公开(公告)号：US06294580B1

公开(公告)日：2001-09-25

申请号：US09125750

申请日：1998-08-25

申请人： Timothy Mark Willson ,  Robert Anthony Mook ,  Istvan Kaldor ,  Brad Richard Henke ,  David Norman Deaton ,  Jon Loren Collins ,  Jeffrey Edmond Cobb ,  Marcus Brackeen ,  Matthew Jude Sharp ,  John Mark O'Callaghan ,  Greg Alan Erickson ,  Grady Evan Boswell

发明人： Timothy Mark Willson ,  Robert Anthony Mook ,  Istvan Kaldor ,  Brad Richard Henke ,  David Norman Deaton ,  Jon Loren Collins ,  Jeffrey Edmond Cobb ,  Marcus Brackeen ,  Matthew Jude Sharp ,  John Mark O'Callaghan ,  Greg Alan Erickson ,  Grady Evan Boswell

IPC分类号： A61K3119

CPC分类号： C07D213/64 ,  A61K31/192 ,  A61K31/216 ,  A61K31/353 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/423 ,  A61K31/425 ,  A61K31/427 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/454 ,  A61K31/495 ,  C07C229/36 ,  C07C229/56 ,  C07C237/40 ,  C07C255/54 ,  C07C323/12 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07D207/08 ,  C07D213/65 ,  C07D213/70 ,  C07D213/74 ,  C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D235/12 ,  C07D237/14 ,  C07D249/08 ,  C07D261/08 ,  C07D263/32 ,  C07D263/56 ,  C07D277/24 ,  C07D277/42 ,  C07D311/22 ,  C07D333/36 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04

摘要： A compound having formula (I), wherein A is selected from the group consisting of: (i) phenyl, wherein said phenyl is optionally substituted by one or more halogen atoms, C1-6alkyl, C1-3alkoxy, C1-3fluoroalkoxy, nitrile, or —NR7R8 where R7 and R8 are independently hydrogen or C1-3alkyl; (ii) a 5- or 6-membered hetrocyclic group containing at least one heteroatom selected from oxygen, nitrogen and sulfur; and (iii) a fused bicyclic ring (a), wherein ring C represents a heterocyclic group as defined in point (ii) above, which bicyclic ring is attached to group B via a ring atom of ring C; B is selected from the group consisting of: (iv) C1-6alkylene; (v) —MC1-6alkylene or C1-6alkyleneMC1-6alkylene, wherein M is O, S, or —NR2 wherein R2 represents hydrogen or C1-3alkyl; (vi) a 5- or 6-membered heterocyclic group containing at least one nitrogen heteroatom and optionally at least one further heteroatom selected from oxygen, nitrogen and sulfur and optionally substituted by C1-3alkyl; and (vii) Het-C1-6alkylene, wherein Het represents a heterocyclic group as defined in point (vi) above; Alk represents C1-3alkylene; R1 represents hydrogen or C1-3alkyl; Z is selected from the group consisting of: (viii) —(C1-3alkylene) phenyl, which phenyl is optionally substituted by one or more halogen atoms; and (ix) —NR3R4, wherein R3 represents hydrogen or C1-3alkyl, and R4 represents —Y—(C═O)—T—R5, or —Y—(CH(OH))—T—R5.

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，其中A选自：（i）苯基，其中所述苯基任选被一个或多个卤素原子取代，C 1-6烷基，C 1-3烷氧基，C 1-3氟烷氧基，腈， 或-NR 7 R 8，其中R 7和R 8独立地是氢或C 1-3烷基; （ii）含有至少一个选自氧，氮和硫的杂原子的5-或6-元环庚基; 和（iii）稠合双环（a），其中环C表示如上述点（ii）中所定义的杂环基，该双环通过环C的环原子连接至基团B; B选自：（iv）C 1-6亚烷基; （v）-MC1-6亚烷基或C 1-6亚烷基基团，C 1-6亚烷基，其中M为O，S或-NR 2，其中R 2表示氢或C 1-3烷基; （vi）含有至少一个氮杂原子和任选至少一个选自氧，氮和硫的另外的杂原子并任选被C 1-3烷基取代的5-或6-元杂环基; 和（vii）Het-C 1-6亚烷基，其中Het表示如上述（vi）中所定义的杂环基; Alk表示C1-3亚烷基; R1代表氢或C1-3烷基; Z选自：（ii） - （C 1-3亚烷基）苯基，该苯基任选被一个或多个卤素原子取代; 和（ix）-NR3R4，其中R3表示氢或C1-3烷基，R4表示-Y-（C = O）-T-R5或-Y-（CH（OH））-T-R5。

公开(公告)号：US5859007A

公开(公告)日：1999-01-12

申请号：US722051

申请日：1996-11-14

申请人： Christopher Joseph Aquino ,  Marcus Brackeen ,  Milana Dezube ,  Brad Richard Henke ,  Gavin Charles Hirst ,  Peter Walter Jeffs ,  Tanya Momtahen ,  Elizabeth Ellen Sugg ,  Edward Martin Suh ,  Timothy Mark Willson

发明人： Christopher Joseph Aquino ,  Marcus Brackeen ,  Milana Dezube ,  Brad Richard Henke ,  Gavin Charles Hirst ,  Peter Walter Jeffs ,  Tanya Momtahen ,  Elizabeth Ellen Sugg ,  Edward Martin Suh ,  Timothy Mark Willson

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61P1/00 ,  A61P1/16 ,  A61P3/04 ,  C07D243/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D471/04 ,  C07D498/04 ,  A01N43/62

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D243/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D471/04

摘要： Benzo�b!�1,4!diazepine compounds of formula (I), where R.sup.1 is selected from C.sub.1 C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl, phenyl, or substituted phenyl; R.sup.2 is selected from C.sub.3 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 C.sub.6 cycloalkyl, C.sub.3 -C.sub.6 alkenyl, benzyl, phenylC.sub.1 -C.sub.3 alkyl of substituted phenyl; or NR.sup.1 R.sup.2 together form 1,2,3,4-tetrahydroquinoline or benzazepine, mono-, di-, or trisubstituted independently with C.sub.1-6 alkyl C.sub.1-6 alkoxy or halogen substituents; p is an integer 0 or 1; q is an integer 0 or 1; r is an integer 0 or 1; t is an integer 0 or 1, provided that when r is 0 then t is 0; R.sup.3, R.sup.5, and R.sup.6 are independently hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; R.sup.4 is C.sub.1-6 alkyl or C.sub.1-6 alkenyl; R.sup.7 is selected from the group consisting of hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 cycloalkyl, C.sub.1-6 alkenyl, phenyl, substituted phenyl, napthyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, bicycloheteroaryl or substituted bicycloheteroaryl; or NR.sup.6 R.sup.7 together form a saturated 5,6, or 7 membered ring optionally interrupted by 1,2,3 or 4 N, S or O heteroatoms, with the proviso that any two O or S atoms are not bonded to each other, m is an integer selected from the group of 0, 1, 2, 3 or 4; R.sup.8 and R.sup.9 are selected from a variety of substituents; Z is hydrogen or halogen; novel intermediates, a pharmaceutical composition for treating obesity, gall bladder stasis, disorders of pancreatic secretion, methods for such treatment and processes for preparing compounds of formula (I).

摘要翻译： PCT No.PCT / EP95 / 01336 Sec。 371日期：1996年11月14日 102（e）1996年11月14日PCT PCT 1995年4月13日PCT公布。 公开号WO95 / 28391 日期：1995年10月26日（I）式（I）的苯并[b] [1,4]二氮杂化合物，其中R 1选自C 1 -C 6烷基，C 3 -C 6环烷基，苯基或取代的苯基; R2选自C3-C6烷基，C3C6环烷基，C3-C6链烯基，苄基，取代苯基的苯基C1-3烷基; 或NR1R2一起形成1,2,3,4-四氢喹啉或苯并氮杂，独立地与C 1-6烷基C 1-6烷氧基或卤素取代基单取代，二取代或三取代; p是整数0或1; q是整数0或1; r为整数0或1; t为整数0或1，条件是当r为0时，t为0; R3，R5和R6独立地是氢或C1-6烷基; R4是C1-6烷基或C1-6链烯基; R 7选自氢，C 1-6烷基，C 1-6环烷基，C 1-6烯基，苯基，取代的苯基，萘基，杂芳基，取代的杂芳基，双环杂芳基或取代的双环杂芳基; 或NR6R7一起形成饱和的5,6或7元环，任选地被1,2,3或4个N，S或O杂原子间隔，条件是任何两个O或S原子彼此不结合，m是 选自0,1,2,3或4的整数; R8和R9选自多种取代基; Z是氢或卤素; 新型中间体，用于治疗肥胖的药物组合物，胆囊淤滞，胰腺分泌障碍，这种治疗方法和制备式（I）化合物的方法。

公开(公告)号：US07319104B2

公开(公告)日：2008-01-15

申请号：US10505333

申请日：2003-02-25

申请人： Rodolfo Cadilla ,  Brad Richard Henke ,  Millard H. Lambert, III ,  Guangcheng Kevin Liu ,  Jennifer Susan Smith

发明人： Rodolfo Cadilla ,  Brad Richard Henke ,  Millard H. Lambert, III ,  Guangcheng Kevin Liu ,  Jennifer Susan Smith

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K31/42 ,  A61K31/445 ,  A61K31/425 ,  C07D239/02

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07C217/60 ,  C07C335/12 ,  C07D213/53 ,  C07D213/61 ,  C07D237/20 ,  C07D239/42 ,  C07D241/20 ,  C07D263/58 ,  C07D271/06 ,  C07D271/07 ,  C07D277/42 ,  C07D277/82 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14

摘要： Compounds of formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, acid isostere, or hydrolyzable ester thereof, are disclosed. Methods of making and using the compounds are also disclosed. In particular methods for treating diseases or conditions associated with one or more of human PPAR alpha, gamma, or delta (“hPPARs”) comprising administration of a therapeutically effective amount of a compound of formula (1), are disclosed

摘要翻译： 公开了式（1）的化合物或其药学上可接受的盐，溶剂合物，酸等排体或其可水解的酯。 还公开了制备和使用化合物的方法。 具体涉及用于治疗与包含施用治疗有效量的式（1）化合物的人PPARα，γ或δ（“hPPAR”）中的一种或多种相关的疾病或病症的方法，

公开(公告)号：US06943162B2

公开(公告)日：2005-09-13

申请号：US10466847

申请日：2002-01-23

申请人： Ronnie Lee Hale ,  Brad Richard Henke ,  Millard Hurst Lambert, III ,  Amy Tsai Lu ,  Paul Kenneth Spearing ,  Philip Stewart Turnbull

发明人： Ronnie Lee Hale ,  Brad Richard Henke ,  Millard Hurst Lambert, III ,  Amy Tsai Lu ,  Paul Kenneth Spearing ,  Philip Stewart Turnbull

IPC分类号： A61P5/30 ,  C07D251/38 ,  C07D251/70 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12 ,  C07D403/02 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D251/38 ,  C07D251/70 ,  C07D417/12

摘要： Triazine derivatives of formula (I), which exhibit pharmacological activity at estrogen receptors alpha (ER alpha) and beta (ER beta) are described herein. The described invention also includes compositions and medicaments containing the triazine derivatives as well as processes for the preparation and use of such compounds, compositions and medicaments.

摘要翻译： 本文描述了在雌激素受体α（ERα）和β（ERβ））表现出药理活性的式（I）的三嗪衍生物。 所述发明还包括含有三嗪衍生物的组合物和药物以及这些化合物，组合物和药物的制备和使用方法。

公开(公告)号：US07276523B2

公开(公告)日：2007-10-02

申请号：US10473087

申请日：2002-03-20

申请人： David Harold Drewry ,  Brad Richard Henke

发明人： David Harold Drewry ,  Brad Richard Henke

IPC分类号： A61K31/4545 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12

摘要： Aminopyridine derivatives of the following formula I which exhibit pharmacological activity at estrogen receptors alpha (ERα) and beta (ERβ) are described herein. The described invention also includes compositions and medicaments containing the aminopyridine derivatives as well as processes for the preparation and use of such compounds, compositions and medicaments.

摘要翻译： 在本文中描述了在雌激素受体α（ERα）和β（ERβ））表现出药理活性的下式I的氨基吡啶衍生物。 所述发明还包括含有氨基吡啶衍生物的组合物和药物以及这些化合物，组合物和药物的制备和使用方法。