bond; R.sup.12 is --R.sup.11 --R.sup.5 ; R.sup.11 is --N(R.sup.5)--, --NH--, --O--, --N(R.sup.26)--, --N(C(.dbd.O)R.sup.27)--, --N(C(.dbd.O)NH.sub.2)--, --N(C(.dbd.O)NHR.sup.28)--; R.sup.13 is hydrogen, C.sub.1-6 -alkyl, C.sub.1-6 -haloalkyl, --NHC(.dbd.O)(CH.sub.2).sub.m C.sub.6 H.sub.5, --NHC(.dbd.O)R.sup.29, --NHC(.dbd.O)CH(C.sub.6 H.sub.5).sub.2, --NH.sub.2, --NHR.sup.30, --(CH.sub.2).sub.n C.sub.6 H.sub.5 ; Z is C, CH, N; A is CH, N; R.sup.5 is hydrogen, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 COOH, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 COOR.sup.31, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 OH, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 OR.sup.32, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 NH.sub.2, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 N(R.sup.33).sub.2, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 -azole, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 NHR.sup.34, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 C.sub.6 H.sub.4 R.sup.14 ; R.sup.14 is azole, --COOH; R.sup.21 to R.sup.34 are independently C.sub.1-6 -alkyl or C.sub.1-6 -haloalkyl; m is 0 to 6; n is 0 to 6; t is 0 or 1, with the proviso that when Z is N, R.sup.5 is hydrogen, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 COOH, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 COOR.sup.31, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 OH, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 OR.sup.32, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 NH.sub.2, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 N(R.sup.33).sub.2, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 -azole, or --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 NHR.sup.34, or a salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising said benzene derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier are disclosed.

摘要翻译： 式（I）的苯衍生物：其中R 1是氢，C 1-6 - 烷基，C 1-6 - 卤代烷基，-NH 2，-NHR 21; R2是羟基，-OR22，任选地被一个或多个氮，氧或硫原子间隔的三至七元饱和脂环族氨基，-NHR 23，-N（R 24）2，-NH 2; R 4是氢，C 1-6 - 烷基或-C（= O）R 25; R 7是-CO - ， - SO 2 - ; R8是-CO-，单键; R12为-R11-R5; R 11是-N（R 5） - ， - NH - ， - O - ， - N（R 26） - ， - N（C（= O）R 27） - ， - N（C（= O）NH 2） （C（= O）NHR 28） - ; R 13是氢，C 1-6 - 烷基，C 1-6 - 卤代烷基，-NHC（= O）（CH 2）m C 6 H 5，-NHC（= O）R 29，-NHC（= O）CH（C 6 H 5） -NHR 30， - （CH 2）n C 6 H 5; Z是C，CH，N; A是CH，N; R5是氢，-CH2C6H4COOH，-CH2C6H4COOR31，-CH2C6H4OH，-CH2C6H4OR32，-CH2C6H4NH2，-CH2C6H4N（R33）2，-CH2C6H4-唑，-CH2C6H4NHR34，-CH2C6H4C6H4R14; R14是唑，-COOH; R 21至R 34独立地为C 1-6 - 烷基或C 1-6 - 卤代烷基; m为0〜6; n为0〜6; t为0或1，条件是当Z为N时，R5为氢，-CH2C6H4COOH，-CH2C6H4COOR31，-CH2C6H4OH，-CH2C6H4OR32，-CH2C6H4NH2，-CH2C6H4N（R33）2，-CH2C6H4-唑或-CH2C6H4NHR34， 或其盐，以及包含所述苯衍生物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的药物组合物。

公开(公告)号：US5731310A

公开(公告)日：1998-03-24

申请号：US702116

申请日：1996-08-23

申请人： Mikiro Yanaka ,  Fuyuhiko Nishijima ,  Hiroyuki Enari ,  Toshikazu Dewa ,  Toru Yamazaki ,  Michihito Ise

发明人： Mikiro Yanaka ,  Fuyuhiko Nishijima ,  Hiroyuki Enari ,  Toshikazu Dewa ,  Toru Yamazaki ,  Michihito Ise

IPC分类号： C07D213/79 ,  C07D213/81 ,  C07D257/04 ,  C07D295/192 ,  C07D295/26 ,  A61K31/44 ,  A61K31/535 ,  C07D211/90 ,  C07D413/06

CPC分类号： C07D213/79 ,  C07D213/81 ,  C07D257/04 ,  C07D295/192 ,  C07D295/26

摘要： A benzene derivative of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, C.sub.1-6 -alkyl, C.sub.1-6 -haloalkyl, --NH.sub.2, --NHR.sup.21 ; R.sup.2 is hydroxyl, --OR.sup.22, three- to seven-membered saturated cycloaliphatic amino optionally interrupted by one or more nitrogen, oxygen or sulfur atoms, --NHR.sup.23, --N(R.sup.24).sub.2, --NH.sub.2 ; R.sup.4 is hydrogen, C.sub.1-6 -alkyl, or --C(.dbd.O)R.sup.25 ; R.sup.7 is --CO--, --SO.sub.2 --; R.sup.8 is --CO--, single bond; R.sup.12 is --R.sup.11 --R.sup.5 ; R.sup.11 is --N(R.sup.5)--, --NH--, --O--, --N(R.sup.26)--, --N(C(.dbd.O)R.sup.27)--, --N(C(.dbd.O)NH.sub.2)--, --N(C(.dbd.O)NHR.sup.28)--; R.sup.13 is hydrogen, C.sub.1-6 -alkyl, C.sub.1-6 -haloalkyl, --NHC(.dbd.O) (CH.sub.2).sub.m C.sub.6 H.sub.5, --NHC(.dbd.O) R.sup.29, --NHC(.dbd.O)CH(C.sub.6 H.sub.5).sub.2, --NH.sub.2, --NHR.sup.30, --(CH.sub.2).sub.n C.sub.6 H.sub.5 ; Z is C, CH, N; A is CH, N; R.sup.5 is hydrogen, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 COOH, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 COOR.sup.31, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 OH, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 OR.sup.32, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 NH.sub.2, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 N(R.sup.33).sub.2, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 -azole, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 NHR.sup.34, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 C.sub.6 H.sub.4 R.sup.14 ; R.sup.14 is azole, --COOH; R.sup.21 to R.sup.34 are independently C.sub.1-6 -alkyl or C.sub.1-6 -haloalkyl; m is 0 to 6; n is 0 to 6; t is 0 or 1, with the proviso that when Z is N, R.sup.5 is hydrogen, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 COOH, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 COOR.sup.31, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 OH, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 OR.sup.32, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 NH.sub.2, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 N(R.sup.33).sub.2, --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 -azole, or --CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 NHR.sup.34, or a salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising said benzene derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier are disclosed.

摘要翻译： 式（I）的苯衍生物：其中R 1是氢，C 1-6 - 烷基，C 1-6 - 卤代烷基，-NH 2，-NHR 21; R2是羟基，-OR22，任选地被一个或多个氮，氧或硫原子间隔的三至七元饱和脂环族氨基，-NHR 23，-N（R 24）2，-NH 2; R 4是氢，C 1-6 - 烷基或-C（= O）R 25; R 7是-CO - ， - SO 2 - ; R8是-CO-，单键; R12为-R11-R5; R 11是-N（R 5） - ， - NH - ， - O - ， - N（R 26） - ， - N（C（= O）R 27） - ， - N（C（= O）NH 2） （C（= O）NHR 28） - ; R 13是氢，C 1-6 - 烷基，C 1-6 - 卤代烷基，-NHC（= O）（CH 2）m C 6 H 5，-NHC（= O）R 29，-NHC（= O）CH（C 6 H 5）2，-NH 2， -NHR 30， - （CH 2）n C 6 H 5; Z是C，CH，N; A是CH，N; R5是氢，-CH2C6H4COOH，-CH2C6H4COOR31，-CH2C6H4OH，-CH2C6H4OR32，-CH2C6H4NH2，-CH2C6H4N（R33）2，-CH2C6H4-唑，-CH2C6H4NHR34，-CH2C6H4C6H4R14; R14是唑，-COOH; R 21至R 34独立地为C 1-6 - 烷基或C 1-6 - 卤代烷基; m为0〜6; n为0〜6; t为0或1，条件是当Z为N时，R5为氢，-CH2C6H4COOH，-CH2C6H4COOR31，-CH2C6H4OH，-CH2C6H4OR32，-CH2C6H4NH2，-CH2C6H4N（R33）2，-CH2C6H4-唑或-CH2C6H4NHR34， 或其盐，以及包含所述苯衍生物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的药物组合物。

公开(公告)号：US5637586A

公开(公告)日：1997-06-10

申请号：US511155

申请日：1995-08-04

申请人： Mikiro Yanaka ,  Hiroyuki Enari ,  Toshikazu Dewa ,  Toru Yamazaki

发明人： Mikiro Yanaka ,  Hiroyuki Enari ,  Toshikazu Dewa ,  Toru Yamazaki

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5355 ,  A61K31/54 ,  A61K31/541 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07D235/08 ,  C07D235/10 ,  C07D403/10 ,  C07D417/02

CPC分类号： C07D403/10 ,  C07D235/08

摘要： A benzimidazolesulfonamide derivative of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms or a haloalkyl group of 1 to 6 carbon atoms; R.sup.2 is a hydrogen atom, an alkyl group of 1 to 6 carbon atoms, a haloalkyl group of 1 to 6 carbon atoms, --OR.sup.4, --O(CH.sub.2).sub.m C.sub.6 H.sub.5, --(CH.sub.2).sub.n C.sub.6 H.sub.5, --NH.sub.2, --NHR.sup.5, --NHC (.dbd.O)R.sup.6, --N(R.sup.7).sub.2, --NHC(.dbd.O) (CH.sub.2).sub.p C.sub.6 H.sub.5, or --NHC(.dbd.O)CH(C.sub.6 H.sub.5).sub.2 ; R.sup.3 is an azole group, --COOH, --COOR.sup.8, or --SO.sub.3 H; A is --O--, --NH--, or --S(O).sub.q --; R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, and R.sup.8 are independently an alkyl group of to 6 carbon atoms; m, n, and p are independently 0 or an integer of 1 to 6; and q is 0, 1, or 2, or a salt thereof; and a pharmaceutical composition comprising the above compound are disclosed. The compound exhibits a stable and strong antagonism to angiotensin II.

摘要翻译： 式（I）的苯并咪唑磺酰胺衍生物：其中R 1为1至6个碳原子的烷基或1至6个碳原子的卤代烷基; R2是氢原子，1〜6个碳原子的烷基，1〜6个碳原子的卤代烷基，-OR4，-O（CH2）mC6H5， - （CH2）nC6H5，-NH2，-NHR5，-NHC （= O）R 6，-N（R 7）2，-NHC（= O）（CH 2）pC 6 H 5或-NHC（= O）CH（C 6 H 5） R3是唑基，-COOH，-COOR8或-SO3H; A是-O - ， - NH-或-S（O）q-; R 4，R 5，R 6，R 7和R 8独立地为6个碳原子的烷基; m，n和p独立地为0或1〜6的整数; 和q为0,1或2，或其盐; 并公开了包含上述化合物的药物组合物。 该化合物对血管紧张素II表现出稳定和强烈的拮抗作用。