公开(公告)号：US09125804B2

公开(公告)日：2015-09-08

申请号：US11632156

申请日：2005-07-06

申请人： Paul Webb ,  Mary White ,  Julie Partington

发明人： Paul Webb ,  Mary White ,  Julie Partington

IPC分类号： A61K9/08 ,  A61K9/19 ,  A61K38/48 ,  A61K47/26 ,  A61K9/00

CPC分类号： A61K9/0019 ,  A61K9/19 ,  A61K38/4886 ,  A61K38/4893 ,  A61K47/26 ,  C12Y304/24069 ,  Y02A50/469 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to a solid or liquid pharmaceutical composition comprising botulinum neurotoxin complex (type A, B, C, D, E, F or G) or high purity botulinum neurotoxin (type A, B, C, D, E, F or G), and a surfactant. In particular the invention relates to a solid or liquid pharmaceutical composition comprising a crystalline agent.

摘要翻译： 本发明涉及包含肉毒杆菌神经毒素复合物（A，B，C，D，E，F或G型）或高纯度肉毒杆菌神经毒素（A，B，C，D，E，F或G型）的固体或液体药物组合物 ）和表面活性剂。 特别地，本发明涉及包含结晶剂的固体或液体药物组合物。

公开(公告)号：US20080050352A1

公开(公告)日：2008-02-28

申请号：US11632156

申请日：2005-07-06

申请人： Paul Webb ,  Mary White ,  Julie Partington

发明人： Paul Webb ,  Mary White ,  Julie Partington

IPC分类号： A61K35/74 ,  A61P21/00

CPC分类号： A61K9/0019 ,  A61K9/19 ,  A61K38/4886 ,  A61K38/4893 ,  A61K47/26 ,  C12Y304/24069 ,  Y02A50/469 ,  A61K2300/00

摘要： The invention relates to a solid or liquid pharmaceutical composition comprising botulinum neurotoxin complex (type A, B, C, D, E, F or G) or high purity botulinum neurotoxin (type A, B, C, D, E, F or G), and a surfactant. In particular the invention relates to a solid or liquid pharmaceutical composition comprising a crystalline agent.

摘要翻译： 本发明涉及包含肉毒杆菌神经毒素复合物（A，B，C，D，E，F或G型）或高纯度肉毒杆菌神经毒素（A，B，C，D，E，F或G型）的固体或液体药物组合物 ）和表面活性剂。 特别地，本发明涉及包含结晶剂的固体或液体药物组合物。

公开(公告)号：US07790680B2

公开(公告)日：2010-09-07

申请号：US10507956

申请日：2003-03-26

申请人： Mary White ,  Paul Webb

发明人： Mary White ,  Paul Webb

IPC分类号： A61K38/00

CPC分类号： A61K9/19 ,  A61K9/0019 ,  A61K38/37 ,  A61K47/02 ,  A61K47/18 ,  A61K47/26

摘要： The invention relates to a stable solid pharmaceutical composition comprising factor VIII. Such a composition is devoid of amino acids and comprises: (a) factor VIII; (b) a surfactant; (c) calcium chloride; (d) sucrose; (e) sodium chloride; (f) trisodium citrate; and (g) a buffer devoid of amino acids; and has a pH from 6 to 8 prior to lyophilization and after reconstitution in water for injection. The invention also relates to the liquid pharmaceutical composition obtainable after dilution of said stable solid pharmaceutical composition with sterile water optionally containing sodium chloride.

摘要翻译： 本发明涉及包含因子VIII的稳定的固体药物组合物。 这种组合物没有氨基酸，并且包括：（a）因子VIII; （b）表面活性剂; （c）氯化钙; （d）蔗糖; （e）氯化钠; （f）柠檬酸三钠; 和（g）没有氨基酸的缓冲液; 并且在冻干之前和在用于注射的水中重建后具有6至8的pH。 本发明还涉及在用任选含有氯化钠的无菌水稀释所述稳定的固体药物组合物后可获得的液体药物组合物。

公开(公告)号：US20050256038A1

公开(公告)日：2005-11-17

申请号：US10507956

申请日：2003-03-26

申请人： Mary White ,  Paul Webb

发明人： Mary White ,  Paul Webb

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K9/19 ,  A61K38/37 ,  A61K38/43 ,  A61K47/02 ,  A61K47/04 ,  A61K47/12 ,  A61K47/18 ,  A61K47/26 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61P7/04 ,  A61K31/7012

CPC分类号： A61K9/19 ,  A61K9/0019 ,  A61K38/37 ,  A61K47/02 ,  A61K47/18 ,  A61K47/26

摘要： The invention relates to a stable solid pharmaceutical composition comprising factor VIII. Such a composition is devoid of amino acids and comprises: (a) factor VIII; (b) a surfactant; (c) calcium chloride; (d) sucrose; (e) sodium chloride; (f) trisodium citrate; and (g) a buffer devoid of amino acids; and has a pH from 6 to 8 prior to lyophilisation and after reconstitution in water for injection. The invention also relates to the liquid pharmaceutical composition obtainable after dilution of said stable solid pharmaceutical composition with sterile water optionally containing sodium chloride.

摘要翻译： 本发明涉及包含因子VIII的稳定的固体药物组合物。 这种组合物没有氨基酸，并且包括：（a）因子VIII; （b）表面活性剂; （c）氯化钙; （d）蔗糖; （e）氯化钠; （f）柠檬酸三钠; 和（g）没有氨基酸的缓冲液; 并且在冻干之前和在用于注射的水中重构后具有6至8的pH。 本发明还涉及在用任选含有氯化钠的无菌水稀释所述稳定的固体药物组合物后可获得的液体药物组合物。

公开(公告)号：US08507480B2

公开(公告)日：2013-08-13

申请号：US12708686

申请日：2010-02-19

申请人： Martin James Drysdale ,  Brian William Dymock ,  Harry Finch ,  Paul Webb ,  Edward McDonald ,  Karen Elizabeth James ,  Kwai Ming Cheung ,  Thomas Peter Matthews

发明人： Martin James Drysdale ,  Brian William Dymock ,  Harry Finch ,  Paul Webb ,  Edward McDonald ,  Karen Elizabeth James ,  Kwai Ming Cheung ,  Thomas Peter Matthews

IPC分类号： C07D261/08 ,  C07D261/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D495/04 ,  A61K31/422 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/427 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/541 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00

CPC分类号： A61K31/541 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D261/08 ,  C07D261/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D495/04

摘要： Isoxazoles of formula (A) or (B) are inhibitors of HSP90 activity, and useful for treatment of, for example cancers: wherein R1, is a group of formula (IA): —Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q, wherein in any compatible combination Ar1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk1 and Alk2 are optionally substituted divalent C1-C6 alkylene or C2-C6 alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, —SO.sub.2-, —C(═O)O—, —C(═O)NRA—, —C(═S)NRA—, —SO2NRA—, —NRAC(═O)—, —NRASO2—or —NRA— wherein RA is hydrogen or C1-C6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R2 is (i) a group of formula (IA) above or (ii) a carboxamide radical; or (iii) a non aromatic carbocyclic or heterocyclic ring wherein a ring carbon is optionally substituted, and/or a ring nitrogen is optionally substituted by a group of formula -(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q wherein Q, Alk1, Alk2, Z, p, r and s are as defined above in relation to group (IA); and R3 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkenyl, or C1-C6 alkynyl; or a carboxyl, carboxamide, or carboxyl ester group.

摘要翻译： 式（A）或（B）的异恶唑是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗例如癌症：其中R1是式（IA）的基团：-Ar1-（Alk1）对（Z）r - （Alk2）sQ，其中在任何相容的组合中，Ar 1是任选取代的芳基或杂芳基，Alk1和Alk2是任选取代的二价C 1 -C 6亚烷基或C 2 -C 6亚烯基，p，r和s独立地为0或1， Z是-O - ， - S - ， - （C = O） - ， - （C = S） - ，-SO 2 - ， - C（= O） - ， - C（= S）NRA，-SO 2 NRRA-，-NRAC（= O） - ，-NRASO 2 - 或-NRA-，其中RA是氢或C 1 -C 6烷基，Q是氢或任选取代的碳环或 杂环基; R2是（i）上述式（IA）的基团或（ii）甲酰胺基团; 或（iii）非芳族碳环或杂环，其中环碳任选被取代，和/或环氮任选被式 - （Alk1）对（Z）r-（Alk2）sQ基团取代，其中Q ，Alk1，Alk2，Z，p，r和s如上文关于组（IA）所定义; 并且R 3是氢，任选取代的环烷基，环烯基，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烯基或C 1 -C 6炔基; 或羧基，羧酰胺或羧基酯基团。

公开(公告)号：US08450310B2

公开(公告)日：2013-05-28

申请号：US13525409

申请日：2012-06-18

申请人： Martin James Drysdale ,  Brian William Dymock ,  Harry Finch ,  Paul Webb ,  Edward McDonald ,  Karen Elizabeth James ,  Kwai Ming Cheung ,  Thomas Peter Matthews

发明人： Martin James Drysdale ,  Brian William Dymock ,  Harry Finch ,  Paul Webb ,  Edward McDonald ,  Karen Elizabeth James ,  Kwai Ming Cheung ,  Thomas Peter Matthews

IPC分类号： C07D261/08 ,  C07D261/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D495/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/42 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/427 ,  A61K31/496

CPC分类号： A61K31/541 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D261/08 ,  C07D261/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D495/04

摘要： Isoxazoles of formula (A) or (B) wherein R1 is a group of formula (IB) The isoxazoles are inhibitors of HSP90 activity, and useful for the treatment of, for example, cancers.

摘要翻译： 式（A）或（B）的异恶唑其中R1是式（IB）的基团异恶唑是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗例如癌症。

公开(公告)号：US20110021498A1

公开(公告)日：2011-01-27

申请号：US12812791

申请日：2009-01-20

申请人： Stephen Stokes ,  Nicolas Foloppe ,  Andrea Fiumana ,  Martin Drysdale ,  Simon Bedford ,  Paul Webb

发明人： Stephen Stokes ,  Nicolas Foloppe ,  Andrea Fiumana ,  Martin Drysdale ,  Simon Bedford ,  Paul Webb

IPC分类号： A61K31/397 ,  A61P35/00 ,  A61P19/02 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377

CPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D413/14

摘要： Compounds of formula (I) have checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitory activity: wherein R1, R2, R5 and R6 are independently selected from hydrogen, hydroxy, methyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, methoxy, trifluoromethoxy, methylamino and dimethylamino; R3, and R4 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C1-C3 alkyl, fluoro-(C1-C3)-alkyl, hydroxy-(C1C3)-alkyl, C1-C3 alkoxy, fluoro-(C1-C3)-alkoxy, hydroxy-(C1-C3)-alkoxy, -AIk-N(R11)—R12, -0-AIk-N(R11)—R12, —C(═O)OH, carboxy-(C1-C3)-alkyl, or —C(═O)—NH—R13; AIk is a straight or branched chain divalent C1-C6 alkylene radical; R7 and R8 are independently selected from hydrogen, hydroxy, or C1-C3 alkoxy; X is a straight chain divalent C1-C3 alkylene radical, optionally substituted on one or more carbons by R9 and/or R10; W is selected from —C(═O)—N(—R16)— or —N(—R17)—C(═O)—; Y is hydrogen, C1-C3 alkyl, C1-C3 alkoxy, or halo; and Q is selected from optionally substituted phenyl, optionally substituted cyclohexyl, or an optionally substituted 6-membered monocyclic heteroaryl ring.

摘要翻译： 式（I）化合物具有检测点激酶1（CHK1）抑制活性：其中R1，R2，R5和R6独立地选自氢，羟基，甲基，三氟甲基，羟甲基，甲氧基，三氟甲氧基，甲基氨基和二甲基氨基; R 3和R 4独立地选自氢，羟基，C 1 -C 3烷基，氟 - （C 1 -C 3） - 烷基，羟基 - （C 1 -C 3） - 烷基，C 1 -C 3烷氧基，氟 - （C 1 -C 3） - 烷氧基， 羟基 - （C1-C3） - 烷氧基，-Ik-N（R11）-R12，-O-Alk-N（R11）-R12，-C（= O）OH，羧基 - （C1-C3） - 烷基， 或-C（= O）-NH-R 13; Alk是直链或支链二价C1-C6亚烷基; R 7和R 8独立地选自氢，羟基或C 1 -C 3烷氧基; X是直链的二价C1-C3亚烷基，任选地被一个或多个碳上被R9和/或R10取代; W选自-C（= O）-N（-R 16） - 或-N（-R 17）-C（= O） - ; Y是氢，C 1 -C 3烷基，C 1 -C 3烷氧基或卤素; 并且Q选自任选取代的苯基，任选取代的环己基或任选取代的6元单环杂芳基环。

公开(公告)号：US20100179138A1

公开(公告)日：2010-07-15

申请号：US12708686

申请日：2010-02-19

申请人： Martin James Drysdale ,  Brian William Dymock ,  Harry Finch ,  Paul Webb ,  Edward McDonald ,  Karen Elizabeth James ,  Kwai Ming Cheung ,  Thomas Peter Matthews

发明人： Martin James Drysdale ,  Brian William Dymock ,  Harry Finch ,  Paul Webb ,  Edward McDonald ,  Karen Elizabeth James ,  Kwai Ming Cheung ,  Thomas Peter Matthews

IPC分类号： A61K31/422 ,  A61K31/42 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/427 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/541 ,  A61P3/10 ,  A61P29/00 ,  C07D261/08 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D413/14

CPC分类号： A61K31/541 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07D261/08 ,  C07D261/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04 ,  C07D495/04

摘要： Isoxazoles of formula (A) or (B) are inhibitors of HSP90 activity, and useful for treatment of, for example cancers: wherein R1, is a group of formula (IA): —Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q, wherein in any compatible combination Ar1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk1 and Alk2 are optionally substituted divalent C1-C6 alkylene or C2-C6 alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, —SO.sub.2-, —C(═O)O—, —C(═O)NRA—, —C(═S)NRA—, —SO2NRA—, —NRAC(═O)—, —NRASO2—or —NRA— wherein RA is hydrogen or C1-C6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R2 is (i) a group of formula (IA) above or (ii) a carboxamide radical; or (iii) a non aromatic carbocyclic or heterocyclic ring wherein a ring carbon is optionally substituted, and/or a ring nitrogen is optionally substituted by a group of formula -(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q wherein Q, Alk1, Alk2, Z, p, r and s are as defined above in relation to group (IA); and R3 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkenyl, or C1-C6 alkynyl; or a carboxyl, carboxamide, or carboxyl ester group.

摘要翻译： 式（A）或（B）的异恶唑是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗例如癌症：其中R1是式（IA）的基团：-Ar1-（Alk1）对（Z）r - （Alk2）sQ，其中在任何相容的组合中，Ar 1是任选取代的芳基或杂芳基，Alk1和Alk2是任选取代的二价C 1 -C 6亚烷基或C 2 -C 6亚烯基，p，r和s独立地为0或1， Z是-O - ， - S - ， - （C = O） - ， - （C = S） - ， - SO 2 - ， - C（= O） - ， - C（= S）NRA，-SO 2 NRRA - ，-NRAC（= O） - ， - NRASO 2 - 或-NRA-，其中RA是氢或C 1 -C 6烷基，Q是氢或任选取代的碳环或 杂环基; R2是（i）上述式（IA）的基团或（ii）甲酰胺基团; 或（iii）非芳族碳环或杂环，其中环碳任选被取代，和/或环氮任选被式 - （Alk1）对（Z）r-（Alk2）sQ基团取代，其中Q ，Alk1，Alk2，Z，p，r和s如上文关于组（IA）所定义; 并且R 3是氢，任选取代的环烷基，环烯基，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烯基或C 1 -C 6炔基; 或羧基，羧酰胺或羧基酯基团。

公开(公告)号：US06156723A

公开(公告)日：2000-12-05

申请号：US930455

申请日：1998-01-12

申请人： Peter Kushner ,  Paul Webb ,  Renee Williard ,  C. Anthony Hunt ,  Gabriella Lopez

发明人： Peter Kushner ,  Paul Webb ,  Renee Williard ,  C. Anthony Hunt ,  Gabriella Lopez

IPC分类号： A61K31/35 ,  A61K31/52 ,  A61K31/55 ,  C07K14/72 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/74 ,  A61K31/00

CPC分类号： G01N33/743 ,  A61K31/35 ,  A61K31/52 ,  A61K31/55 ,  C07K14/721 ,  C12Q1/6897 ,  G01N2333/723 ,  G01N2500/00

摘要： The present invention provides novel assay methods for identifying compounds that may have both estrogen agonist and antagonist properties. In particular, the assay use cells comprising promoters having an AP1 site linked to a reporter gene. Compounds capable of inducing or blocking expression of the reporter gene can thus be identified. The compounds may be further tested for the ability to modulate the standard estrogen response, as well.

摘要翻译： PCT No.PCT / US96 / 04104 Sec。 371日期：1998年1月12日 102（e）日期1998年1月12日PCT 1996年3月26日PCT公布。 公开号WO96 / 30505 PCT 日期1996年10月3日本发明提供了鉴定可具有雌激素激动剂和拮抗剂性质的化合物的新型测定方法。 特别地，该测定使用包含与报告基因连接的AP1位点的启动子的细胞。 因此可以鉴定能够诱导或阻断报道基因表达的化合物。 还可以进一步测试这些化合物调节标准雌激素反应的能力。

公开(公告)号：US20080069841A1

公开(公告)日：2008-03-20

申请号：US11659448

申请日：2005-08-03

申请人： Naveed Panjwani ,  Paul Webb ,  Andy Pickett

发明人： Naveed Panjwani ,  Paul Webb ,  Andy Pickett

IPC分类号： A61K39/08 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00 ,  A61P13/00 ,  A61P17/00 ,  A61P21/00 ,  A61P25/14 ,  A61P27/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P5/00

CPC分类号： A61K9/0019 ,  A61K8/99 ,  A61K38/4893 ,  A61K47/26 ,  A61Q7/00 ,  A61Q19/08

摘要： A composition, medicament or use, comprising or consisting of botulinum toxin type A2 and a surfactant, having one or more or all of the characteristics select from the group consisting of; (a) a much longer duration of action; (b) a much faster rate of onset of muscular paralysis; (c) a significantly greater intramuscular safety margin; (d) a selective action on inhibition of skeletal muscle contraction; (e) a selective action on inhibition of pain-related (nociceptive) nerve cell function: Wherein each characteristic is determined comparative to the same characteristic effect of botulinum toxin type A1.

摘要翻译： 一种组合物，药物或用途，其包含或由具有一个或多个或全部特征的A型肉毒杆菌毒素和表面活性剂组成，所述特征选自： （a）更长的行动期; （b）肌肉瘫痪发作速度要快得多; （c）明显更大的肌内安全余地; （d）抑制骨骼肌收缩的选择性作用; （e）对疼痛相关（伤害感受）神经细胞功能的抑制的选择性作用：其中每种特征被确定为与A1型肉毒杆菌毒素相同的特征效应。