公开(公告)号：US5322699A

公开(公告)日：1994-06-21

申请号：US650062

申请日：1991-02-04

申请人： Samuel D. Wright ,  Anne Hermanowski-Vosatka

发明人： Samuel D. Wright ,  Anne Hermanowski-Vosatka

IPC分类号： A61K35/14 ,  A61K35/15 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  C07G99/00 ,  C07K14/705 ,  G01N33/53 ,  A61K37/22

CPC分类号： C07K14/705 ,  A61K35/15

摘要： The invention is concerned with the discovery, isolation and purification of an agent or factor named herein the CR3 modulator or CMF-1 that is synthesized by polymorphonuclear leukocytes (PMN) in response to agonists which enhance CD18 activity. The CR3 modulator binds to CD18 and activates its adhesion-promoting ability. The CR3 modulator appears to be transiently produced by PMN as an acidic amphiphilic lipid. The CR3 modulator can be assayed by adding dilutions of a CR3 modulator -containing solution to resting PMN and observing the ability of CR3 to mediate binding of erythrocytes coated with C3bi (EC3bi). The isolation of the CR3 modulator, its biological and physical properties and diagnostic and therapeutic uses are described.

摘要翻译： 本发明涉及针对增强CD18活性的激动剂响应由多形核白细胞（PMN）合成的CR3调节剂或CMF-1的药剂或因子的发现，分离和纯化。 CR3调节剂结合CD18并激活其粘附促进能力。 CR3调节剂似乎由PMN瞬时产生，作为酸性两亲性脂质。 可以通过将含有CR3调节剂的溶液稀释至静息PMN并观察CR3介导用C3bi（EC3bi）包被的红细胞结合的能力来测定CR3调节剂。 描述了CR3调节剂的分离，其生物和物理性质以及诊断和治疗用途。

公开(公告)号：US20050070720A1

公开(公告)日：2005-03-31

申请号：US10502967

申请日：2003-01-28

申请人： James Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald Graham ,  Gool Patel ,  Susan Aster ,  Sherman Waddell ,  Steven Olson ,  Milana Maletic

发明人： James Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald Graham ,  Gool Patel ,  Susan Aster ,  Sherman Waddell ,  Steven Olson ,  Milana Maletic

IPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K31/437 ,  A61K31/438 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/554 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61P1/18 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D249/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D491/14 ,  C07D491/147 ,  C07D491/20 ,  C07D513/04

CPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K45/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D249/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14 ,  C07D513/04 ,  A61K2300/00

摘要： Compounds having Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof: are selective inhibitors of the 11β-HSD1 enzyme. They inhibit the 11β-HSD1-mediated conversion of cortisone and other 11-keto-glucocorticoids to cortisol and other 11β-hydroxy-glucocorticoids. The 11β-HSD1 inhibitors therefore decrease the amount of cortisol in target tissues, thereby modulating the effects of cortisol. Modulation of cortisol may be effective in controlling non-insulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Syndrome X, and other symptoms associated with NIDDM or with excess cortisol in the body.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐和前药：是11beta-HSD1酶的选择性抑制剂。 它们抑制了11beta-HSD1介导的可的松和其他11-酮糖皮质激素转化为皮质醇和其他11β-羟基 - 糖皮质激素的转化。 因此，11beta-HSD1抑制剂减少了靶组织中皮质醇的量，从而调节皮质醇的作用。 调节皮质醇可能有效控制非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，综合征X，以及与NIDDM相关的其他症状或体内过量的皮质醇。

公开(公告)号：US07329683B2

公开(公告)日：2008-02-12

申请号：US10502967

申请日：2003-01-28

申请人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven S. Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald W. Graham ,  Gool F. Patel ,  Susan D. Aster ,  Sherman T. Waddell ,  Steven H. Olson ,  Milana Maletic

发明人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven S. Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald W. Graham ,  Gool F. Patel ,  Susan D. Aster ,  Sherman T. Waddell ,  Steven H. Olson ,  Milana Maletic

IPC分类号： A61K31/4196 ,  C07D249/16

CPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K45/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D249/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14 ,  C07D513/04 ,  A61K2300/00

摘要： Compounds having Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof: are selective inhibitors of the 11β-HSD1 enzyme. They inhibit the 11β-HSD1-mediated conversion of cortisone and other 11-keto-glucocorticoids to cortisol and other 11β-hydroxy-glucocorticoids. The 11β-HSD1 inhibitors therefore decrease the amount of cortisol in target tissues, thereby modulating the effects of cortisol. Modulation of cortisol may be effective in controlling non-insulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Syndrome X, and other symptoms associated with NIDDM or with excess cortisol in the body

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐和前药：是11beta-HSD1酶的选择性抑制剂。 它们抑制了11beta-HSD1介导的可的松和其他11-酮糖皮质激素转化为皮质醇和其他11β-羟基 - 糖皮质激素的转化。 因此，11beta-HSD1抑制剂减少了靶组织中皮质醇的量，从而调节皮质醇的作用。 调节皮质醇可能有效控制非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，综合征X及其他与NIDDM相关的症状或与身体中过量的皮质醇有关