公开(公告)号：US4424222A

公开(公告)日：1984-01-03

申请号：US462183

申请日：1983-01-31

申请人： Wolfhard Engel ,  Gu/ nther Schmidt ,  Gu/ nther Trummlitz ,  Wolfgang Eberlein ,  Rudolf Hammer ,  Piero D. Soldato

发明人： Wolfhard Engel ,  Gu/ nther Schmidt ,  Gu/ nther Trummlitz ,  Wolfgang Eberlein ,  Rudolf Hammer ,  Piero D. Soldato

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/55 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P25/02 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  Y10S514/926 ,  Y10S514/927

摘要： New pyridobenzodiazepinones of the formula ##STR1## are described wherein X represents oxygen, --NH-- or --NCH.sub.3 -- and R represents 1-methyl-4-piperidinyl or 4-methyl-1-piperazinyl group optionally substituted by a methyl group, or a 3.alpha.- or 3.beta.-tropanyl group, and the nontoxic pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The specification also describes processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds and new intermediate products used in preparing them. The compounds of formula I have antiulcerative effects and an inhibitory effect on gastric acid secretion, without the side effects such as dryness of the mouth and mydriasis which occur with other substances having an anticholinergic activity.

摘要翻译： 描述了式（I）的新的吡啶并苯并二氮杂酮，其中X表示氧，-NH-或-NCH 3 - ，R代表1-甲基-4-哌啶基或4-甲基-1-哌嗪基，任选被甲基取代 ，或3α-或3β-丙酰基，以及其无毒的药学上可接受的酸加成盐。 本说明书还描述了制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物和用于制备它们的新的中间产物。 式I化合物具有抗溃疡作用和对胃酸分泌的抑制作用，而没有与具有抗胆碱能活性的其它物质发生的口腔干燥和散瞳等副作用。

公开(公告)号：US4424225A

公开(公告)日：1984-01-03

申请号：US462379

申请日：1983-01-31

申请人： Gu/ nther Schmidt ,  Wolfgang Eberlein ,  Wolfhard Engel ,  Gu/ nter Trummlitz ,  Rudolf Hammer ,  Piero Del Soldato

发明人： Gu/ nther Schmidt ,  Wolfgang Eberlein ,  Wolfhard Engel ,  Gu/ nter Trummlitz ,  Rudolf Hammer ,  Piero Del Soldato

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  C07D495/04 ,  C07D519/00 ,  C07D513/04

CPC分类号： C07D495/04 ,  Y10S514/926 ,  Y10S514/927

摘要： This invention relates to novel compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen or alkyl having from 1 to 4 carbon atoms; R.sub.2 is halogen, hydrogen, or alkyl having from 1 to 4 carbon atoms; andR is (1-methyl-4-piperidinyl)methyl, (1-methyl-1,2,5,6-tetrahydro-4-pyridinyl)methyl, 1-methyl-1,2,5,6-tetrahydro-4-pyridinyl, (1-methyl-4-piperidinylidene)-methyl, or (8-methyl-8-azabicyclo�3.2.1!oct-3-yl)-methyl, each of which can optionally have an additional methyl substituent on the heterocyclic ring,and non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts thereof. The compounds as well as their salts are useful as anti-ulcerogenics.

摘要翻译： 本发明涉及新的式（I）化合物，其中R 1是氢或具有1至4个碳原子的烷基; R 2是卤素，氢或具有1至4个碳原子的烷基; 并且R是（1-甲基-4-哌啶基）甲基，（1-甲基-1,2,5,6-四氢-4-吡啶基）甲基，1-甲基-1,2,5,6-四氢-4 - 吡啶基，（1-甲基-4-亚哌啶基） - 甲基或（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基） - 甲基，其中每个可任选地在其上具有另外的甲基取代基 杂环和无毒的药学上可接受的酸加成盐。 化合物及其盐可用作抗溃疡发生剂。

公开(公告)号：US4424226A

公开(公告)日：1984-01-03

申请号：US462377

申请日：1983-01-31

申请人： Wolfgang Eberlein ,  Gu/ nter Trummlitz ,  Gu/ nther Schmidt ,  Wolfhard Engel ,  Rudolf Hammer ,  Piero Del Soldato

发明人： Wolfgang Eberlein ,  Gu/ nter Trummlitz ,  Gu/ nther Schmidt ,  Wolfhard Engel ,  Rudolf Hammer ,  Piero Del Soldato

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/55 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P25/02 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  Y10S514/926 ,  Y10S514/927

摘要： This invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein R is (1-methyl-4-piperidinyl)methyl, (1-methyl-1,2,5,6-tetrahydro-4-pyridinyl)methyl, 1-methyl-1,2,5,6-tetrahydro-4-pyridinyl, (1-methyl-4-piperidinylidene)methyl, 2,3-dehydro-8-methyl-8-azabicyclo�3.2.1!oct-3-yl methyl, endo-8-methyl-8-azabicyclo�3.2.1!oct-3-yl-methyl, or exo-8-methyl-8-azabicyclo�3.2.1!oct-3-yl-methyl, each of which may optionally have one or two methyl substituents on the six-membered heterocyclic ring, and non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts thereof. The compounds as well as their salts are useful as anti-ulcerogenics.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的化合物，其中R是（1-甲基-4-哌啶基）甲基，（1-甲基-1,2,5,6-四氢-4-吡啶基）甲基，1 - 甲基-1,2,5,6-四氢-4-吡啶基，（1-甲基-4-亚哌啶基）甲基，2,3-脱氢-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] 内-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基 - 甲基或外-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基 - 甲基，各自 其可以任选地在六元杂环上具有一个或两个甲基取代基，以及其无毒的药学上可接受的酸加成盐。 化合物及其盐可用作抗溃疡发生剂。

公开(公告)号：US4550107A

公开(公告)日：1985-10-29

申请号：US711913

申请日：1985-03-14

申请人： Wolfhard Engel ,  Gunter Trummlitz ,  Wolfgang Eberlein ,  Gerhard Mihm ,  Gunther Schmidt ,  Rudolf Hammer ,  Antonio Giachetti

发明人： Wolfhard Engel ,  Gunter Trummlitz ,  Wolfgang Eberlein ,  Gerhard Mihm ,  Gunther Schmidt ,  Rudolf Hammer ,  Antonio Giachetti

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/55 ,  A61P9/06 ,  A61P25/02 ,  C07D207/09 ,  C07D207/16 ,  C07D207/34 ,  C07D211/26 ,  C07D213/38 ,  C07D223/04 ,  C07D223/08 ,  C07D223/12 ,  C07D243/00 ,  C07D243/14 ,  C07D243/38 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D495/14 ,  C07D521/00

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07C255/00 ,  C07D207/16 ,  C07D207/34 ,  C07D211/26 ,  C07D223/04 ,  C07D223/08 ,  C07D403/06 ,  C07D413/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04

摘要： Disclosed are novel condensed diazepinones of formula I ##STR1## wherein B is a fused ring selected from ##STR2## X is --CH-- or, when B is ortho-phenylene, X can also be nitrogen; A.sub.1 is C.sub.1 -C.sub.2 alkylene; A.sub.2 is C.sub.1 -C.sub.2 when it is in the 2-position relative to the saturated heterocyclic ring nitrogen or a single bond or methylene when it is in the 3- or 4-position; R.sub.1 is C.sub.1 -C.sub.3 alkyl; R.sub.2 is C.sub.1 -C.sub.7 alkyl, optionally hydroxy-substituted on at least one of its second to seventh carbon, or C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, optionally hydroxy substituted, or C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkylmethyl; or R.sub.1 and R.sub.2 can, together with the nitrogen therebetween, be a 4- to 7-membered saturated monocyclic, heterocyclic ring which can optionally include an oxygen or N--CH.sub.3 ; R.sub.3 is hydrogen, chlorine, or methyl; R.sub.4 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, R.sub.5 is hydrogen, chlorine or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; and Z is a single bond, oxygen, methylene or 1,2-ethylene; and NR.sub.1 R.sub.2 --N oxides and nontoxic, pharmaceutically acceptable addition salts thereof. Also disclosed are pyrrolobenzodiazepinone intermediates, pharmaceutical compositions containing the condensed diazepinones and methods of using them to treat cardiovascular disorders, particularly bradycardia and bradyarrhythmia.

摘要翻译： 公开了式I的新型稠合二氮杂酮，其中B是选自下列的稠环，X是-CH-，或当B是邻 - 亚苯基时，X也可以是氮; A1是C1-C2亚烷基; 当A2位于3-或4-位时相对于饱和杂环氮或单键或亚甲基为2-位，则为C1-C2; R1是C1-C3烷基; R2是任选在其第二至第七碳中的至少一个上被羟基取代的C 1 -C 7烷基，或任选被羟基取代的C 3 -C 7环烷基或C 3 -C 7环烷基甲基; 或者R 1和R 2可以与它们之间的氮一起是可以任选地包括氧或N-CH 3的4-至7-元饱和单环杂环; R3是氢，氯或甲基; R4是氢或C1-C4烷基，R5是氢，氯或C1-C4烷基; Z为单键，氧，亚甲基或1,2-亚乙基; 和NR 1 R 2 -N氧化物和无毒的药学上可接受的加成盐。 还公开了吡咯并苯并二氮杂酮中间体，含有缩合二氮嗪酮的药物组合物及其用于治疗心血管疾病，特别是心动过缓和缓慢性心律失常的方法。

公开(公告)号：US4443452A

公开(公告)日：1984-04-17

申请号：US462378

申请日：1983-01-31

申请人： Wolfhard Engel ,  Gunter Trummlitz ,  Gunther Schmidt ,  Wolfgang Eberlein ,  Rudolf Hammer ,  Piero del Soldato

发明人： Wolfhard Engel ,  Gunter Trummlitz ,  Gunther Schmidt ,  Wolfgang Eberlein ,  Rudolf Hammer ,  Piero del Soldato

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61P1/04 ,  C07D243/38 ,  C07D401/12 ,  C07D451/02 ,  C07D451/04 ,  C07D451/06 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D451/04 ,  C07D243/38 ,  C07D401/12 ,  C07D451/06 ,  Y10S514/926 ,  Y10S514/927

摘要： This invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein X is oxygen, --NH--, or--NCH.sub.3 --andR is 1-methyl-4-piperidinyl, 4-methyl-1-piperazinyl, endo-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl, or exo-8-methyl-8-acabicyclo[3.2.1]oct-3-yl, each of which may optionally have an additional methyl substitutent,a diastereomer or enantiomer thereof, or a non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salt thereof with an inorganic or organic acid.

摘要翻译： 本发明涉及下式化合物，其中X为氧，-NH-或-NCH 3 - ，R为1-甲基-4-哌啶基，4-甲基-1-哌嗪基，内-8-甲基-8 - 氮杂双环[3.2.1]辛-3-基或外-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基，其各自可以任选地具有另外的甲基取代基，非对映异构体或对映体 ，或其与无机或有机酸的无毒，药理学上可接受的酸加成盐。

公开(公告)号：US4724236A

公开(公告)日：1988-02-09

申请号：US944146

申请日：1986-12-19

申请人： Wolfgang Eberlein ,  Gunter Trummlitz ,  Wolfhard Engel ,  Gerhard Mihm ,  Rudolf Hammer ,  Norbert Mayer ,  Antonio Giachetti ,  Adriaan de Jonge

发明人： Wolfgang Eberlein ,  Gunter Trummlitz ,  Wolfhard Engel ,  Gerhard Mihm ,  Rudolf Hammer ,  Norbert Mayer ,  Antonio Giachetti ,  Adriaan de Jonge

IPC分类号： A61K31/55 ,  C07D471/04 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D471/04

摘要： Compounds of general formula I are described, ##STR1## wherein X represents the group .dbd.CHR, .dbd.NR or an oxygen atom andA represents the groups --NR.sup.1 R.sup.2,wherein R.sup.1 and R.sup.2 represent alkyl, cycloalkyl or phenylalkyl groups, n represents the number 0, 1 or 2, R.sup.3 represents a hydrogen atom, a hydroxy or alkyl group or a group --(CH.sub.2).sub.n --N--R.sup.5 R.sup.6 (R.sup.5 and R.sup.6 being lower alkyl groups) and R.sup.4 is an alkyl or phenylalkyl group; two processes for preparing these compounds and the salts thereof are also described.The compounds have favourable effects on heart rate and can be used as vagal pacemakers for treating bradycardia and bradyarrhythmia in human and veterinary medicine. Some of these compounds also have very good antithrombotic effects.

摘要翻译： 描述通式I的化合物，其中X表示基团= CHR，= NR或氧原子，A表示基团-NR1R2，其中R1和R2表示烷基，环烷基或苯基烷基，n表示 数字0,1或2，R3表示氢原子，羟基或烷基或基团 - （CH2）nN-R5R6（R5和R6是低级烷基），R4表示烷基或苯基烷基; 还描述了制备这些化合物及其盐的两种方法。 这些化合物对心率有好的影响，可用作迷走神经心脏起搏器，用于治疗人和兽医学中的心动过缓和缓慢性心律失常。 这些化合物中的一些也具有非常好的抗血栓形成作用。

公开(公告)号：US4567178A

公开(公告)日：1986-01-28

申请号：US689325

申请日：1985-01-07

申请人： Wolfgang Eberlein ,  Gunter Trummlitz ,  Wolfhard Engel ,  Gunther Schmidt ,  Rudolf Hammer ,  Antonio Giachetti

发明人： Wolfgang Eberlein ,  Gunter Trummlitz ,  Wolfhard Engel ,  Gunther Schmidt ,  Rudolf Hammer ,  Antonio Giachetti

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/55 ,  A61P1/04 ,  A61P25/02 ,  C07D223/20 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D223/20 ,  C07D401/12

摘要： The invention relates to novel substituted 5,11-dihydro-6H-dibenz[b,e]azepin-6-one of the formula ##STR1## wherein A represents a (1-methyl-4-piperidinyl)-acetyl, (4-methyl-1-piperazinyl)-acetyl, or [(1-methyl-4-piperidinyl)-amino]-carbonyl group,and the acid addition salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly an ulcer-inhibiting and secretion-inhibiting activity. The compounds of Formula I may be prepared using methods conventionally used for analogous compounds.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新的取代的5,11-二氢-6H-二苯并[b，e]氮杂-6-酮，其中A表示（1-甲基-4-哌啶基） - 乙酰基， （4-甲基-1-哌嗪基） - 乙酰基或[（1-甲基-4-哌啶基） - 氨基] - 羰基及其酸加成盐，其具有有价值的药理学特性，特别是溃疡抑制和分泌 抑制活性。 式I的化合物可以使用常规用于类似化合物的方法制备。

公开(公告)号：US4447434A

公开(公告)日：1984-05-08

申请号：US462149

申请日：1983-01-31

申请人： Gunter Trummlitz ,  Wolfhard Engel ,  Wolfgang Eberlein ,  Gunther Schmidt ,  Rudolf Hammer ,  Piero del Soldato

发明人： Gunter Trummlitz ,  Wolfhard Engel ,  Wolfgang Eberlein ,  Gunther Schmidt ,  Rudolf Hammer ,  Piero del Soldato

IPC分类号： C07D243/26 ,  A61K31/00 ,  A61K31/55 ,  A61K31/5513 ,  A61P1/04 ,  C07D243/38 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D451/02 ,  C07F9/645

CPC分类号： C07D451/02 ,  C07D243/38 ,  C07D401/06 ,  C07F9/645

摘要： The specification describes new substituted dibenzodiazepinones of formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen or chlorine atom and R is (1-methyl-4-piperidinyl)methyl, (1-methyl-1,2,5,6-tetrahydro-4-pyridinyl)methyl,1-methyl-1,2,5,6-tetrahydro-4-pyridinyl, (1-methyl-4-piperidinylidene)methyl,(2,3-dehydro-8-methyl-8-aza-bicyclo[3,2,1]oct-3-yl)-methyl, (8-methyl-8-aza-bicyclo[3,2,1]oct-3-ylidene)-methyl or an endo-or exo-(8-methyl-8-azabicyclo[3,2,1]oct-3-yl)methyl each being optionally substituted by one or two methyls on the heterocyclic ring, and the nontoxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing these compounds.The compounds of formula I have an antiulcerative effect and an inhibitory effect on the secretion of gastric substances having anticholinergic activity, such as dryness of the mouth and mydriasis.

摘要翻译： 该说明书描述了式（Ⅰ）的新的取代二苯并二氮杂酮，其中R 1是氢或氯原子，R是（1-甲基-4-哌啶基）甲基，（1-甲基-1,2,5,6-四氢 - 4-吡啶基）甲基，1-甲基-1,2,5,6-四氢-4-吡啶基，（1-甲基-4-亚哌啶基）甲基，（2,3-脱氢-8-甲基-8-氮杂 - 双环[3,2,1]辛-3-基） - 甲基，（8-甲基-8-氮杂 - 双环[3,2,1]辛-3-基） - 甲基或内 - 或外 - - （8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]辛-3-基）甲基，其各自任选被杂环上的一个或两个甲基取代，及其无毒的药学上可接受的酸加成盐，用于 制备它们和含有这些化合物的药物组合物。 式I化合物具有抗溃疡作用和对具有抗胆碱能活性的胃物质分泌的抑制作用，例如口干和散瞳。

公开(公告)号：US4410527A

公开(公告)日：1983-10-18

申请号：US462182

申请日：1983-01-31

申请人： Wolfhard Engel ,  Gunther Schmidt ,  Wolfgang Eberlein ,  Gunter Trummlitz ,  Rudolf Hammer ,  Piero Del Soldato

发明人： Wolfhard Engel ,  Gunther Schmidt ,  Wolfgang Eberlein ,  Gunter Trummlitz ,  Rudolf Hammer ,  Piero Del Soldato

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61P1/04 ,  C07D495/04 ,  C07D519/00 ,  C07D417/06

CPC分类号： C07D495/04 ,  Y10S514/926 ,  Y10S514/927

摘要： Compounds of the formula ##STR1## wherein R is 1-methyl-4-piperididinyl, 4-methyl-1-piperazinyl, or 3 - or 3 -tropanyl, each of which may optionally have another methyl substituent attached to the heterocyclic ring;R.sub.1 is hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbon atoms;R.sub.2 is hydrogen, halogen or alkyl of 1 to 4 carbon atoms; andX is oxygen, --NH-- or --N(CH.sub.3)--;and non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts thereof. The compounds as well as their salts are useful as anti-ulcerogenics.

摘要翻译： 其中R是1-甲基-4-哌啶基，4-甲基-1-哌嗪基或3-或3-支链基，其各自可以任选地具有连接到杂环上的另一个甲基取代基; R1是氢或1-4个碳原子的烷基; R2是氢，卤素或1-4个碳原子的烷基; X是氧，-NH-或-N（CH 3） - ; 和无毒的，药学上可接受的酸加成盐。 化合物及其盐可用作抗溃疡发生剂。

公开(公告)号：US5641772A

公开(公告)日：1997-06-24

申请号：US421108

申请日：1995-04-13

申请人： Wolfgang Eberlein ,  Gerhard Mihm ,  Wolfhard Engel ,  Klaus Rudolf ,  Henri Doods ,  Harald Ziegler ,  Michael Entzeroth

发明人： Wolfgang Eberlein ,  Gerhard Mihm ,  Wolfhard Engel ,  Klaus Rudolf ,  Henri Doods ,  Harald Ziegler ,  Michael Entzeroth

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/5517 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  C07D243/12 ,  C07D243/38 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04 ,  C07D495/14 ,  C07D243/10

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D495/04

摘要： New condensed diazepinones of general formula I ##STR1## wherein B represents one of the divalent groups ##STR2## and X, l, m, n and R.sup.1 to R.sup.7 are as defined herein, as well as the salts thereof with inorganic or organic acids and processes for preparing them.These compounds are useful for improving or normalising arteriosclerotically induced disorders of cerebral blood flow, for treating diseases of the central nervous system, particularly Alzheimer's disease and Parkinson's disease, and as vagal pacemakers for treating bradycardia and bradyarrhythmia, and also for improving memory performance.

摘要翻译： （I）其中B表示二价基团之一的新的浓缩二氮杂酮通式I（I）其中B表示二价基团之一，其中X， m，n和R 1至R 7如本文所定义，以及其与无机或有机酸的盐及其制备方法。 这些化合物可用于改善或归一化动脉硬化诱导的脑血流紊乱，用于治疗中枢神经系统疾病，特别是阿尔茨海默病和帕金森病，以及用于治疗心动过缓和缓慢心律失常的迷走神经心脏起搏器，以及用于改善记忆性能。