公开(公告)号：US08524917B2

公开(公告)日：2013-09-03

申请号：US12013239

申请日：2008-01-11

申请人： Richard L. Beard ,  Haiqing Yuan ,  John E. Donello ,  Xiaoxia Liu ,  Tien Duong

发明人： Richard L. Beard ,  Haiqing Yuan ,  John E. Donello ,  Xiaoxia Liu ,  Tien Duong

IPC分类号： A61K31/444 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/404 ,  C07D209/42 ,  C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D401/06

CPC分类号： C07D209/42 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The invention provides compounds represented by the formula I, each of which compounds may have sphingosine-1-phosphate receptor agonist and or antagonist biological activity: and wherein the variables Y, R4, n, o, A, A1, A2, X, Z, R1, R3, R2, p, q and r are as defined in the specification. These compounds are useful for treating a disease or condition selected from the group consisting of glaucoma, dry eye, angiogenesis, cardiovascular conditions and diseases, and wound healing.

摘要翻译： 本发明提供式I表示的化合物，其中每一种化合物可具有鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂和/或拮抗剂生物活性，其中变量Y，R4，n，o，A，A1，A2，X， Z，R1，R3，R2，p，q和r如说明书中所定义。 这些化合物可用于治疗选自青光眼，干眼症，血管发生，心血管疾病和疾病以及伤口愈合的疾病或病症。

公开(公告)号：US07737173B2

公开(公告)日：2010-06-15

申请号：US11675168

申请日：2007-02-15

申请人： Richard L. Beard ,  John E. Donello ,  Haiqing Yuan ,  Diana F. Colon ,  Tien Duong ,  Xiaoxia Liu ,  Yihui Hu

发明人： Richard L. Beard ,  John E. Donello ,  Haiqing Yuan ,  Diana F. Colon ,  Tien Duong ,  Xiaoxia Liu ,  Yihui Hu

IPC分类号： A61K31/40 ,  C07D209/42

CPC分类号： A61K31/405 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53 ,  A61K31/675 ,  C07D209/42

摘要： The invention provides compounds represented by the formula I, each of which compounds may have sphingosine-1-phosphate receptor agonist and or antagonist biological activity: and wherein the variables Y, R4, n, A, X, Z, R1, o, R3, R2 and p are as defined in the specification. These compounds are useful for treating a disease or condition selected from the group consisting of glaucoma, dry eye, angiogenesis, cardiovascular conditions and diseases, and wound healing.

摘要翻译： 本发明提供了由式I表示的化合物，其中每一种化合物可具有鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂和/或拮抗剂生物学活性，其中变量Y，R4，n，A，X，Z，R1，o，R3 ，R2和p如说明书中所定义。 这些化合物可用于治疗选自青光眼，干眼症，血管发生，心血管疾病和疾病以及伤口愈合的疾病或病症。

公开(公告)号：US20070191313A1

公开(公告)日：2007-08-16

申请号：US11675168

申请日：2007-02-15

申请人： Richard L. Beard ,  John E. Donello ,  Haiqing Yuan ,  Diana F. Colon ,  Tien Duong ,  Xiaoxia Liu ,  Yihui Hu

发明人： Richard L. Beard ,  John E. Donello ,  Haiqing Yuan ,  Diana F. Colon ,  Tien Duong ,  Xiaoxia Liu ,  Yihui Hu

IPC分类号： A61K31/675 ,  A61K31/53 ,  A61K31/506 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/427 ,  A61K31/422 ,  A61K31/405

CPC分类号： A61K31/405 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53 ,  A61K31/675 ,  C07D209/42

摘要： The invention provides compounds represented by the formula I, each of which compounds may have sphingosine-1-phosphate receptor agonist and or antagonist biological activity: and wherein the variables Y, R4, n, A, X, Z, R1, o, R3, R2 and p are as defined in the specification. These compounds are useful for treating a disease or condition selected from the group consisting of glaucoma, dry eye, angiogenesis, cardiovascular conditions and diseases, and wound healing

摘要翻译： 本发明提供了由式I表示的化合物，其中每一种化合物可具有鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂和/或拮抗剂生物活性：并且其中变量Y，R 4，n，A，X ，Z，R 1，O，R 3，R 2和p如说明书中所定义。 这些化合物可用于治疗选自青光眼，干眼症，血管生成，心血管疾病和疾病以及伤口愈合的疾病或病症

公开(公告)号：US20120157444A1

公开(公告)日：2012-06-21

申请号：US13316762

申请日：2011-12-12

申请人： Haiqing Yuan ,  Richard L. Beard ,  Xiaoxia Liu ,  John E. Donello ,  Veena Viswanath ,  Michael E. Garst

发明人： Haiqing Yuan ,  Richard L. Beard ,  Xiaoxia Liu ,  John E. Donello ,  Veena Viswanath ,  Michael E. Garst

IPC分类号： A61K31/55

CPC分类号： A61K31/381 ,  A61K31/343 ,  A61K31/37 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/422 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/427 ,  A61K31/428 ,  A61K31/429 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/497 ,  A61K31/498 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/538 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/55 ,  A61K31/635 ,  C07C311/21 ,  C07C311/44 ,  C07D231/18 ,  C07D307/82 ,  C07D333/34 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04

摘要： The present invention relates to novel bis-sulfonamide derivatives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals as modulators of chemokine receptors.

摘要翻译： 本发明涉及新的双磺酰胺衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物及其作为药物作为趋化因子受体调节剂的用途。

公开(公告)号：US07728014B2

公开(公告)日：2010-06-01

申请号：US11850756

申请日：2007-09-06

申请人： Richard L. Beard ,  John E. Donello ,  Haiqing Yuan ,  Xiaoxia Liu

发明人： Richard L. Beard ,  John E. Donello ,  Haiqing Yuan ,  Xiaoxia Liu

IPC分类号： C07D213/04 ,  A61K31/44 ,  A61P37/00 ,  A61P31/00

CPC分类号： C07D213/53 ,  C07D213/74 ,  C07D213/80 ,  C07D213/85 ,  C07D239/28 ,  C07D241/12 ,  C07D241/24 ,  C07D253/065

摘要： A novel compound having agonist activity at the S1P3 receptor which is represented by the formula I wherein X is selected from the group consisting of CR3, N and NO; Y is selected from the group consisting of CR3, N and NO; Z is selected from the group consisting of CR3, N and NO; and at least one of X, Y and Z is N or NO; V is O or NOR4 R1 is an aryl group; R2 is an aryl group; R3 is selected from the group consisting of H and alkyl; and 2 of said R3 groups may together form a cyclic alkyl ring having from 3 to 6 carbon atoms; R4 is selected from the group consisting of H and alkyl; a is 0 or an integer of from 1 to 6; b is 0 or 1; c is 0 or 1; f is 0 or an integer of 1 or 2; x is 0 or 1; y is 0 or an integer of from 1 to 3; and z is 0 or an integer of from 1 to 3.

摘要翻译： 在S1P3受体上具有激动剂活性的新化合物，其由式I表示，其中X选自CR 3，N和NO; Y选自CR3，N和NO; Z选自CR3，N和NO; X，Y和Z中的至少一个为N或NO; V为O或NOR4; R1是芳基; R2是芳基; R3选自H和烷基; 并且所述R 3基团中的2个可以一起形成具有3至6个碳原子的环状烷基; R 4选自H和烷基; a为0或1〜6的整数; b为0或1; c为0或1; f为0或1或2的整数; x为0或1; y为0或1〜3的整数; z为0或1〜3的整数。

公开(公告)号：US20080064872A1

公开(公告)日：2008-03-13

申请号：US11850756

申请日：2007-09-06

申请人： Richard L. Beard ,  John E. Donello ,  Haiqing Yuan ,  Xiaoxia Liu

发明人： Richard L. Beard ,  John E. Donello ,  Haiqing Yuan ,  Xiaoxia Liu

IPC分类号： C07D211/70 ,  C07D211/72 ,  C07D239/02 ,  C07D241/02 ,  C07D253/00 ,  C07D413/00

CPC分类号： C07D213/53 ,  C07D213/74 ,  C07D213/80 ,  C07D213/85 ,  C07D239/28 ,  C07D241/12 ,  C07D241/24 ,  C07D253/065

摘要： A novel compound having agonist activity at the S1P3 receptor which is represented by the formula I wherein X is selected from the group consisting of CR3, N and NO; Y is selected from the group consisting of CR3, N and NO; Z is selected from the group consisting of CR3, N and NO; and at least one of X, Y and Z is N or NO; V is O or NOR4 R1 is an aryl group; R2 is an aryl group; R3 is selected from the group consisting of H and alkyl; and 2 of said R3 groups may together form a cyclic alkyl ring having from 3 to 6 carbon atoms; R4 is selected from the group consisting of H and alkyl; a is 0 or an integer of from 1 to 6; b is 0 or 1; c is 0 or 1; f is 0 or an integer of 1 or 2; x is 0 or 1; y is 0 or an integer of from 1 to 3; and z is 0 or an integer of from 1 to 3.

摘要翻译： 在式1表示的具有激动剂活性的新化合物，其由下式I表示，其中X选自CR 3， SUP>，N和NO; Y选自CR 3，N和NO; Z选自CR 3，N和NO; X，Y和Z中的至少一个为N或NO; V是O或NOR 4是一个芳基; R 2是芳基; R 3选自H和烷基; 并且所述R 3基团中的2个可以一起形成具有3至6个碳原子的环状烷基; R 4选自H和烷基; a为0或1〜6的整数; b为0或1; c为0或1; f为0或1或2的整数; x为0或1; y为0或1〜3的整数; z为0或1〜3的整数。

公开(公告)号：US20100240614A1

公开(公告)日：2010-09-23

申请号：US12679530

申请日：2008-09-18

申请人： Richard L. Beard ,  Haiqing Yuan ,  John E. Donello

发明人： Richard L. Beard ,  Haiqing Yuan ,  John E. Donello

IPC分类号： A61K31/661 ,  C07F9/12 ,  A61P27/06 ,  A61P27/02 ,  A61P9/00 ,  A61P17/02 ,  C07D417/14 ,  A61K31/4439 ,  C07D413/06 ,  A61K31/422 ,  C07D209/08 ,  A61K31/404 ,  C07D513/04 ,  A61K31/429

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D209/42 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D513/04

摘要： The invention provides well-defined aryl and/or heteroaryl substituted indoles that are useful as spingosine-1-phosphate agonists or antagonists. As such, the compounds described herein are useful in treating a wide variety of disorders associated with modulation of sphingosine-1-phosphate receptors.

摘要翻译： 本发明提供了可用作神经-1-磷酸激动剂或拮抗剂的明确定义的芳基和/或杂芳基取代的吲哚。 因此，本文所述的化合物可用于治疗与调节鞘氨醇-1-磷酸受体相关的多种疾病。

公开(公告)号：US08097644B2

公开(公告)日：2012-01-17

申请号：US11690637

申请日：2007-03-23

申请人： Richard L. Beard ,  John E. Donello ,  Haiqing Yuan ,  Vidyasagar Vuligonda ,  Tien T. Duong

发明人： Richard L. Beard ,  John E. Donello ,  Haiqing Yuan ,  Vidyasagar Vuligonda ,  Tien T. Duong

IPC分类号： A61K31/405 ,  C07D209/04

CPC分类号： C07D209/14 ,  C07D209/12 ,  C07D209/30 ,  C07D209/40 ,  C07D209/42 ,  C07D405/12 ,  C07D409/06 ,  C07D413/04 ,  C07F9/5728

摘要： The present invention provides novel compounds having the following general formula I wherein: A, B, X, Y, R1, R2, R3, R4, n, o and p are as defined in the specification. Such compounds are useful for treating a disease or condition selected from the group consisting of glaucoma, dry eye, angiogenesis, cardiovascular conditions or diseases and wound healing.

摘要翻译： 本发明提供具有以下通式I的新化合物，其中：A，B，X，Y，R 1，R 2，R 3，R 4，n，o和p如说明书中所定义。 这样的化合物可用于治疗选自青光眼，干眼症，血管发生，心血管疾病或疾病和伤口愈合的疾病或病症。

公开(公告)号：US08143291B2

公开(公告)日：2012-03-27

申请号：US12983385

申请日：2011-01-03

申请人： Richard L. Beard ,  Haiqing Yuan ,  John E. Donello

发明人： Richard L. Beard ,  Haiqing Yuan ,  John E. Donello

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/422 ,  A61K31/404 ,  A61K31/429 ,  A61P27/06 ,  A61P27/00 ,  A61P9/00 ,  A61P17/02 ,  C07D417/14 ,  C07D413/14 ,  C07D413/06 ,  C07D401/06 ,  C07D513/04 ,  C07D409/06 ,  C07D209/08

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D209/08 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D513/04

摘要： The invention provides well-defined aryl and/or heteroaryl substituted indoles that are useful as sphingosine-1-phosphate agonists or antagonists. As such, the compounds described herein are useful in treating a wide variety of disorders associated with modulation of sphingosine-1-phosphate receptors.

摘要翻译： 本发明提供了可用作鞘氨醇-1-磷酸激动剂或拮抗剂的明确定义的芳基和/或杂芳基取代的吲哚。 因此，本文所述的化合物可用于治疗与调节鞘氨醇-1-磷酸受体相关的多种疾病。

公开(公告)号：US20110275677A1

公开(公告)日：2011-11-10

申请号：US12983385

申请日：2011-01-03

申请人： Richard L. Beard ,  Haiqing Yuan ,  John E. Donello

发明人： Richard L. Beard ,  Haiqing Yuan ,  John E. Donello

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/422 ,  A61K31/404 ,  C07D417/14 ,  C07D413/14 ,  C07D401/06 ,  C07D513/04 ,  C07D413/06 ,  C07D409/06 ,  C07D209/08 ,  A61P27/06 ,  A61P27/00 ,  A61P9/00 ,  A61P17/02 ,  A61K31/429

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D209/08 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D409/06 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D513/04

摘要： The invention provides well-defined aryl and/or heteroaryl substituted indoles that are useful as sphingosine-1-phosphate agonists or antagonists. As such, the compounds described herein are useful in treating a wide variety of disorders associated with modulation of sphingosine-1-phosphate receptors.

摘要翻译： 本发明提供了可用作鞘氨醇-1-磷酸激动剂或拮抗剂的明确定义的芳基和/或杂芳基取代的吲哚。 因此，本文所述的化合物可用于治疗与调节鞘氨醇-1-磷酸受体相关的多种疾病。