公开(公告)号：US07329683B2

公开(公告)日：2008-02-12

申请号：US10502967

申请日：2003-01-28

申请人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven S. Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald W. Graham ,  Gool F. Patel ,  Susan D. Aster ,  Sherman T. Waddell ,  Steven H. Olson ,  Milana Maletic

发明人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven S. Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald W. Graham ,  Gool F. Patel ,  Susan D. Aster ,  Sherman T. Waddell ,  Steven H. Olson ,  Milana Maletic

IPC分类号： A61K31/4196 ,  C07D249/16

CPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K45/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D249/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14 ,  C07D513/04 ,  A61K2300/00

摘要： Compounds having Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof: are selective inhibitors of the 11β-HSD1 enzyme. They inhibit the 11β-HSD1-mediated conversion of cortisone and other 11-keto-glucocorticoids to cortisol and other 11β-hydroxy-glucocorticoids. The 11β-HSD1 inhibitors therefore decrease the amount of cortisol in target tissues, thereby modulating the effects of cortisol. Modulation of cortisol may be effective in controlling non-insulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Syndrome X, and other symptoms associated with NIDDM or with excess cortisol in the body

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐和前药：是11beta-HSD1酶的选择性抑制剂。 它们抑制了11beta-HSD1介导的可的松和其他11-酮糖皮质激素转化为皮质醇和其他11β-羟基 - 糖皮质激素的转化。 因此，11beta-HSD1抑制剂减少了靶组织中皮质醇的量，从而调节皮质醇的作用。 调节皮质醇可能有效控制非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，综合征X及其他与NIDDM相关的症状或与身体中过量的皮质醇有关

公开(公告)号：US20050070720A1

公开(公告)日：2005-03-31

申请号：US10502967

申请日：2003-01-28

申请人： James Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald Graham ,  Gool Patel ,  Susan Aster ,  Sherman Waddell ,  Steven Olson ,  Milana Maletic

发明人： James Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald Graham ,  Gool Patel ,  Susan Aster ,  Sherman Waddell ,  Steven Olson ,  Milana Maletic

IPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K31/437 ,  A61K31/438 ,  A61K31/439 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/554 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61P1/18 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50 ,  A61P9/10 ,  A61P13/12 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P43/00 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D249/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D491/14 ,  C07D491/147 ,  C07D491/20 ,  C07D513/04

CPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K45/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D249/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14 ,  C07D513/04 ,  A61K2300/00

摘要： Compounds having Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof: are selective inhibitors of the 11β-HSD1 enzyme. They inhibit the 11β-HSD1-mediated conversion of cortisone and other 11-keto-glucocorticoids to cortisol and other 11β-hydroxy-glucocorticoids. The 11β-HSD1 inhibitors therefore decrease the amount of cortisol in target tissues, thereby modulating the effects of cortisol. Modulation of cortisol may be effective in controlling non-insulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Syndrome X, and other symptoms associated with NIDDM or with excess cortisol in the body.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐和前药：是11beta-HSD1酶的选择性抑制剂。 它们抑制了11beta-HSD1介导的可的松和其他11-酮糖皮质激素转化为皮质醇和其他11β-羟基 - 糖皮质激素的转化。 因此，11beta-HSD1抑制剂减少了靶组织中皮质醇的量，从而调节皮质醇的作用。 调节皮质醇可能有效控制非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，综合征X，以及与NIDDM相关的其他症状或体内过量的皮质醇。

公开(公告)号：US07915252B2

公开(公告)日：2011-03-29

申请号：US11658766

申请日：2005-08-03

申请人： Sherman T. Waddell ,  James M. Balkovec ,  Gina M. Santorelli ,  Aaron H. Leeman ,  Milana Maletic ,  Xin Gu

发明人： Sherman T. Waddell ,  James M. Balkovec ,  Gina M. Santorelli ,  Aaron H. Leeman ,  Milana Maletic ,  Xin Gu

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/166 ,  A61K31/403 ,  A61P3/00 ,  C07C235/70 ,  C07D223/14

CPC分类号： C07D209/02 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/42 ,  C07C2602/44 ,  C07C2603/74 ,  C07D223/14

摘要： Sulfonyl derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1. The compounds are useful for the treatment of diabetes, such as noninsulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Metabolic Syndrome or Syndrome X, and other symptoms associated with NIDDM.

摘要翻译： 结构式I的磺酰基衍生物是11-羟基类固醇脱氢酶-1的选择性抑制剂。 该化合物可用于治疗糖尿病，例如非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，代谢综合征或综合征X，以及与NIDDM相关的其他症状。

公开(公告)号：US06348482B1

公开(公告)日：2002-02-19

申请号：US09566275

申请日：2000-05-05

申请人： Milton L. Hammond ,  Aaron H. Leeman ,  Milana Maletic ,  Gina M. Santorelli ,  Sherman T. Waddell ,  John Finn ,  Michael Morytko ,  Jason Hill ,  Dennis Keith

发明人： Milton L. Hammond ,  Aaron H. Leeman ,  Milana Maletic ,  Gina M. Santorelli ,  Sherman T. Waddell ,  John Finn ,  Michael Morytko ,  Jason Hill ,  Dennis Keith

IPC分类号： A01N4378

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D215/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D235/12 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12

摘要： Compounds, pharmaceutically acceptable salts, and compositions thereof of the general formula: wherein Ar is aryl and heteroaryl; R1, R2, R3, and R4 are hydrido, alkyl, cyano, heteroaryl, hydroxy, amino, acylamino, halo, alkoxy, aryloxy, carboxyamido, alkenyl, cycloalkyl, heterocyclyl, acyl, acyloxy, carboalkoxy, carboxy, thio, sulfinyl, sulfonyl and sulfoxy, R5, R6, R7, and R8 are hydrido and lower alkyl; and Het is a nitrogen-containing heterocyclic ring.

摘要翻译： 化合物，药用盐及其组合物，其通式如下：其中Ar为芳基和杂芳基; R 1，R 2，R 3和R 4是氢，烷基，氰基，杂芳基，羟基，氨基，酰氨基，卤素，烷氧基，芳氧基，羧酰氨基，烯基，环烷基，杂环基，酰基，酰氧基，烷氧羰基，羧基， 和磺氧基，R5，R6，R7和R8是氢和低级烷基; Het是含氮杂环。

公开(公告)号：US06333344B1

公开(公告)日：2001-12-25

申请号：US09566112

申请日：2000-05-05

申请人： Milton L. Hammond ,  Aaron H. Leeman ,  Milana Maletic ,  Gina M. Santorelli ,  Sherman T. Waddell ,  John Finn ,  Michael Morytko ,  Siya Ram ,  Dennis Keith

发明人： Milton L. Hammond ,  Aaron H. Leeman ,  Milana Maletic ,  Gina M. Santorelli ,  Sherman T. Waddell ,  John Finn ,  Michael Morytko ,  Siya Ram ,  Dennis Keith

IPC分类号： A61K314184

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/34

摘要： Transfer ribonucleic acid (tRNA) synthetase inhibitors, salts, and pharmaceutically acceptable compositions thereof of the general formula: wherein Ar is aryl and heteroaryl; L is —C(O)N(Q)CH2—, or —CR10R11OCR12R13—; Q is hydrido, —(CH2)mCO2H and —(CH2)mCO2CH3, m is 1, 2, 3, and 4; R1, R2, R9, R10, R11, R12 and R13 are hydrido or lower alkyl; wherein Het is a heterocyclic moiety, the inhibitors are suitable for use as antimicrobial agents.

摘要翻译： 转移核糖核酸（tRNA）合成酶抑制剂，其盐和药学上可接受的组合物，其通式为：其中Ar为芳基和杂芳基; L是-C（O）N（Q）CH 2 - 或-CR 10 R 11 OCR 12 R 13 - ; Q是氢， - （CH 2）m CO 2 H和 - （CH 2）m CO 2 CH 3，m是1,2,3和4; R1，R2，R9，R10，R11，R12和R13是氢或低级烷基; 其中Het是杂环部分，所述抑制剂适合用作抗微生物剂。

公开(公告)号：US06579894B2

公开(公告)日：2003-06-17

申请号：US10173054

申请日：2002-06-17

申请人： Milton L. Hammond ,  Aaron H. Leeman ,  Milana Maletic ,  Gina M. Santorelli ,  Sherman T. Waddell ,  John Finn ,  Michael Morytko ,  Siya Ram ,  Dennis Keith

发明人： Milton L. Hammond ,  Aaron H. Leeman ,  Milana Maletic ,  Gina M. Santorelli ,  Sherman T. Waddell ,  John Finn ,  Michael Morytko ,  Siya Ram ,  Dennis Keith

IPC分类号： A61K314184

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/34

摘要： Transfer ribonucleic acid (tRNA) synthetase inhibitors, salts, and pharmaceutically acceptable compositions thereof of the general formula: wherein Ar is aryl and heteroaryl; L is —C(O)N(Q)CH2—, or —CR10R11OCR12R13—; Q is hydrido, —(CH2)mCO2H and —(CH2)mCO2CH3, m is 1, 2, 3, and 4; R1, R2, R9, R10, R11, R12 and R13 are hydrido or lower alkyl; wherein Het is a heterocyclic moiety, the inhibitors are suitable for use as antimicrobial agents.

公开(公告)号：US06417217B1

公开(公告)日：2002-07-09

申请号：US09935033

申请日：2001-08-22

申请人： Milton L. Hammond ,  Aaron H. Leeman ,  Milana Maletic ,  Gina M. Santorelli ,  Sherman T. Waddell ,  John Finn ,  Michael Morytko ,  Siya Ram ,  Dennis Keith

发明人： Milton L. Hammond ,  Aaron H. Leeman ,  Milana Maletic ,  Gina M. Santorelli ,  Sherman T. Waddell ,  John Finn ,  Michael Morytko ,  Siya Ram ,  Dennis Keith

IPC分类号： A61K314184

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/34

摘要： Transfer ribonucleic acid (tRNA) synthetase inhibitors, salts, and pharmaceutically acceptable compositions thereof of the general formula: wherein Ar is aryl and heteroaryl; L is —C(O)N(Q)CH2—, or —CR10R11OCR12R13—; Q is hydrido, —(CH2)mCO2H and —(CH2)mCO2CH3, m is 1, 2, 3, and 4; R1, R2, R9, R10, R11, R12 and R13 are hydrido or lower alkyl; wherein Het is a heterocyclic moiety, the inhibitors are suitable for use as antimicrobial agents.

摘要翻译： 转移核糖核酸（tRNA）合成酶抑制剂，其盐和药学上可接受的组合物，其通式为：其中Ar为芳基和杂芳基; L是-C（O）N（Q）CH 2 - 或-CR 10 R 11 OCR 12 R 13 - ; Q是氢， - （CH 2）m CO 2 H和 - （CH 2）m CO 2 CH 3，m是1,2,3和4; R1，R2，R9，R10，R11，R12和R13是氢或低级烷基; 其中Het是杂环部分，所述抑制剂适合用作抗微生物剂。

公开(公告)号：US06545015B2

公开(公告)日：2003-04-08

申请号：US09934743

申请日：2001-08-22

申请人： Milton L. Hammond ,  Aaron H. Leeman ,  Milana Maletic ,  Gina M. Santorelli ,  Sherman T. Waddell ,  John Finn ,  Michael Morytko ,  Jason Hill ,  Dennis Keith

发明人： Milton L. Hammond ,  Aaron H. Leeman ,  Milana Maletic ,  Gina M. Santorelli ,  Sherman T. Waddell ,  John Finn ,  Michael Morytko ,  Jason Hill ,  Dennis Keith

IPC分类号： C07D21500

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D215/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D235/12 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12

摘要： Compounds, pharmaceutically acceptable salts, and compositions thereof of the general formula: wherein Ar is aryl and heteroaryl; R1, R2, R3, and R4 are hydrido, alkyl, cyano, heteroaryl, hydroxy, amino, acylamino, halo, alkoxy, aryloxy, carboxyamido, alkenyl, cycloalkyl, heterocyclyl, acyl, acyloxy, carboalkoxy, carboxy, thio, sulfinyl, sulfonyl and sulfoxy, R5, R6, R7, and R8 are hydrido and lower alkyl; and Het is a nitrogen-containing heterocyclic ring.

公开(公告)号：US20160108048A1

公开(公告)日：2016-04-21

申请号：US14895406

申请日：2014-06-02

申请人： Craig A. COBURN ,  Milana MALETIC ,  Yunfu LUO ,  Zhiqi QI ,  Chunsing LI ,  Tingting YU ,  Richard SOLL ,  MERCK SHARP & DOHME CORP.

发明人： Craig A. Coburn ,  Milana Maletic ,  Yunfu Luo ,  Zhiqi Qi ,  Chunsing Li ,  Tingting Yu ,  Richard Soll

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4545 ,  C07D498/04 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/4985 ,  A61K45/06 ,  A61K31/496 ,  A61K31/551 ,  C07D405/14 ,  C07D401/06 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/454

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5365 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K45/06 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to Imidazole Derivatives of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, Y, R1 and R2 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Imidazole Derivative, and methods of using the Imidazole Derivatives for inhibiting CYP450 3A. Inhibition of CYP450 3A can be used to improve the pharmacokinetics of a drug that is metabolized by CYP450 3A4.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的咪唑衍生物及其药学上可接受的盐，其中A，B，Y，R 1和R 2如本文所定义。 本发明还涉及包含至少一种咪唑衍生物的组合物，以及使用咪唑衍生物抑制CYP450A 3A的方法。 CYP450 3A的抑制可用于改善由CYP450 3A4代谢的药物的药代动力学。

公开(公告)号：US08957062B2

公开(公告)日：2015-02-17

申请号：US14110332

申请日：2012-04-05

申请人： Scott Edmondson ,  Zhiqiang Guo ,  Harold B. Wood ,  Andrew W. Stamford ,  Michael W. Miller ,  Duane E. DeMong ,  Gregori J. Morriello ,  Rajan Anand ,  Vincent J. Colandrea ,  Megan Macala ,  Milana Maletic ,  Cheng Zhu ,  Yuping Zhu ,  Wanying Sun ,  Kake Zhao ,  Yong Huang ,  Joel M. Harris ,  Lehua Chang ,  Nam Fung Kar ,  Zhiyong Hu ,  Liping Wang ,  Bowei Wang ,  Ping Liu ,  Jason W. Szewczyk ,  William B. Geiss

发明人： Scott Edmondson ,  Zhiqiang Guo ,  Harold B. Wood ,  Andrew W. Stamford ,  Michael W. Miller ,  Duane E. DeMong ,  Gregori J. Morriello ,  Rajan Anand ,  Vincent J. Colandrea ,  Megan Macala ,  Milana Maletic ,  Cheng Zhu ,  Yuping Zhu ,  Wanying Sun ,  Kake Zhao ,  Yong Huang ,  Joel M. Harris ,  Lehua Chang ,  Nam Fung Kar ,  Zhiyong Hu ,  Liping Wang ,  Bowei Wang ,  Ping Liu ,  Jason W. Szewczyk ,  William B. Geiss

IPC分类号： C07D513/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/14 ,  C07D413/04 ,  C07D211/22 ,  C07D405/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  A61K9/48 ,  C07D417/14 ,  C07D495/04

CPC分类号： C07D513/04 ,  A61K9/4858 ,  C07D211/22 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04

摘要： Substituted cyclopropyl compounds of the formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed as useful for treating or preventing type 2 diabetes and similar conditions. The compounds are useful as agonists of the G-protein coupled receptor GPR-119. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included.

摘要翻译： 公开了取代的式I的环丙基化合物及其药学上可接受的盐可用于治疗或预防2型糖尿病和类似病症。 该化合物可用作G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂。 还包括药物组合物和治疗方法。