公开(公告)号：US20110262466A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：US13124295

申请日：2009-10-16

申请人： Vladimir R. Muzykantov ,  Bi-Sen Ding ,  Douglas B. Cines ,  Claudia Gottstein ,  Steven M. Albelda

发明人： Vladimir R. Muzykantov ,  Bi-Sen Ding ,  Douglas B. Cines ,  Claudia Gottstein ,  Steven M. Albelda

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P7/02 ,  A61P7/10 ,  A61P29/00 ,  A61P9/10 ,  C07K19/00 ,  A61P11/00

CPC分类号： C07K16/2803 ,  A61K38/366 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/7455 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/33 ,  C07K2319/74

摘要： Compositions are provided comprising a thrombomodulin domain linked to a targeting moiety that binds to a determinant on the surface of a target endothelial cell or red blood cell, wherein the thrombomodulin domain may be the extracellular domain, the N-terminal lectin-like domain, or an epidermal growth factor (EGF)-like domain. The targeting moiety may be a single chain antigen-binding domain (scFv), and the targeting moiety and thrombomodulin domain of the composition may be linked as a continuous polypeptide chain. Methods of delivery and use of a composition described herein are provided, as well as methods of treating or preventing thrombosis, inflammation, tissue ischemia, sepsis, acute lung injury (ALI), acute myocardial infarction (AMI), ischemic stroke, cerebrovascular disease, pulmonary embolism, or ischemic peripheral vascular disease is provided.

摘要翻译： 提供了组合物，其包含与靶向部分连接的血栓调节蛋白结构域，所述靶向部分与靶内皮细胞或红细胞的表面上的决定簇结合，其中所述血栓调节蛋白结构域可以是细胞外结构域，N-末端凝集素样结构域，或 表皮生长因子（EGF）样结构域。 靶向部分可以是单链抗原结合结构域（scFv），并且组合物的靶向部分和血栓调节蛋白结构域可以作为连续的多肽链连接。 提供本文所述的组合物的递送和使用方法，以及治疗或预防血栓形成，炎症，组织缺血，败血症，急性肺损伤（ALI），急性心肌梗塞（AMI），缺血性卒中，脑血管疾病， 提供肺栓塞或缺血性外周血管疾病。

公开(公告)号：US07514219B2

公开(公告)日：2009-04-07

申请号：US11560410

申请日：2006-11-16

申请人： Louise C. Showe ,  Michael Nebozhyn ,  Anil Vachani ,  Steven M. Albelda

发明人： Louise C. Showe ,  Michael Nebozhyn ,  Anil Vachani ,  Steven M. Albelda

IPC分类号： C12Q1/68 ,  C07H21/02

CPC分类号： C12Q1/6886 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/158

摘要： The present invention is a method distinguishing between head and neck squamous cell carcinoma and lung squamous cell carcinoma. In particular, a 10-gene classifier has been identified which can be used to distinguish between primary squamous cell carcinoma of the lung and metastatic head and neck squamous cell carcinoma. These genes include CXCL13, COL6A2, SFTPB, KRT14, TSPYL5, TMP3, KLK10, MMP1, GAS1, and MYH2. A panel of one or more of these genes, or proteins encoded thereby, can be used for early diagnosis and selection of an appropriate therapeutic treatment.

摘要翻译： 本发明是区分头颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的方法。 特别地，已经鉴定了可以用于区分肺原发性鳞状细胞癌和转移性头颈部鳞状细胞癌的10基因分类器。 这些基因包括CXCL13，COL6A2，SFTPB，KRT14，TSPYL5，TMP3，KLK10，MMP1，GAS1和MYH2。 这些基因或其中的一种或多种由其编码的蛋白质可用于早期诊断和选择适当的治疗性治疗。

公开(公告)号：US20140295426A1

公开(公告)日：2014-10-02

申请号：US14235185

申请日：2012-07-27

申请人： Steven M. Albelda ,  Daniel Schwed ,  Chandra Galla Rao ,  Mark Connelly ,  Brad Foulk

发明人： Steven M. Albelda ,  Daniel Schwed ,  Chandra Galla Rao ,  Mark Connelly ,  Brad Foulk

IPC分类号： G01N33/574 ,  C12Q1/68

CPC分类号： G01N33/574 ,  C12Q1/6841 ,  G01N1/40 ,  G01N1/4077 ,  G01N33/57488 ,  G01N2333/705

摘要： A method for diagnosing or differentially diagnosing a cancer characterized by the presence of cancer cells in the pleural fluid of a mammalian subject, the method comprising contacting a sample of pleural fluid of the subject with colloidal magnetic particles coupled to a ligand which binds to a determinant on a cancer cell, but does not bind above a baseline threshold to other cellular and non-cellular components in pleural fluid; subjecting the pleural fluid-magnetic particle mixture to a magnetic field to produce a cell fraction enriched in ligand coupled-magnetic particle-bound cancer cells, if present in the pleural fluid; and analyzing the enriched fraction for the number of cancer cells in the pleural fluid. In certain aspects, this method involves preparing the pleural fluids for the above-noted method steps by, e.g., dilution of unprocessed pleural fluid. In certain aspect, the pleural fluid is subjected to the diagnostic method within 24 hours of withdrawal from the subject. This method has advantages to present diagnostic procedures for identifying malignant pleural effusions. The tumor cells present in pleural fluid can be characterized with cellular and molecular markers to determine prognostic and predictive factors.

摘要翻译： 一种用于诊断或差异诊断癌症的方法，其特征在于哺乳动物受试者的胸膜液中存在癌细胞，所述方法包括使受试者的胸膜液样品与结合至决定簇的配体偶联的胶体磁性颗粒接触 但不能在胸膜液中的其他细胞和非细胞成分的基线阈值以上结合; 使胸膜液 - 磁性颗粒混合物进行磁场以产生富含配体偶联磁性颗粒结合的癌细胞（如果存在于胸膜液中）的细胞部分; 并分析胸膜液中癌细胞数量的富集部分。 在某些方面，该方法包括通过例如稀释未加工的胸膜液来制备上述方法步骤的胸膜液。 在某些方面，在从受试者撤出的24小时内对胸膜液进行诊断。 该方法具有鉴定恶性胸腔积液的诊断方法的优点。 存在于胸膜液中的肿瘤细胞可以用细胞和分子标记进行表征，以确定预后和预测因素。

公开(公告)号：US20100255486A1

公开(公告)日：2010-10-07

申请号：US12745991

申请日：2008-12-05

申请人： Michael Showe ,  Louise Showe ,  Malik Yousef ,  Steven M. Albelda ,  Anil Vachani ,  Andrei V. Kossenkov

发明人： Michael Showe ,  Louise Showe ,  Malik Yousef ,  Steven M. Albelda ,  Anil Vachani ,  Andrei V. Kossenkov

IPC分类号： C12Q1/68 ,  C40B40/06 ,  C12M1/34

CPC分类号： G01N33/57423 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q2600/112 ,  C12Q2600/118 ,  C12Q2600/158 ,  C12Q2600/16

摘要： Methods and compositions are provided for diagnosing lung cancer in a mammalian subject by use of three or more selected genes, e.g., a gene expression profile, from the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of the subject which is characteristic of disease, a stage of the disease, or enables prognosis of recurrence of disease. The gene expression profile includes three or more genes of Table I, Table II, Table III, Table IV, Table V, Table VI or Table VII herein. Detection of changes in expression in the selected genes forming the gene expression profile from that of a reference gene expression profile are correlated with non-small cell lung cancer (NSCLC). One composition for use in such diagnosis includes three or more PCR primer-probe sets, wherein each primer-probe set amplifies a different polynucleotide sequence from the gene expression profile. Another composition for similar use contains a plurality of polynucleotides immobilized on a substrate, which probes hybridize to three or more gene expression products from genes in the gene expression profile. Still another composition involves detection of the protein expression products of genes from the gene expression profile.

摘要翻译： 提供方法和组合物，用于通过使用来自受试者特征的疾病的外周血单核细胞（PBMC）的三种或更多种选择的基因（例如，基因表达谱）来诊断哺乳动物受试者中的肺癌， 该疾病，或使疾病复发的预后。 基因表达谱包括表I，表II，表III，表IV，表V，表VI或表VII中的三种或更多种基因。 检测与参照基因表达谱相反的形成基因表达谱的选定基因中的表达变化与非小细胞肺癌（NSCLC）相关。 用于这种诊断的一种组合物包括三个或更多个PCR引物 - 探针组，其中每个引物 - 探针组从基因表达谱扩增不同的多核苷酸序列。 用于类似用途的另一组合物包含固定在底物上的多个多核苷酸，该探针与基因表达谱中的基因的三种或更多种基因表达产物杂交。 另一种组合物涉及从基因表达谱检测基因的蛋白质表达产物。

公开(公告)号：US20130323283A1

公开(公告)日：2013-12-05

申请号：US13991271

申请日：2011-12-01

申请人： Wayne W. Hancock ,  Steven M. Albelda ,  Philip A. Cole

发明人： Wayne W. Hancock ,  Steven M. Albelda ,  Philip A. Cole

IPC分类号： A61K31/4155 ,  A61K38/16 ,  A61K31/7076 ,  A61K39/00

CPC分类号： A61K31/4155 ,  A61K31/7076 ,  A61K38/16 ,  A61K39/0011 ,  G01N33/5011 ,  G01N33/505 ,  A61K2300/00

摘要： Methods for treating or preventing a Foxp3+ T regulatory cell (Treg) related disease in a subject in need thereof comprise administering to the subject an effective amount of a pharmaceutical composition comprising an inhibitor of a histone/protein acetyltransferase (HAT). Methods for identifying an agent useful for treating or preventing a Foxp3+ T regulatory cell (Treg) related disease comprise (a) contacting a candidate agent with a test sample comprising Foxp3+ T regulatory cells (Tregs), and (b) comparing a function of the Foxp3+ Tregs in the test sample with that in a control sample, wherein inhibition of the function of the Foxp3+ Tregs in the test sample when compared with the control sample indicates that the candidate agent is an agent useful for treating or preventing a Foxp3+ Treg related disease.

摘要翻译： 在有需要的受试者中治疗或预防Foxp3 + T调节细胞（Treg）相关疾病的方法包括向受试者施用有效量的包含组蛋白/蛋白质乙酰转移酶（HAT）抑制剂的药物组合物。 用于鉴定可用于治疗或预防Foxp3 + T调节细胞（Treg）相关疾病的药剂的方法包括（a）使候选药剂与包含Foxp3 + T调节细胞（Treg）的测试样品接触，和（b）比较 测试样品中的Foxp3 + Treg与对照样品中的Foxp3 + Treg相比，其中与对照样品相比，测试样品中Foxp3 + Treg的功能的抑制表明候选试剂是可用于治疗或预防Foxp3 + Treg相关疾病的药剂 。

公开(公告)号：US08476420B2

公开(公告)日：2013-07-02

申请号：US12745991

申请日：2008-12-05

申请人： Michael Showe ,  Louise Showe ,  Malik Yousef ,  Steven M. Albelda ,  Anil Vachani ,  Andrei V. Kossenkov

发明人： Michael Showe ,  Louise Showe ,  Malik Yousef ,  Steven M. Albelda ,  Anil Vachani ,  Andrei V. Kossenkov

IPC分类号： C12N15/11 ,  C12N15/113 ,  C12N15/12 ,  C07H21/04 ,  C12Q1/68

CPC分类号： G01N33/57423 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q2600/112 ,  C12Q2600/118 ,  C12Q2600/158 ,  C12Q2600/16

摘要： Methods and compositions are provided for diagnosing lung cancer in a mammalian subject by use of three or more selected genes, e.g., a gene expression profile, from the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of the subject which is characteristic of disease, a stage of the disease, or enables prognosis of recurrence of disease. The gene expression profile includes three or more genes of Table I, Table II, Table III, Table IV, Table V, Table VI or Table VII herein. Detection of changes in expression in the selected genes forming the gene expression profile from that of a reference gene expression profile are correlated with non-small cell lung cancer (NSCLC). One composition for use in such diagnosis includes three or more PCR primer-probe sets, wherein each primer-probe set amplifies a different polynucleotide sequence from the gene expression profile. Another composition for similar use contains a plurality of polynucleotides immobilized on a substrate, which probes hybridize to three or more gene expression products from genes in the gene expression profile. Still another composition involves detection of the protein expression products of genes from the gene expression profile.

摘要翻译： 提供方法和组合物，用于通过使用来自受试者特征的疾病的外周血单核细胞（PBMC）的三种或更多种选择的基因（例如，基因表达谱）来诊断哺乳动物受试者中的肺癌， 该疾病，或使疾病复发的预后。 基因表达谱包括表I，表II，表III，表IV，表V，表VI或表VII中的三种或更多种基因。 检测与参照基因表达谱相反的形成基因表达谱的选定基因中的表达变化与非小细胞肺癌（NSCLC）相关。 用于这种诊断的一种组合物包括三个或更多个PCR引物 - 探针组，其中每个引物 - 探针组从基因表达谱扩增不同的多核苷酸序列。 用于类似用途的另一组合物包含固定在底物上的多个多核苷酸，该探针与基因表达谱中的基因的三种或更多种基因表达产物杂交。 另一种组合物涉及从基因表达谱检测基因的蛋白质表达产物。