公开(公告)号：US08859605B2

公开(公告)日：2014-10-14

申请号：US13514760

申请日：2010-12-10

申请人： Susana Ayesa ,  Peter Carlqvist ,  Karolina Ersmark ,  Urszula Grabowska ,  Ellen Hewitt ,  Daniel Jonsson ,  Pia Kahnberg ,  Bjorn Klasson ,  Peter Lind ,  Lourdes Oden ,  Kevin Parkes ,  Daniel Wiktelius

发明人： Susana Ayesa ,  Peter Carlqvist ,  Karolina Ersmark ,  Urszula Grabowska ,  Ellen Hewitt ,  Daniel Jonsson ,  Pia Kahnberg ,  Bjorn Klasson ,  Peter Lind ,  Lourdes Oden ,  Kevin Parkes ,  Daniel Wiktelius

IPC分类号： C07C271/22 ,  C07D405/12 ,  C07D231/40 ,  C07D277/46

CPC分类号： C07K5/06078 ,  A61K38/05 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D231/40 ,  C07D277/46 ,  C07D405/12 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06139

摘要： Compounds of the formula I wherein R1a is H; and R1b is C1-C6alkyl, Carbocyclyl or Het; or R1a and R1b together define a saturated cyclic amine with 3-6 ring atoms; R2a and R2b are independently H, halo, C1-C4alkyl, C1-C4haloalkyl or C1-C4alkoxy, or R2a and R2b together with the carbon atom to which they are attached form a C3-C6cycloalkyl; R3 is a branched C5-C10 alkyl chain, C2-C4haloalkyl or —CH2C3-C7 cycloalkyl; R4 is C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C1-C6alkylamino or C1-C6dialkylamino; for use in the prophylaxis or treatment of a disorder characterised by inappropriate expression or activation of cathepsin S.

摘要翻译： 式Ⅰ化合物，其中R1a是H; 并且R 1b是C 1 -C 6烷基，碳环或Het; 或R 1a和R 1b一起限定具有3-6个环原子的饱和环胺; R2a和R2b独立地为H，卤素，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基，或R2a和R2b与它们所连接的碳原子一起形成C 3 -C 6环烷基; R3是支链C 5 -C 10烷基链，C 2 -C 4卤代烷基或-CH 2 C 3 -C 7环烷基; R 4是C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6卤代烷基，C 1 -C 6烷基氨基或C 1 -C 6二烷基氨基; 用于预防或治疗以组织蛋白酶S不适当表达或活化为特征的病症。

公开(公告)号：US07893067B2

公开(公告)日：2011-02-22

申请号：US12145987

申请日：2008-06-25

申请人： Magnus Nilsson ,  Lourdes Oden ,  Pia Kahnberg ,  Urszula Grabowska

发明人： Magnus Nilsson ,  Lourdes Oden ,  Pia Kahnberg ,  Urszula Grabowska

IPC分类号： A61K31/407 ,  C07D491/04

CPC分类号： C07D491/048

摘要： Compounds of the formula II: wherein R2 is the side chain of leucine, isoleucine, cyclohexylglycine, O-methyl threonine, 4-fluoroleucine or 3-methoxyvaline; R3 is H, methyl or F; Rq is trifluoromethyl and Rq′ is H or Rq and Rq′ define keto; Q is a p-(C1-C6alkylsulphonyl)phenyl- or an optionally substituted 4-(C1-C6alkyl)piperazin-1-yl-thiazol-4-yl- moiety have utility in the treatment of disorders characterized by inappropriate expression or activation of cathepsin K, such as osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastases.

摘要翻译： 式II化合物：其中R2是亮氨酸的侧链，异亮氨酸，环己基甘氨酸，O-甲基苏氨酸，4-氟亮氨酸或3-甲氧基缬氨酸; R3是H，甲基或F; Rq是三氟甲基，Rq'是H或Rq，Rq'定义酮基; Q是对（C 1 -C 6烷基磺酰基）苯基 - 或任选取代的4-（C 1 -C 6烷基）哌嗪-1-基 - 噻唑-4-基 - 部分可用于治疗以不适当表达或活化为特征的疾病 组织蛋白酶K，例如骨质疏松症，骨关节炎，类风湿性关节炎或骨转移。

公开(公告)号：US20120220602A1

公开(公告)日：2012-08-30

申请号：US13468787

申请日：2012-05-10

申请人： Magnus Nilsson ,  Lourdes Oden ,  Pia Kahnberg ,  Urszula Grabowska

发明人： Magnus Nilsson ,  Lourdes Oden ,  Pia Kahnberg ,  Urszula Grabowska

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/407 ,  A61P1/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P3/00 ,  A61P19/02 ,  C07D491/048 ,  A61P19/08

CPC分类号： C07D491/048

摘要： Compounds of the formula II: wherein R2 is the side chain of leucine, isoleucine, cyclohexylglycine, O-methyl threonine, 4-fluoroleucine or 3-methoxyvaline; R3 is H, methyl or F; Rq is trifluoromethyl and Rq′ is H or Rq and Rq′ define keto; Q is a p-(C1-C6alkylsulphonyl)phenyl- or an optionally substituted 4-(C1-C6alkyl)piperazin-1-yl-thiazol-4-yl- moiety have utility in the treatment of disorders characterized by inappropriate expression or activation of cathepsin K, such as osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastases.

摘要翻译： 式II化合物：其中R2是亮氨酸的侧链，异亮氨酸，环己基甘氨酸，O-甲基苏氨酸，4-氟亮氨酸或3-甲氧基缬氨酸; R3是H，甲基或F; Rq是三氟甲基，Rq'是H或Rq，Rq'定义酮基; Q是对（C 1 -C 6烷基磺酰基）苯基 - 或任选取代的4-（C 1 -C 6烷基）哌嗪-1-基 - 噻唑-4-基 - 部分可用于治疗以不适当表达或活化为特征的疾病 组织蛋白酶K，例如骨质疏松症，骨关节炎，类风湿性关节炎或骨转移。

公开(公告)号：US20110105524A1

公开(公告)日：2011-05-05

申请号：US12986830

申请日：2011-01-07

申请人： Magnus NILSSON ,  Lourdes Oden ,  Pia Kahnberg ,  Urszula Grabowska

发明人： Magnus NILSSON ,  Lourdes Oden ,  Pia Kahnberg ,  Urszula Grabowska

IPC分类号： A61K31/497 ,  C07D413/14 ,  A61P1/02 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D491/048

摘要： Compounds of the formula II: wherein R2 is the side chain of leucine, isoleucine, cyclohexylglycine, O-methyl threonine, 4-fluoroleucine or 3-methoxyvaline; R3 is H, methyl or F; Rq is trifluoromethyl and Rq′ is H or Rq and Rq′ define keto; Q is a p-(C1-C6alkylsulphonyl)phenyl- or an optionally substituted 4-(C1-C6alkyl)piperazin-1-yl-thiazol-4-yl-moiety have utility in the treatment of disorders characterized by inappropriate expression or activation of cathepsin K, such as osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastases.

摘要翻译： 式II化合物：其中R2是亮氨酸的侧链，异亮氨酸，环己基甘氨酸，O-甲基苏氨酸，4-氟亮氨酸或3-甲氧基缬氨酸; R3是H，甲基或F; Rq是三氟甲基，Rq'是H或Rq，Rq'定义酮基; Q是对 - （C 1 -C 6烷基磺酰基）苯基 - 或任选取代的4-（C 1 -C 6烷基）哌嗪-1-基 - 噻唑-4-基 - 部分可用于治疗以不适当表达或活化为特征的疾病 组织蛋白酶K，例如骨质疏松症，骨关节炎，类风湿性关节炎或骨转移。

公开(公告)号：US20090023748A1

公开(公告)日：2009-01-22

申请号：US12145987

申请日：2008-06-25

申请人： Magnus Nilsson ,  Lourdes Oden ,  Pia Kahnberg ,  Urszula Grabowska

发明人： Magnus Nilsson ,  Lourdes Oden ,  Pia Kahnberg ,  Urszula Grabowska

IPC分类号： A61K31/496 ,  C07D417/14 ,  A61K31/407 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  C07D491/048

CPC分类号： C07D491/048

摘要： Compounds of the formula II: wherein R2 is the side chain of leucine, isoleucine, cyclohexylglycine, O-methyl threonine, 4-fluoroleucine or 3-methoxyvaline; R3 is H, methyl or F; Rq is trifluoromethyl and Rq′ is H or Rq and Rq′ define keto; Q is a p-(C1-C6alkylsulphonyl)phenyl- or an optionally substituted 4-(C1-C6alkyl)piperazin-1-yl-thiazol-4-yl- moiety have utility in the treatment of disorders characterized by inappropriate expression or activation of cathepsin K, such as osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastases.

摘要翻译： 式II化合物：其中R2是亮氨酸的侧链，异亮氨酸，环己基甘氨酸，O-甲基苏氨酸，4-氟亮氨酸或3-甲氧基缬氨酸; R3是H，甲基或F; Rq是三氟甲基，Rq'是H或Rq，Rq'定义酮基; Q是对（C 1 -C 6烷基磺酰基）苯基 - 或任选取代的4-（C 1 -C 6烷基）哌嗪-1-基 - 噻唑-4-基 - 部分可用于治疗以不适当表达或活化为特征的疾病 组织蛋白酶K，例如骨质疏松症，骨关节炎，类风湿性关节炎或骨转移。

公开(公告)号：US20080234260A1

公开(公告)日：2008-09-25

申请号：US10584930

申请日：2005-01-06

申请人： Magnus Nilsson ,  Xiao-Xiong Zhou ,  Lourdes Oden ,  Bjorn Classon ,  Rolf Noren ,  Urszula Grabowska ,  Philip Jackson ,  Philip Fallon ,  Andrew Carr ,  Mark Liley ,  Matt Tozer ,  Tony Johnson ,  Victor Diaz ,  Laia Crespo ,  Jussi Kangasmetsa ,  Thierry Bonnaud

发明人： Magnus Nilsson ,  Xiao-Xiong Zhou ,  Lourdes Oden ,  Bjorn Classon ,  Rolf Noren ,  Urszula Grabowska ,  Philip Jackson ,  Philip Fallon ,  Andrew Carr ,  Mark Liley ,  Matt Tozer ,  Tony Johnson ,  Victor Diaz ,  Laia Crespo ,  Jussi Kangasmetsa ,  Thierry Bonnaud

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D491/048 ,  A61K31/407 ,  A61P19/00 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D491/04 ,  A61K31/407

摘要： A compound of the formula II wherein one of R1 and R2 is halo and the other is H or halo; R3 is C1-C4 straight or branched chain, optionally fluorinated, alkyl; R4 is H; or R3 together with R4 and the adjoining backbone carbon defines: a spiro-C5-C7 cycloalkyl, optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halo, hydroxyl, C1-C4 alkyl or C1-C4 haloalkyl; or optionally bridged with a methylene group; or a C4-C6 saturated heterocycle having a hetero atom selected from O, NRa, S, S(═O)2; where Ra is H, C1-C4 alkyl or CH3C(═O); R5 is independently selected from H or methyl; E is —C(═O)—, —S(═O)m—, —NR5S(═O)m—, —NR5C(═O)—, —OC(═O)—, R6 is a stable, optionally substituted, monocyclic or bicyclic, carbocycle or heterocycle; m is independently 0,1 or 2; are inhibitors of cathepsin K and useful in the treatment or prophylaxis of osteoporosis.

摘要翻译： 式II的化合物，其中R 1和R 2中的一个为卤素，另一个为H或卤素; R 3是C 1 -C 4直链或支链，任选氟化的烷基; R 4是H; 或R 3连同R 4和邻位的主链碳定义：螺-C 5 -C 7 - 环烷基，任选被1至3个选自卤素，羟基，C 1 -C 4烷基或C 1 -C 4烷基的取代基取代。 4卤代烷基; 或任选地与亚甲基桥连; 或具有选自O，NRa，S，S（-O）2）的杂原子的C 4 -C 6 -C 6饱和杂环。 其中R a是H，C 1 -C 4烷基或CH 3 C（-O）; R 5独立地选自H或甲基; E是-C（-O） - ， - S（-O）m - ， - NR 5 S（-O）m - ，-NR 5 C（-O） - ， - OC（-O） - ，R 6是稳定的，任选取代的单环或双环碳环或杂环; m独立地为0,1或2; 是组织蛋白酶K的抑制剂，可用于治疗或预防骨质疏松症。

公开(公告)号：US07915300B2

公开(公告)日：2011-03-29

申请号：US10584930

申请日：2005-01-06

申请人： Magnus Nilsson ,  Xiao-Xiong Zhou ,  Lourdes Oden ,  Bjorn Classon ,  Rolf Noren ,  Urszula Grabowska ,  Philip Jackson ,  Philip Fallon ,  Andrew Carr ,  Mark Liley ,  Matt Tozer ,  Tony Johnson ,  Victor Diaz ,  Laia Crespo ,  Jussi Kangasmetsa ,  Thierry Bonnaud

发明人： Magnus Nilsson ,  Xiao-Xiong Zhou ,  Lourdes Oden ,  Bjorn Classon ,  Rolf Noren ,  Urszula Grabowska ,  Philip Jackson ,  Philip Fallon ,  Andrew Carr ,  Mark Liley ,  Matt Tozer ,  Tony Johnson ,  Victor Diaz ,  Laia Crespo ,  Jussi Kangasmetsa ,  Thierry Bonnaud

IPC分类号： A61K31/407 ,  A61K31/34 ,  C07D487/04 ,  C07D307/00

CPC分类号： C07D491/04 ,  A61K31/407

摘要： A compound of the formula II wherein one of R1 and R2 is halo and the other is H or halo; R3 is C1-C4 straight or branched chain, optionally fluorinated, alkyl; R4 is H; or R3 together with R4 and the adjoining backbone carbon defines: a spiro-C5-C7 cycloalkyl, optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from halo, hydroxyl, C1-C4 alkyl or C1-C4 haloalkyl; or optionally bridged with a methylene group; or a C4-C6 saturated heterocycle having a hetero atom selected from O, NRa, S, S(═O)2; where Ra is H, C1-C4 alkyl or CH3C(═O); R5 is independently selected from H or methyl; E is —C(═O)—, —S(═O)m—, —NR5S(═O)m—, —NR5C(═O)—, —OC(═O)—, R6 is a stable, optionally substituted, monocyclic or bicyclic, carbocycle or heterocycle; m is independently 0,1 or 2; are inhibitors of cathepsin K and useful in the treatment or prophylaxis of osteoporosis.

摘要翻译： 式II的化合物，其中R 1和R 2中的一个是卤素，另一个是H或卤素; R3是C1-C4直链或支链，任选氟化的烷基; R4是H; 或R 3与R 4一起，相邻的主链碳定义：任选被1至3个选自卤素，羟基，C 1 -C 4烷基或C 1 -C 4卤代烷基的取代基取代的螺C5-C7环烷基; 或任选地与亚甲基桥连; 或具有选自O，NR a，S，S（= O）2的杂原子的C 4 -C 6饱和杂环; 其中R a是H，C 1 -C 4烷基或CH 3 C（= O）; R5独立地选自H或甲基; E是-C（= O） - ， - S（= O）m - ， - NR 5 S（= O）m - ， - NR 5 C（= O） - ， - OC（= O） 取代的，单环或双环的碳环或杂环; m独立地为0,1或2; 是组织蛋白酶K的抑制剂，可用于治疗或预防骨质疏松症。

公开(公告)号：US20050240035A1

公开(公告)日：2005-10-27

申请号：US11071675

申请日：2005-03-02

申请人： Stefan Lindstrom ,  Christer Sahlberg ,  Hans Wallberg ,  Genaidy Kalyanov ,  Lourdes Oden ,  Lotta Naeslund

发明人： Stefan Lindstrom ,  Christer Sahlberg ,  Hans Wallberg ,  Genaidy Kalyanov ,  Lourdes Oden ,  Lotta Naeslund

IPC分类号： C07D335/06 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/428 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61P31/18 ,  A61P37/04 ,  A61P43/00 ,  C07C43/23 ,  C07C245/18 ,  C07D307/93 ,  C07D311/78 ,  C07D311/94 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  C07C43/23 ,  C07C245/18 ,  C07D307/93 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12

摘要： This invention relates to non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors active against HIV-1 and having an improved resistance and pharmacokinetic profile. The invention further relates to novel intermediates in the synthesis of such compounds and the use of the compounds in antiviral methods and compositions.

摘要翻译： 本发明涉及对HIV-1有活性且具有改善的抗药性和药代动力学特征的非核苷逆转录酶抑制剂。 本发明还涉及合成这些化合物的新型中间体以及该化合物在抗病毒方法和组合物中的用途。