利索-全球专利检索

  1. 登录
  2. 注册

搜索结果

35 条记录 (耗时 0.057 秒)

    GLUCAGON SUPERFAMILY PEPTIDES EXHBITING G PROTEIN COUPLED RECEPTOR ACTIVITY
    1.
    发明申请
    GLUCAGON SUPERFAMILY PEPTIDES EXHBITING G PROTEIN COUPLED RECEPTOR ACTIVITY 有权
    GLUCAGON超家族蛋白表达G蛋白偶联受体活性

    公开(公告)号：US20130116172A1

    公开(公告)日：2013-05-09

    申请号：US13697017

    申请日：2011-05-10

    申请人： Richard D. Dimarchi ,  Lianshan Zhang

    发明人： Richard D. Dimarchi ,  Lianshan Zhang

    IPC分类号： C07K14/605

    CPC分类号： A61K47/48023 ,  A61K38/26 ,  A61K47/54 ,  A61K47/60 ,  A61K47/64 ,  C07K14/605

    摘要： Provided herein are glucagon superfamily peptides conjugated with GPCR ligands that are capable of acting at a G protein-coupled receptor. Also provided herein are pharmaceutical compositions and kits of the conjugates of the invention. Further provided herein are methods of treating a disease, e.g., a metabolic disorder, such as diabetes and obesity, comprising administering the conjugates of the invention.

    摘要翻译： 本文提供了与能够作用于G蛋白偶联受体的GPCR配体缀合的胰高血糖素超家族肽。 本文还提供了本发明的缀合物的药物组合物和试剂盒。 本文还提供了治疗疾病，例如代谢紊乱（例如糖尿病和肥胖症）的方法，其包括施用本发明的缀合物。

    Glucagon antagonists
    3.
    发明授权
    Glucagon antagonists 有权
    胰高血糖素拮抗剂

    公开(公告)号：US08981047B2

    公开(公告)日：2015-03-17

    申请号：US12739342

    申请日：2008-10-23

    申请人： Richard D. Dimarchi ,  Bin Yang

    发明人： Richard D. Dimarchi ,  Bin Yang

    IPC分类号： A61K38/26 ,  C07K14/605 ,  C07K14/00 ,  A61K38/00

    CPC分类号： C07K14/605 ,  A61K38/00

    摘要： Glucagon antagonists are provided which comprise amino acid substitutions and/or chemical modifications to glucagon sequence. In one embodiment, the glucagon antagonists comprise a native glucagon peptide that has been modified by the deletion of the first two to five amino acid residues from the N-terminus and (i) an amino acid substitution at position 9 (according to the numbering of native glucagon) or (ii) substitution of the Phe at position 6 (according to the numbering of native glucagon) with phenyl lactic acid (PLA). In another embodiment, the glucagon antagonists comprise the structure A-B-C as described herein, wherein A is PLA, an oxy derivative thereof, or a peptide of 2-6 amino acids in which two consecutive amino acids of the peptide are linked via an ester or ether bond.

    摘要翻译： 提供了包含对胰高血糖素序列的氨基酸取代和/或化学修饰的胰高血糖素拮抗剂。 在一个实施方案中，胰高血糖素拮抗剂包含通过从N-末端缺失前两个至五个氨基酸残基而修饰的天然胰高血糖素肽，以及（i）在第9位的氨基酸取代（根据 天然胰高血糖素）或（ii）用苯基乳酸（PLA）取代第6位的Phe（根据天然胰高血糖素的编号）。 在另一个实施方案中，胰高血糖素拮抗剂包含如本文所述的结构ABC，其中A是PLA，其氧衍生物或2-6个氨基酸的肽，其中肽的两个连续氨基酸经由酯或醚连接 键。

    Ester-based insulin prodrugs
    4.
    发明授权
    Ester-based insulin prodrugs 有权
    基于酯的胰岛素前药

    公开(公告)号：US08697838B2

    公开(公告)日：2014-04-15

    申请号：US12845455

    申请日：2010-07-28

    申请人： Richard D. Dimarchi ,  Arnab De

    发明人： Richard D. Dimarchi ,  Arnab De

    IPC分类号： C07K14/62

    CPC分类号： A61K38/28 ,  A61K9/0019 ,  A61K38/26 ,  A61K39/395 ,  A61K47/48215 ,  A61K47/48246 ,  A61K47/60 ,  A61K47/64

    摘要： Prodrug formulations of bioactive polypeptides are provided wherein the bioactive polypeptide has been modified by the linkage of a dipeptide to the bioactive polypeptide through an ester linkage. The prodrugs disclosed herein in some embodiments have extended half lives of at least 1.5 hours (e.g., at least 10 hours), and more typically greater than 20 hours and less than 70 hours, and are converted to the active form at physiological conditions through a non-enzymatic reaction driven by chemical instability.

    摘要翻译： 提供生物活性多肽的前药制剂，其中生物活性多肽已经通过二酯与生物活性多肽的连接通过酯键进行了修饰。 在一些实施方案中本文公开的前体药物具有至少1.5小时（例如，至少10小时），更通常大于20小时和小于70小时的半衰期延长，并且在生理条件下通过 由化学不稳定驱动的非酶反应。

    GLUCAGON/GLP-1 RECEPTOR CO-AGONISTS
    6.
    发明申请
    GLUCAGON/GLP-1 RECEPTOR CO-AGONISTS 有权
    GLUCAGON / GLP-1受体协同作用

    公开(公告)号：US20100190701A1

    公开(公告)日：2010-07-29

    申请号：US12527140

    申请日：2008-02-13

    申请人： Jonathan Day ,  James Patterson ,  Joseph Chabenne ,  Maria Dimarchi ,  David Smiely ,  Richard D. Dimarchi

    发明人： Jonathan Day ,  James Patterson ,  Joseph Chabenne ,  Maria Dimarchi ,  David Smiely ,  Richard D. Dimarchi

    IPC分类号： A61K38/26 ,  C07K14/605 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04

    CPC分类号： C07K14/605 ,  A61K38/00 ,  A61K38/26 ,  A61K47/60 ,  C07K16/00 ,  C07K2317/52 ,  C07K2319/30

    摘要： Modified glucagon peptides are disclosed having enhanced potency at the glucagon receptor relative to native glucagon. Further modification of the glucagon peptides by forming lactam bridges or the substitution of the terminal carboxylic acid with an amide group produces peptides exhibiting glucagon/GLP-1 receptor co-agonist activity. The solubility and stability of these high potency glucagon analogs can be further improved by modification of the polypeptides by pegylation, substitution of carboxy terminal amino acids, or the addition of a carboxy terminal peptide selected from the group consisting of SEQ ID NO: 26 (GPSSGAPPPS), SEQ ID NO: 27 (K-RNRNNIA) and SEQ ID NO: 28 (KRNR).

    摘要翻译： 公开了相对于天然胰高血糖素在胰高血糖素受体上具有增强的效力的改良的胰高血糖素肽。 通过形成内酰胺桥或用酰胺基取代末端羧酸对胰高血糖素肽进一步修饰产生显示胰高血糖素/ GLP-1受体共激动剂活性的肽。 这些高效胰高血糖素类似物的溶解度和稳定性可以通过聚乙二醇化，多肽羧基末端氨基酸的取代或加入选自SEQ ID NO：26（GPSSGAPPPS ），SEQ ID NO：27（K-RNRNNIA）和SEQ ID NO：28（KRNR）。