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    METHODS OF BLOCKING TISSUE DESTRUCTION BY AUTOREACTIVE T CELLS
    1.
    发明申请
    METHODS OF BLOCKING TISSUE DESTRUCTION BY AUTOREACTIVE T CELLS 审中-公开
    阻断T细胞组织破坏的方法

    公开(公告)号：US20130296249A1

    公开(公告)日：2013-11-07

    申请号：US13886061

    申请日：2013-05-02

    申请人： Yang Liu ,  Pan Zheng ,  Xue-Feng Bai

    发明人： Yang Liu ,  Pan Zheng ,  Xue-Feng Bai

    IPC分类号： A61K38/17

    CPC分类号： A61K38/177 ,  A61K38/00 ,  A61K39/0008 ,  C07K14/70596 ,  C07K16/2896 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30

    摘要： Methods for blocking autoreactive T cell-initiated destruction of tissues in a mammal are provided. In one embodiment, the method comprises administering a purified CD24 polypeptide, a fusion protein comprising such polypeptide, or a biologically active fragment of such polypeptide to a mammalian subject who is suspected of having or predisposed to having an autoimmune disease. In another embodiment, anti-CD24 antibody or anti-CD24 Fab fragments are administered to the subject. In another embodiment, the method comprises administering a CD24 antisense molecule, an expression vector encoding a CD24 antisense molecule, CD24 dsRNAi, or an expression vector encoding CD24 dsRNAi to the subject. The present invention also relates to isolated and purified CD24 fusion proteins employed in the present methods and to transgenic mice that express the human CD24 protein on their T cells and/or their vascular endothelial cells but do not express murine heat shock antigen on any cells.

    摘要翻译： 提供了阻止哺乳动物中组织的自身反应性T细胞引发的破坏的方法。 在一个实施方案中，所述方法包括将经纯化的CD24多肽，包含此类多肽的融合蛋白或该多肽的生物活性片段投予怀疑具有或易患自身免疫性疾病的哺乳动物受试者。 在另一个实施方案中，将抗-CD24抗体或抗CD24 Fab片段施用于受试者。 在另一个实施方案中，该方法包括向受试者施用CD24反义分子，编码CD24反义分子的表达载体，CD24 dsRNAi或编码CD24 dsRNAi的表达载体。 本发明还涉及本方法中使用的分离和纯化的CD24融合蛋白和在其T细胞和/或其血管内皮细胞上表达人CD24蛋白但不在任何细胞上表达鼠热休克抗原的转基因小鼠。

    METHODS OF BLOCKING TISSUE DESTRUCTION BY AUTOREACTIVE T CELLS
    2.
    发明申请
    METHODS OF BLOCKING TISSUE DESTRUCTION BY AUTOREACTIVE T CELLS 审中-公开
    阻断T细胞组织破坏的方法

    公开(公告)号：US20120294884A1

    公开(公告)日：2012-11-22

    申请号：US13478860

    申请日：2012-05-23

    申请人： Yang Liu ,  Pan Zheng ,  Xue-Feng Bai

    发明人： Yang Liu ,  Pan Zheng ,  Xue-Feng Bai

    IPC分类号： A61K39/00 ,  A61P37/06 ,  A61P25/00

    CPC分类号： A61K38/177 ,  A61K38/00 ,  A61K39/0008 ,  C07K14/70596 ,  C07K16/2896 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30

    摘要： Methods for blocking autoreactive T cell-initiated destruction of tissues in a mammal are provided. In one embodiment, the method comprises administering a purified CD24 polypeptide, a fusion protein comprising such polypeptide, or a biologically active fragment of such polypeptide to a mammalian subject who is suspected of having or predisposed to having an autoimmune disease. In another embodiment, anti-CD24 antibody or anti-CD24 Fab fragments are administered to the subject. In another embodiment, the method comprises administering a CD24 antisense molecule, an expression vector encoding a CD24 antisense molecule, CD24 dsRNAi, or an expression vector encoding CD24 dsRNAi to the subject. The present invention also relates to isolated and purified CD24 fusion proteins employed in the present methods and to transgenic mice that express the human CD24 protein on their T cells and/or their vascular endothelial cells but do not express murine heat shock antigen on any cells.

    摘要翻译： 提供了阻止哺乳动物中组织的自身反应性T细胞引发的破坏的方法。 在一个实施方案中，所述方法包括将经纯化的CD24多肽，包含此类多肽的融合蛋白或该多肽的生物活性片段投予怀疑具有或易患自身免疫性疾病的哺乳动物受试者。 在另一个实施方案中，将抗-CD24抗体或抗CD24 Fab片段施用于受试者。 在另一个实施方案中，该方法包括向受试者施用CD24反义分子，编码CD24反义分子的表达载体，CD24 dsRNAi或编码CD24 dsRNAi的表达载体。 本发明还涉及本方法中使用的分离和纯化的CD24融合蛋白和在其T细胞和/或其血管内皮细胞上表达人CD24蛋白但不在任何细胞上表达鼠热休克抗原的转基因小鼠。

    METHODS OF BLOCKING TISSUE DESTRUCTION BY AUTOREACTIVE T CELLS
    3.
    发明申请
    METHODS OF BLOCKING TISSUE DESTRUCTION BY AUTOREACTIVE T CELLS 审中-公开
    阻断T细胞组织破坏的方法

    公开(公告)号：US20100287637A1

    公开(公告)日：2010-11-11

    申请号：US12774926

    申请日：2010-05-06

    申请人： Yang Liu ,  Pan Zhang ,  Xue-Feng Bai

    发明人： Yang Liu ,  Pan Zhang ,  Xue-Feng Bai

    IPC分类号： A01K67/027 ,  A61K38/38 ,  A61K39/395 ,  A61K31/713 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P17/06 ,  A61P37/08 ,  C12P21/08 ,  C12N5/02

    CPC分类号： A61K38/177 ,  A61K38/00 ,  A61K39/0008 ,  C07K14/70596 ,  C07K16/2896 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/30

    摘要： Methods for blocking autoreactive T cell-initiated destruction of tissues in a mammal are provided. In one embodiment, the method comprises administering a purified CD24 polypeptide, a fusion protein comprising such polypeptide, or a biologically active fragment of such polypeptide to a mammalian subject who is suspected of having or predisposed to having an autoimmune disease. In another embodiment, anti-CD24 antibody or anti-CD24 Fab fragments are administered to the subject. In another embodiment, the method comprises administering a CD24 antisense molecule, an expression vector encoding a CD24 antisense molecule, CD24 dsRNAi, or an expression vector encoding CD24 dsRNAi to the subject. The present invention also relates to isolated and purified CD24 fusion proteins employed in the present methods and to transgenic mice that express the human CD24 protein on their T cells and/or their vascular endothelial cells but do not express murine heat shock antigen on any cells.

    摘要翻译： 提供了阻止哺乳动物中组织的自身反应性T细胞引发的破坏的方法。 在一个实施方案中，所述方法包括将经纯化的CD24多肽，包含此类多肽的融合蛋白或该多肽的生物活性片段投予怀疑具有或易患自身免疫性疾病的哺乳动物受试者。 在另一个实施方案中，将抗-CD24抗体或抗CD24 Fab片段施用于受试者。 在另一个实施方案中，该方法包括向受试者施用CD24反义分子，编码CD24反义分子的表达载体，CD24 dsRNAi或编码CD24 dsRNAi的表达载体。 本发明还涉及本方法中使用的分离和纯化的CD24融合蛋白和在其T细胞和/或其血管内皮细胞上表达人CD24蛋白但不在任何细胞上表达鼠热休克抗原的转基因小鼠。

    Animal model for identifying agents that inhibit or enhance CTLA4 signaling
    10.
    发明授权
    Animal model for identifying agents that inhibit or enhance CTLA4 signaling 有权
    用于鉴定抑制或增强CTLA4信号传导的药物的动物模型

    公开(公告)号：US07161058B2

    公开(公告)日：2007-01-09

    申请号：US11052559

    申请日：2005-02-07

    申请人： Yang Liu ,  Pan Zheng ,  Ping Lu ,  Bedrich Mosinger ,  Ken May

    发明人： Yang Liu ,  Pan Zheng ,  Ping Lu ,  Bedrich Mosinger ,  Ken May

    IPC分类号： A01K67/027 ,  A01K67/033

    CPC分类号： A01K67/0278 ,  A01K67/0271 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2217/072 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/025 ,  A01K2267/0325 ,  A01K2267/0337 ,  A01K2267/0356 ,  C07K14/70521 ,  C12N15/8509 ,  C12N2517/02 ,  C12N2800/30

    摘要： The present invention relates to a non-human transgenic animal, particularly a knock in mouse, whose genome comprises a heterologous, chimeric CTLA4 gene. The chimeric CTLA4 gene comprises exon 2 of the human CTLA4 gene, exon 1 and exon 4 of the non-human animal, and exon 3 of the CTLA4 gene of the non-human animal, or preferably, exon 3 of the human CTLA4 gene. The invention also relates to methods by which the transgenic mice are used to screen for monoclonal antibodies or other molecules that enhance immunity to tumors and infectious agents by interacting with the human CTLA4 receptor. The transgenic mice of the present invention are also useful for screening for monoclonal antibodies or other molecules that inhibit autoimmunity and transplant rejection.

    摘要翻译： 本发明涉及非人转基因动物，特别是小鼠的敲除，其基因组包含异源的嵌合CTLA4基因。 嵌合CTLA4基因包含人CTLA4基因的外显子2，非人动物的外显子1和外显子4以及非人动物CTLA4基因的外显子3，或优选人CTLA4基因的外显子3。 本发明还涉及使用转基因小鼠筛选通过与人CTLA4受体相互作用增强对肿瘤和感染因子的免疫的单克隆抗体或其它分子的方法。 本发明的转基因小鼠也可用于筛选抑制自身免疫和移植排斥的单克隆抗体或其它分子。