公开(公告)号：US5424444A

公开(公告)日：1995-06-13

申请号：US234442

申请日：1994-04-28

申请人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Richard L. Elliott ,  Mukund S. Chorghade ,  Thomas K. J. Esch ,  Dieter O. Beer ,  Christian C. Witzig ,  Thomas C. Herzig ,  Steven J. Wittenberger ,  William H. Bunnelle ,  Bikshandar A. Narayanan ,  Pulla R. Singam ,  Alla V. Rama Rao

发明人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Richard L. Elliott ,  Mukund S. Chorghade ,  Thomas K. J. Esch ,  Dieter O. Beer ,  Christian C. Witzig ,  Thomas C. Herzig ,  Steven J. Wittenberger ,  William H. Bunnelle ,  Bikshandar A. Narayanan ,  Pulla R. Singam ,  Alla V. Rama Rao

IPC分类号： C07D413/04 ,  C07D261/08

CPC分类号： C07D413/04

摘要： A novel process for preparing enantiomerically-pure 3-methyl-5-(1-(C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl)-2-pyrrolidinyl)isoxazole in high yield, wherein a protected pyrrolidine or 2-oxo-pyrrolidine starting material is reacted with a suitable organic anion and a resulting beta-keto oxime intermediate is cyclized and dehydrated, as well as intermediates useful in the preparation thereof.

摘要翻译： 以高产率制备对映异构纯的3-甲基-5-（1-（C 1 -C 3 - 烷基）-2-吡咯烷基）异恶唑的新方法，其中将受保护的吡咯烷或2-氧代 - 吡咯烷起始原料与 合适的有机阴离子和所得的β-酮肟中间体被环化和脱水，以及可用于其制备的中间体。

公开(公告)号：US5508418A

公开(公告)日：1996-04-16

申请号：US477057

申请日：1995-06-07

申请人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  William H. Bunnelle

发明人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  William H. Bunnelle

IPC分类号： C07D413/04 ,  C07D207/06 ,  C07D261/04 ,  C07D261/06

CPC分类号： C07D413/04

摘要： Novel compounds useful in the preparation of enantiomerically-pure 3-methyl-5-(1-(C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl)-2-pyrrolidinyl)isoxazole in high yield, namely 5(S)-(3-methyl-5-isoxazolyl)-2-pyrrolidinone, 3-methyl-5-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)-5-hydroxy-4,5-dihydro-isoxazole, and 1-(1-methyl-2(S)-pyrrolidinyl)-1,3-butanedione-3-oxime.

摘要翻译： 用于以高产率制备对映异构纯的3-甲基-5-（1-（C 1 -C 3 - 烷基）-2-吡咯烷基）异恶唑的新型化合物，即5（S） - （3-甲基-5-异恶唑基 ）-2-吡咯烷酮，3-甲基-5-（1-甲基-2-吡咯烷基）-5-羟基-4,5-二氢异恶唑和1-（1-甲基-2（S） - 吡咯烷基） - 1,3-丁二酮-3-肟。

公开(公告)号：US5516912A

公开(公告)日：1996-05-14

申请号：US475717

申请日：1995-06-07

申请人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Steven J. Wittenberger

发明人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Steven J. Wittenberger

IPC分类号： C07D413/04 ,  C07D261/06

CPC分类号： C07D413/04

摘要： A novel process for preparing enantiomerically-pure 3-methyl-5-(1-(C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl)-2-pyrrolidinyl)isoxazole in high yield, wherein a protected 2-oxo-pyrrolidine starting material is reacted with a suitable organic anion and a resulting beta-keto oxime intermediate is cyclized and dehydrated.

摘要翻译： 以高产率制备对映异构纯的3-甲基-5-（1-（C 1 -C 3 - 烷基）-2-吡咯烷基）异恶唑的新方法，其中保护的2-氧代 - 吡咯烷起始原料与合适的有机 阴离子，得到的β-酮肟中间体被环化和脱水。

公开(公告)号：US6127386A

公开(公告)日：2000-10-03

申请号：US844540

申请日：1997-04-18

申请人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Mark W. Holladay ,  Keith B. Ryther ,  Yihong Li ,  Hao Bai

发明人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Mark W. Holladay ,  Keith B. Ryther ,  Yihong Li ,  Hao Bai

IPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/465 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D213/30 ,  C07D471/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14

摘要： Novel 3-pyridyloxymethyl heterocyclic ether compounds of the formula: ##STR1## or the pharmaceutically-acceptable salts or prodrugs thereof are selective and potent ligands at neuronal nicotinic cholinergic channel receptors, and are effective in controlling synaptic transmission. Key intermediates and processes using this key intermediates to produce compounds of formula I with the variables defined in the specification are also described.

摘要翻译： 下式的新型3-吡啶氧基甲基杂环醚化合物或其药学上可接受的盐或前药是神经元烟碱胆碱能通道受体的选择性和有效配体，并且有效地控制突触传递。 还描述了使用该关键中间体产生具有本说明书中定义的变量的式I化合物的关键中间体和方法。

公开(公告)号：US5914328A

公开(公告)日：1999-06-22

申请号：US485537

申请日：1995-06-07

申请人： Nan-Horng Lin ,  Mark W. Holladay ,  Melwyn A. Abreo ,  David E. Gunn ,  Suzanne A. Lebold ,  Richard L. Elliott ,  Yun He

发明人： Nan-Horng Lin ,  Mark W. Holladay ,  Melwyn A. Abreo ,  David E. Gunn ,  Suzanne A. Lebold ,  Richard L. Elliott ,  Yun He

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/425 ,  A61K31/495 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12

摘要： Novel heterocyclic ether compounds of the formula: ##STR1## wherein *, A,B, n, R.sup.1, R.sup.2 and X are specifically defined, or pharmaceutically-acceptable salts or prodrugs thereof, which are useful in selectively activating or inhibiting neurotransmitter release; to therapeutically-effective pharmaceutical compositions of these compounds; and to the use of said compositions to activate or inhibit neurotransmitter release in mammals.

摘要翻译： 具有下式的新型杂环醚化合物：其中*，A，B，n，R 1，R 2和X具体定义，或其药学上可接受的盐或前药，其可用于选择性活化或抑制神经递质释放; 到这些化合物的治疗有效的药物组合物; 以及使用所述组合物来激活或抑制哺乳动物中的神经递质释放。

公开(公告)号：US5559242A

公开(公告)日：1996-09-24

申请号：US591806

申请日：1996-01-25

申请人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Steven J. Wittenberger

发明人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Steven J. Wittenberger

IPC分类号： C07D413/04 ,  C07D261/06

CPC分类号： C07D413/04

摘要： A novel process for preparing enantiomerically-pure 3-methyl-5-(1-(C.sub.1 -C.sub.3 -alkyl)-2-pyrrolidinyl)isoxazole in high yield, wherein a protected 2-oxo-pyrrolidine starting material is reacted with a suitable organic anion and a resulting beta-keto oxime intermediate is cyclized and dehydrated.

摘要翻译： 以高产率制备对映异构纯的3-甲基-5-（1-（C 1 -C 3 - 烷基）-2-吡咯烷基）异恶唑的新方法，其中保护的2-氧代 - 吡咯烷起始原料与合适的有机 阴离子，得到的β-酮肟中间体被环化和脱水。

公开(公告)号：US06437138B1

公开(公告)日：2002-08-20

申请号：US09472399

申请日：2000-03-01

申请人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Mark W. Holladay ,  Keith Ryther ,  Yihong Li ,  Hao Bai

发明人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Mark W. Holladay ,  Keith Ryther ,  Yihong Li ,  Hao Bai

IPC分类号： C07D40100

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14

摘要： Novel 3-pyridyloxymethyl heterocyclic ether compounds of the formula: or the pharmaceutically-acceptable salts or prodrugs thereof are selective and potent ligands at neuronal nicotinic cholinergic channel receptors, and are effective in controlling synaptic transmission. Key intermediates and processes using this key intermediates to produce compounds of formula I with the variables defined in the specification are also described.

摘要翻译： 下式的新型3-吡啶氧基甲基杂环醚化合物或其药学上可接受的盐或前药是神经元烟碱胆碱能通道受体的选择性和有效配体，并且有效地控制突触传递。 还描述了使用该关键中间体产生具有本说明书中定义的变量的式I化合物的关键中间体和方法。

公开(公告)号：US6001849A

公开(公告)日：1999-12-14

申请号：US834053

申请日：1997-04-11

申请人： Richard L. Elliott ,  Keith B. Ryther ,  Mark W. Holladay ,  James T. Wasicak ,  Jerome F. Daanen ,  Nan-Horng Lin ,  Michael J. Dart ,  Yun He ,  Yihong Li

发明人： Richard L. Elliott ,  Keith B. Ryther ,  Mark W. Holladay ,  James T. Wasicak ,  Jerome F. Daanen ,  Nan-Horng Lin ,  Michael J. Dart ,  Yun He ,  Yihong Li

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4353 ,  A61K31/4355 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/30 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D491/044 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/4355 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： Novel heterocyclic ether compounds having the formula: ##STR1## wherein A, m, R, X, Y.sup.1, Y.sup.2 and Y.sup.3 are specifically defined, which are useful in selectively controlling chemical synaptic transmission; therapeutically-effective pharmaceutical compositions thereof; and use of said compositions to selectively control synaptic transmission in mammals.

摘要翻译： 具有下式的新型杂环醚化合物：其中A，m，R，X，Y 1，Y 2和Y 3具体定义，其可用于选择性地控制化学突触传递; 其治疗有效的药物组合物; 以及使用所述组合物来选择性地控制哺乳动物中的突触传递。

公开(公告)号：US5629325A

公开(公告)日：1997-05-13

申请号：US660044

申请日：1996-06-06

申请人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Mark W. Holladay ,  Keith Ryther ,  Yihong Li

发明人： Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Mark W. Holladay ,  Keith Ryther ,  Yihong Li

IPC分类号： A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/465 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61P25/00 ,  A61P43/00 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D401/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14

摘要： Novel 3-pyridyloxymethyl heterocyclic ether compounds of the formula: ##STR1## or the pharmaceutically-acceptable salts or prodrugs thereof are selective and potent ligands at neuronal nicotinic cholinergic channel receptors, and are effective in controlling synaptic transmission.

摘要翻译： 具有下式的新颖的3-吡啶氧基甲基杂环醚化合物或其药学上可接受的盐或前药是神经元烟碱胆碱能通道受体的选择性和有效的配体，并且有效地控制突触传递。

公开(公告)号：US5409946A

公开(公告)日：1995-04-25

申请号：US118079

申请日：1993-09-08

申请人： David S. Garvey ,  George M. Carrera, Jr. ,  Stephen P. Arneric ,  Youe-Kong Shue ,  Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Edmund L. Lee ,  Suzanne A. Lebold

发明人： David S. Garvey ,  George M. Carrera, Jr. ,  Stephen P. Arneric ,  Youe-Kong Shue ,  Nan-Horng Lin ,  Yun He ,  Edmund L. Lee ,  Suzanne A. Lebold

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/425 ,  A61K31/427 ,  A61K31/44 ,  A61P25/00 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D211/80

CPC分类号： C07D417/04 ,  C07D413/04

摘要： Novel isoxazole isothiazole and pyrazole compounds of the formula: ##STR1## wherein A, R.sup.1, and R.sup.2 are specifically defined, or pharmaceutical salts thereof, are selective and potent cholinergic ligands at neuronal nicotinic receptors, useful in the treatment of cognitive, neurological and mental disorders characterized by decreased cholinergic function, as well as in the treatment of alcohol intoxication and petit real absence epilepsy.

摘要翻译： 新颖的异恶唑异噻唑和吡唑化合物具有下式：其中A，R1和R2具体定义，或其药学上可接受的神经元烟碱受体中选择性和有效的胆碱能配体，可用于治疗认知，神经和精神 以胆碱能功能下降为特征的疾病，以及治疗酒精中毒和小型实际不存在癫痫。